2.Понятие о пирогенности.

Апирогенность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов. Требование апирогенности в первую очередь относится к инфузионным растворам, а также к инъекционным при объеме одноразового введения 10 мл и более.

Пирогенные вещества — это продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (главным образом, грамотрицательных), погибшие микробные клетки. Они нелетучи, относятся к соединениям типа липополисахаридов — веществ с большой молекулярной массой, достигающей 8 000 000 и размером частиц 0,05— 1 мкм. Активным пирогеном в липополисахаридах является липидная часть, которая действует на терморегуляторные центры гипоталамуса и вызывает функциональные нарушения в органах и системах организма. Присутствие этих веществ в инъекционных растворах может вызвать у больного при введении в сосуды, спинномозговой канал пирогенную реакцию — повышение температуры тела, озноб и другие болезненные реакции, а высокое содержание их может привести к летальному исходу. Наиболее резкие пирогенные реакции наблюдаются при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Пирогенные вещества термостабильны и сохраняют пирогенные свойства после стерилизации растворов, проходят через многие фильтры, и освободить от них воду, инъекционные растворы путем термической стерилизации практически невозможно. Поэтому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, которая достигается: созданием асептических условий изготовления, строгим соблюдением правил санитарного режима и поведения персонала в асептическом блоке; депирогенизацией трубопроводов (в случаях их использования), посуды, соединительных трубок; обработкой их раствором водорода пероксида или калия перманганата, подкисленного серной кислотой. Также очень важны: правильное хранение воды для инъекций; депирогенизация натрия хлорида и других термостабильных веществ; соблюдение времени от начала изготовления инъекционных растворов до сте¬рилизации.

Проверке на апирогенность подвергают 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида, 10% раствор желатина. Контроль отсутствия пирогенности воды для инъекций и растворов, изготавливаемых в аптеках, проводят один раз в квартал.

Биологическое испытание на пирогенность проводят на трех здоровых кроликах обоего пола, которые содержатся в оптимальных условиях. Кроликам вводят в ушную вену в течение 2 мин предварительно нагретый до 37 °С 0,9 % раствор натрия хлорида из расчета 10 мл на 1 кг массы кролика. Измерения температуры тела кроликов проводят 3 раза с интервалом в 1 ч. Воду для инъекций или раствор лекарственного средства считают непирогенны-ми, если сумма повышений температуры тела у всех кроликов меньше или равна 1,4 °С. Если эта сумма превышает 2,2 °С, воду для инъекций или исследуемый раствор лекарственного средства считают пирогенным. Когда сумма повышений температуры тела у трех кроликов находится в пределах от 1,5 до 2,2 "С, испытание повторяют дополнительно на пяти кроликах (см. статью ГФ «Испытание на пирогенность»). Этот метод экономически дорогой и трудоемкий, кроме того, животные имеют индивидуальную чувствительность на пирогенные вещества.

Нормативными документами установлены тест-дозы на апирогенность растворов: для растворов натрия гидрокарбоната 1 мл/кг массы тела животного; глюкозы 5 и 10 % концентрации — 10 мл/кг (в виде 5 % раствора), 20 и 40 % концентрации — 10 мл/кг (в виде 10% раствора); для солевых растворов: «Хлосоль», «Трисоль», «Квартасоль», «Квинтасоль», Рингера—Локка и других — 10 мл/ кг массы тела животного.

В настоящее время наиболее перспективным методом испытания на пирогенность можно считать лимулус-тест (LaL-тест). В основу данного метода положена способность пирогенов образовывать гель с мезатоном амебоцитов краба-меченосца.

Специальные требования. Предъявляют в основном к инфузионным растворам, которые в зависимости от физиологического состояния организма вводят в сосудистое русло в больших объемах. Эти растворы должны обеспечивать определенное осмотическое давление (осмолярность); соответствующий ионный состав, требуемое значение рН (при различных состояниях организма — ацидозе или алкалозе и т.п.); изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели, получаемые при введении в раствор соответствующих веществ.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием (обеспечением изоосмолярности или изоосмоляльности) инфузионных растворов.