1. Факторы влияющие на стабильность инъекционных растворов.

Под стабильностью инъекционных растворов понимают неизменяемость состава и концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения. Она в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ГОСТов.

В ряде случаев предусматривается особая очистка лекарственных веществ, предназначенных для инъекций. Повышенной степенью чистоты должны обладать гексаметилентетрамин, глюкоза, кальция глюконат, кофеин—натрия бензоат, натрия бензоат, натрия гидрокарбонат, натрия цитрат, эуфиллин, магния сульфат и др. Чем выше чистота препаратов, тем более стабильны получаемые из них растворы.

Неизменность лекарственных веществ достигается также путем соблюдения оптимальных условий стерилизации (температуры, продолжительности), использования допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре, и применения стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ.

Реакция среды водного раствора оказывает влияние не только на химическую стабильность, но и на жизнедеятельность бактерий. Сильнокислая и сильнощелочная среда являются консервирующими. Однако в очень кислых и щелочных средах многие лекарственные вещества подвергаются химическим изменениям (реакции гидролиза, окисления, омыления), которые усиливаются при стерилизации. Кроме того, инъекции очень кислых и щелочных растворов болезненны. Поэтому на практике для каждого лекарственного вещества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение рН среды, которое позволяет сохранить их в неизменном виде после стерилизации и при хранении.

2. Физико-химические свойства лекарственных веществ.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ. Условно их делят на три группы:

1) соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);

2) соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду);

3) легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации лекарственных веществ, представляющих собой соли слабых оснований и сильных кислот, применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смещается в кислую сторону (до 3,0). Объем и концентрация используемых растворов хлористоводородной кислоты могут варьировать в зависимости от свойств лекарственных веществ.

В качестве стабилизаторов применяют и растворы щелочей (натрия гидроксил, натрия гидрокарбонат), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих собой соли сильных оснований и слабых кислот (кофеин—натрия бензоат, натрия тиосульфат и др.) В щелочной среде, создаваемой указанными стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подавляется.

В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например кислоты аскорбиновой, в растворы добавляют антиоксиданты — вещества, значительно легче окисляющиеся, чем лекарственные вещества или прерывающие радикальный окислительный процесс на той или иной стадии.

Водные растворы аминазина (а также дипразина) легко окисляются даже при кратковременном воздействии света с образованием красноокрашенных продуктов разложения. Для стабилизации раствора этих веществ на 1 л раствора добавляют в качестве антиоксидантов по 1 г безводного натрия сульфита и метабисульфита, 2 г аскорбиновой кислоты.

В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронголит, тиомочевина и др.), токоферолы.

В качестве антиоксиданта непрямого (косвенного) типа действия применяют трилон Б. Косвенным антиоксидантом его называют потому, что он сам не вступает в окислительно-восстановительный процесс, а связывает ионы тяжелых металлов, которые являются катализаторами окислительных процессов. Количество антиоксидантов, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать 0,2 %.

Некоторые лекарственные вещества в инъекционных растворах (например, растворы глюкозы) стабилизируют специальными веществами. Сведения о составах стабилизаторов и их количествах приводятся в соответствующих нормативных документах.