3 курс / Патологическая физиология / Методичка 3 патфиз

глионарных симпатических волокон) опосредуется двумя путями:

Ч прямое воздействие норадреналина на ^-адренорецепторы, расположенные на мембране ноцицепторов

I повышение сосудистой проницаемости в зоне повреждения и увеличения концентрации медиа­ торов воспаления {непрямой путь)

В основе центральной сенситизации лежит усиление активации NMDA (iV-methyl-Z>- aspartate) рецепторов, приводящее к стойкой гипервозбудимости ноцицептивных нейронов. Сенситизированные нейроны (нейроны дорзального рога, нейроны спиноталамического тракта) в ответ

на предъявляемые раздражения генерировали разряды с увеличенной частотой и сохраняли повышенную активность более продолжительное время. Реализация физиологических боле­ вых реакций {например, защитный рефлекс отдёргивания) при выделении глутамата (выделяется из пресинаптических терминален) опосредуется через АМРА-рецепторы (alpha-amino-3-hydroxy-5-wiethyl- 4-isoxazole-propionic acid), a NMDA-рецепторы обеспечивают длительную (в том числе и патологиче­ скую) гиперактивность ноцицептивных нейронов. Активирующее действие глутамата на

ноцицегпивные нейроны потенцируется SP. Важное значение в механизмах сенситизации ноцицептивных нейронов придается NО. Выделение глутамата и нейропептидов из цен­ тральных терминалей С-афферентов (индуцированное ноцицептивной стимуляцией) вызывает стой­ кое изменение возбудимости1 ноцицептивных нейронов (усиление их спонтанной активности, уве­ личение длительности постразрядов) и расширение рецептивных полей^.

Помимо сенситизации ноцицептивных нейронов дорзальных рогов, повреждение тканей вызывает также повышение возбудимости и реактивности ноцицептивных нейронов и в вы­ шележащих центрах, включая ядра таламуса и соматосенсорную кору больших полушарий.

Область вторичной гипералгезии характеризуется повышением болевой чувствительно­ сти к интенсивным механическим стимулам вне зоны повреждения и может располагаться на достаточном удалении от места повреждения*23, в том числе и на противоположной стороне тела.

Таким образом, периферическое повреждение может запустить целый каскад патофи­ зиологических и дизрегуляторных процессов, затрагивающих всю ноцицептивную систему от тканевых рецепторов до корковых нейронов, вызывая в них стойкие изменения возбуди­ мости, приводящей к развитию первичной и вторичной гипералгезии (рис. 6).

Долговременное повышение возбудимости ноцицептивных нейронов связывают с активацией их генетическо­ го аппарата — экспрессией ранних, немедленнореагирующих генов, таких, как c-fos, c-junJunB и других.

2в механизмах развития сенситизации ноцицептивных нейронов выделяют несколько этапов: активация АМРА-

рецепторов глутаматом в ответ на кратковременную стимуляцию Ал- и С-афференгов; возбуждение нейрокининовых рецепторов SP или нейрокинином А; возбуждение NMDA-рецепторов глутаматом при нанесении по­ вторного или длительного повреждающего воздействия.

3 SP связывается со специфическими NK-1 {нейрокинин) - рецепторами, активация которых ведёт к повышению концентрации ионов Са2+внутри клетки, повышению возбудимости постсинаптической мембраны и её стойкой деполяризации. Активность NK-1 рецепторов стимулирует продукцию c-fos онкогенного протеина, признанно­ го в настоящее время маркёром патологической боли. C-fos протеин облегчает проведение болевых импульсов и его распространение в высшие отделы ЦНС {таламус), способствует значительному расширению болевого ощущения за пределы дерматома первоначального периферического поражения.

61

Рис. 6. Примерная схема патогенеза патологической (хронической) боли

Пат огенез хронической {патологической) боли включает:

1.Усиление потока болевой импульсации с периферии вследствие нейрогенного воспале­ ния и повышенного высвобождения тканевых, плазменных и нейрогенных альгогенов, раз­ вития периферической сенситизации, проявляющейся первичной гиперальгезией и аллодинией

При длительной болевой стимуляции возникают очаги (локусы) анормальной электрической ак­ тивности, долго продуцирующие поток усиленной импульсации {эктопические анормальные пейсмекеры). Это - невромы (образующиеся при травматическом повреждении нерва), очаги демиелинизации, регенерации или гибели нервных клеток дорзального рога спинного мозга. Они становятся ис­ точником мощного потока анормальных импульсов, который активирует ретикулярные, стволовые и мезенцефалические образования, ядра таламуса, структуры лимбического круга, кору головного моз­ га.

2.Развитие антидромной стимуляг^ии и нейрогенного воспаления, усиливающих пери­ ферическую сенситизацию и поток болевых раздражений в ЦНС.

3.Активацию NM DA-рецепторов нейронов в дорзальном роге спинного мозга, образова­ ние в синапсах специфических нейромедиаторов и нейромодуляторов, развитие центральной сенситизащи с последующим истощением и гибелью нейронов, развитие зон вторичной гш ералгезии.

При развитии патологического процесса очаги образуются не только на уровне спинного мозга, но и в таламических ядрах, соматосенсорной коре больших полушарий головного мозга. Их главное свойство спонтанная активность и функциональной связи с областью первичного поражения. При их стимуляции у больных вызываются болевые ощущения, по характеру и локализации напоминающие их собственную боль.

4. Ослабление и дезинт егращ ю естественной антиноцицептивной системы, развитие

опиатной толерантности.

62

Ослабление и дезинтеграция естественной антиноцгщептивной системы способствует форми­ рованию в ЦНС агрегатов гиперактивных нейронов, находящихся в состоянии устойчивой деполяри­ зации и отличающихся ослабленным тормозным контролем - генераторов патологически усиленного возбуждения.

5. Образование в дорзальных рогах спинного мозга и других отделах ЦНС агрегатов ги­ перактивных нейронов с ослабленным тормозным контролем - генераторов патологически усиленного возбуждения.

6. Формирование патологической алгической системы, включающей различные уровни центральной нервной системы и определяющей течение и характер всех компонентов пато­ логической боли: болевой перцепции, страдания и болевого поведения.

Возникают вторичные уровни гиперактивных нейронов, формирующих новую патологическую интеграцию - патологическую активную систему {ПАС). ПАС составляет патофизиологическую ос­ нову болевых синдромов.

ПАС способна развивать самоподдерживающую активность, аналогично измененному нейро­ матриксу., деятельность которого обуславливает болевую перцепцию и болевое поведение пациента. Но в отличие от ПАС нейроматрикс представляет собой генетически детерминированную систему, результаты деятельности которой могут привести к возникновению патологической боли без обяза­ тельного участия периферических ноцицептивных механизмов.

Основные формы болевых синдромов

В основе развития нейрогенных болевых синдромов лежат структурно­ функциональные изменения, затрагивающие периферические и центральные отделы системы болевой чувствительности. Под влиянием повреждающих факторов возникает дефицит тор­ мозных реакций, приводящий к развитию в первичном ноцицептивном реле агрегатов гипер­ активных нейронов, продуцирующих мощный афферентный поток импульсов, который сенситизируют супраспинальные ноцицептивные центры, дезинтегрирует их нормальную рабо­ ту и вовлекает их в патологические реакции. Происходящие при этом пластические измене­ ния объединяют гиперактивированные ноцицептивные структуры в новую патодинамиче­ скую организацию — патологическую алгическую систему, результатом деятельности кото­ рой является болевой синдром.

Неврогенные болевые синдромы возникают в случае вовлечения в патологический процесс периферических или центральных структур, связанных с проведением ноцицептив­ ных сигналов. Их развитие сопровождается целым комплексом структурных изменений на разных уровнях ноцицептивной системы, в условиях которых возникает устойчивая деполярт ация нейронов и дефицит опиоидного и /ИМ А -ергического торможения, в результате чего нарушаются межнейронные взаимодействия, происходит растормаживание нейронов и формируется длительная самоподдерживающаяся активность.

Фантомные боли возникают у больных после ампутации конечностей. Создается впе­ чатление, что болит то место, которого на самом деле уже нет (но которое болело в прошлом, при наличии конечности). Поскольку фантомная конечность ощущается реальной, следовательно, её нормальное ощущение обусловлено процессами в самом головном мозге, а значит, может возникать и в отсутствие входных проприоцептивных сигналов. Ощущение боли может воз­ никать в отсутствие раздражителей, поскольку источники возникновения нервных паттер­ нов, формирующих качество боли, находятся в нейрональных сетях головного мозга.

Каузалгия — интенсивная жгучая боль в зоне иннервации частично поврежденного пе­ риферического нерва, содержащего большое число симпатических вегетативных волокон. Развивается в 3—5% случаев частичного повреждения периферических нервов: на руке — срединного (реже локтевого), на ноге — седалищного или большеберцового нерва.

Патогенез каузалгии заключается в раздражающем воздействии инородного тела или рубцово-спаечного процесса на симпатические афферентные и эфферентные волокна. По­ стоянное раздражение афферентных рецепторов нейронов в зоне повреждения нерва обу-

63

словливает патологическую импульсацию в сегментарный аппарат смишгош мозга, зритель­ ный бугор и сенситивную зону коры больших полушарий головного мозга. ' >го приводит к нарушению рефлекторных взаимоотношений подкорковых центров и коры больших полу­ шарий, что придает болевым ощущениям гиперпатическую1окраску.

Невралгия — приступообразная, интенсивная боль, распространяющаяся но ходу ствола нерва или его ветвей, иногда сопровождающаяся нарушениями чувствительности в зоне ин­ нервации пораженного нерва и вегетативными расстройствами.

Приступообразная боль распространяется по ходу нервного ствола или его ветвей (боль

может быть острой, стреляющей, рвущей, сопровождаться ощущением жжения). Вози икают приступы спонтанно или при движениях, под влиянием прикосновения, переохлаждения эмоциональ­ ного перенапряжения. Локализация боли соответствует зоне иннервации определенного не­ рва или корешка, часто выявляются характерные бс левые точки (,например точки Калле, Бехтере­ ва), нередко имеются нарушения чувствительности по типу гиперестезии или гипестезии в зоне болевых ощущений, симптомы натяжения нервных стволов положительны. Иногда во время приступа появляются вегетативные нарушения в виде местного покраснения и отека кожи, расстройства потоотделения. Вне приступа может сохраняться постоянная тупая боль с периодическим приступообразным ее усилением. Длительность пароксизма различна: от нескольких минут до нескольких часов.

Таламический синдром — сочетание резких постоянных или приступообразно усили­ вающихся болей, гиперпатии и гемигипестезии со снижением поверхностной и выпадением глубокой чувствительности, сенситивной гемиатаксией, типичным положением руки (талами­ ческая рука) и нарушением мимики при смехе и плаче при сохранности произвольных движе­ ний мимических мышц; наблюдается при поражении таламуса.

Особые типы боли

Проецируемая боль. Особенностью этого вида боли является то, что раздражающий фактор дей­ ствует не в области болевыхрецепторов;, а вдругихзонах нервного проводника Таким раздражающимфактором может быть механическое сдавление мембраны чувствительного волокна на любом уровне от рецептора до нейрона. Этот механический стимул вызывает генерацию импульсов, идущих в кору головного мозга, а связан­ ные с ними болевые ощущения проецируются на области иннервируемую пострадавшим нервом. Чем больше нервныхпроводников вовлечено в патологический процесс, тем разнообразнейнаблюдаемаяклини­ ческая картина, но обусловленаонабудет возбуждениемвнеза тырецепции

Проецируемые ощущения возникают во всехсенсорнэгхмодальностях Одно из состояний, часто встре­ чаемых в клинике, - эго сдавление спинальных нервов при вхеде в позвоночный канал вследствие повреждения межпозвоночныхдисков. Центростремительные импульсы, возникающиетаким ненормальнымобразом вноцицегпивныхволокнах, вызывают боль, котораяпроецируется на область, иннервируемуюраздражаемым спиналь­ ным нервом. Таким образом, при проецируемой боли место, на котороедействует вредящий стимул, не совпадает с тем, гдеэтабольощущается.

Отраженная боль — ощущение, вызываемоенощи^епгивнымраздражением внутреннихорганов, ча­ сто локализуетсяне в данном органе (ишнетошювнем), а в отделенныхповерхностныхучастках Она отражается всегда на участки периферии, иннервируемыетем же сегментом спинного мозга, что и пораженный внутренний орган.

Иными словами, по отношению к кожной поверхности боль отражается в соответствующем дермагоме. Многие органы иннервируются более чем одним спинномозговым сегментом, в таких случаях боль отражается на несколькихдерматомах (вместесиiгредлашыюгсобойзшуГедаднаданнэгооргана). Хорошо известным примером является боль, которая возникает в сердце; а ощущаетсякак бы исходящейот груди и узкой полости вдольмеди­ ального края левойруки.

1гиперпатня — нарушение чувствительности в виде усиленного восприятия обычных стимулов, ха­ рактеризующееся долго длящимися неприятными болезненными ощущениями после прекращения раздражения.

64

НСТРЕСС

Общепринятым термином для обозначения процессов приспособления организма к при­ родным, производственным и бытовым условиям избран термин адаптация. Им обозначают все виды врожденной и приобретенной приспособительной деятельности организмов, с про­ цессами, протекающими на клеточном, органном, системном и организменном уровнях.

Организм в процессе адаптации к одним (адекватным) факторам среды может дости­ гать конечного результата - полного уравновешивания с окружающими условиями среды, к другим (неадекватным) - только частичного уравновешивания, наконец, может быть лишен всякой возможности проявления этого уравновешивания в крайне жестких (экстремальных) условиях. В двух последних случаях в организме возникает состояние обозначаемое как

экстремальное.

Термин “экстремальное состояние ” обозначает такое состояние организма, при кото­ ром существует чрезмерное напряжение или истощение приспособительных (адаптационных) механизмов.

Экстремальное состояние возникает при действии на организм экстремальных факто­ ров внешней среды, под которыми понимают крайне жесткие условия среды, неадекватные наследственным и приобретенным свойствам организма.

Физиологическим критерием данного состояния является нарушение адекватности фи­ зиологических, психологических и поведенческих реакций человека. Физиологическая мера для оценки любых условий окружающей среды - возможность адаптации организма к этим условиям. При полном соответствии степени мобилизации и напряжения функций требова­ ниям, предъявляемым условиями среды, возникает состояние адекватной мобилизации. При нарушении состояния адекватной мобилизации под влиянием внешних или внутренних условий возникает состояние динамического рассогласования, когда ответ организма не­ адекватен нагрузке или требуемый адекватный ответ превышает физиологические возмож­ ности организма. Это исключает возможность полной адаптации организма. В начале дей­ ствия экстремальных факторов адаптация осуществляется за счет компенсаторных механиз­ мов, по мере истощения которых происходит распад функциональных систем, обеспечива­ ющих сложные адаптивные поведенческие акты и тонкую регуляцию локомоторных и веге­ тативных функций.

Наиболее часто возникающими экстремальными состояниями являются: стресс; шок и кома.

Механизмы активации стресс-реализующей системы

Термин стресс введен Selye (1936). Он обозначил стресс как “неспещфический ответ организма на любое требование, которое ему предъявляется”. Однако и на сегодняшний день все еще нет единого, четкого определения понятия “стресс ”.

Неспецифичностъ стресс-реакции не просто сумма защитных или приспособительных реакций, а необходимый подготовительный этап для специфических реакций. Они обеспечи­ вают мобилизацию пластических, энергетических ресурсов и эндокринно-вегетативное уси­ ление разных органов и систем, перераспределение крови и т.д. Без этого никакие специфи­ ческие ответы не возможны. В этом заключается биологическая функция стресса.

Для стрессовой реакции, не имеет значения, приятна она или не приятна - важна лишь интенсивность потребности в перестройке или адаптации. Selye показал, что процесс при­ способления не зависит от характера раздражителя или нагрузки. Воздействия (стрессоры) могут быть самыми различными, но независимо от своих особенностей они ведут к серии однотипных изменений, обеспечивающих приспособление. Организм стремится обеспечить постоянство внутренней среды, постоянство уровней функционирования всех своих систем. Когда же возникают новые, нестандартные условия происходит перестройка, которая через цепь преобразований восстанавливает прежнее равновесие, но уже на другом уровне. При

65

этом, следует отметить, что новые условия могут определяться не только внешними {физиче­ скими), но и внутренним {психологическими) факторами.

Стресс - совокупность общих, неспецифических реакций организма в ответ на действие повреждающих факторов, обеспечивающих мобилизацию организма в целях его адаптации и поддержания гомеостаза. Иначе говоря, стрессом мы называем возникающие в организме общие неспецифические адаптационные реакции в ответ на экстремальное воздействие - то есть такое, к которому в настоящий момент живой организм не способен адаптироваться и которое требует мобилизации всех его жизненных ресурсов.

Стресс развивается в результате взаимодействия между человеком и окружающей его средой. Он рассматривается как индивидуальный феномен. Биологический смысл стрессо­ вой реакции состоит в мобилизации главным образом тех структур функциональных систем, которые обеспечивают принятие решения и формирование многокомпонентного эффекторного ответа в целях “проигрывания” оптимального варианта интегративной реакции на осно­ ве вероятностного прогнозирования.

Стресс определяется как состояние, в котором мозг интерпретирует количество стиму­ лов как чрезмерное или их качество как угрожающее и отвечает на них генерализованным способом.

Таким образом, стресс — это состояние нарушенного гомеостаза, а стрессоры — это факторы, вызывающие нарушение гомеостаза (рис. 7).

СТРЕССОР

Рис. 7. Схема общей реакции организма на действие стрессора.

Стрессоры могут быть: Ш внешние, или экзогенные

к о ч е н ь си л ьн ое и св ерхси л ьн ое в оздей ств и е (физико-химические факторы) н а р ец еп тор ­ ны е ПОЛЯ (характерно для соматического стресса):

Шн еобы чны е р аздраж ители (общее свойство - новизна):

физические {например, невесомость)

>- информационные

^и н ф о р м а ц и о н н ы е ф ак торы (характерно для психоэмоционального стресса):

5*- недостаток информации

66

.V избыток информации С лож ная информацию

Шф акторы , зн ачи м ы е возникш ей ситуацией (характерно для психоэмоционального стресса): V аварии

стихийные бедствия

'Ш внутренние, или эндогенные, формирующиеся в организме. Они могут возникать как следствие влияния внешних стрессоров, но самостоятельно вызывают нарушение гомеостаза (iнапример, боль, очаг воспаления, болезнь, голод и др.).

Развивающаяся в ответ на действие стрессоров адаптивная реакция состоит в том, что через высшие регуляторные центры неспецифически (в ответ на любой стрессор) активирует­ ся регуляторная стрессреализующая система1, которая объединяет определенные отделы нервной и эндокринной систем, а также функциональную систему, объединяющую органы и ткани, специфически ответственные за приспособление к конкретному стрессору (холоду, фи­ зической нагрузке, к гипоксии и др.).

Например, при физической нагрузке функциональная система объединяет соответствующие моторные центры в головном и спинном мозге и управляемые ими скелетные мышцы, выполняющие необходимую мышечную работу. Активируются также органы дыхания и кровообращения, обеспе­ чивающие увеличенный приток О? и питательных веществ к работающим мышцам и центрам управ­ ления.

При этом стресс-реализующая система обеспечивает более полную мобилизацию и потенцирует работу функциональной системы, специфически ответственной за адаптацию к физической нагрузке, и координирует адаптационные процессы. Таким образом, она осу­ ществляет "настройку" органов и тканей, вовлеченных в адаптацию, на функционирование в новых условиях. Однако влияние стресс-системы в случае достаточно сильного стрессорного воздействия может оказаться избыточным и приводить к побочным неблагоприятным эф­ фектам, в частности к стрессорным повреждениям.

Стресс-реализующая система состоит из:

Фцентрального звена

Фпериферических ветвей (осуществляют связь центрального звена со всем организмом). Центральное звено находится в гипоталамусе и других отделах ствола мозга. Гипота­

ламус — "дозорный" ЦНС, ответственный за нервную регуляцию эндокринных функций, (получает информацию о появлении стрессора и "запускает" работу стресс-системы). Центральное звено стресс-системы объединяет три основных группы нейронов:

* нейроны NPV гипоталамуса, которые вырабатывают КТРГ (стимулирует секрецию АКТГ в гипофизе), активирующий гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему

(ГГНС)

нейроны NPV гипоталамуса, вырабатывающие гормон ЪР\ КТРГ-нейроны в ядрах продолговатого мозга

■* группы нейронов в гипоталамусе и других отделах, синтезирующих катехолами­ ны, главным образом норадреналин {НА) (ключевую роль играет центр /Z4-нейронов — синее пят­ но).

Периферические ветви стресс-системы представлены двумя основными отделами: %ГГНС (активируется КТРГ), конечным продуктом которой являются ГК (выделяются го

коры надпочечников под влиянием АКГГ)

ЩСАС, в которую входит СНС (иннерв*фующая все органы и ткани) и мозговой слой надпо­ чечников. Конечным продуктом этой системы являются катехоламины (норадреналин и ад­ реналин). стресс-система имеет выход на "периферию" также и через парасимпатическую ВНС (через ядра БН).

1стресс-реализующая система - сложный регуляторный комплекс, который помогает координировать гомео­ стаз в обычных условиях и играет ключевую роль в активации и координации всех изменений в органюме, составляющих адаптивную реакцию на стрессоры.

67

Гормоны и медиаторы (продуцируемые нейронами центрального звена сгресс-системы) определя­

ют весь комплекс процессов, реализующихся при сзресс-реакции (например, КТРГиграет ключе­ вую роль в реализации поведенческих и гормональных реакций на эмоциональные стрессы, участвует в измене­

нии функций висцеральных органов и иммунной системы при стрессе). VP также является стимулятором

секреции АКТГ. Но, кроме того, он повышает активность СНС (усиливая ее активность при стрес­ се) и на центральном уровне участвует в реализации "защитного" агрессивного поведения и

подавления иммунных реакций организма при стрессе1.

Основные звенья стресс-реализующей системы тесно взаимодействуют с тремя другими отделами ЦНС

*мезо-кортикалъной и мезолимбнческой ДА системами (включают префронтальную кору го­ ловного мозга и nucleus accumbens)

*комплексом амигдала—гиппокамп

*опиоидергическими нейронами аркуатного ядра гипоталамуса (богато иннервировано НА-

содержащими волокнами, выходящими из НА-нейронов синего пятна и друшх норадренергических структур

ствола мозга). Эти отделы имеют особое значение при эмоциональном стрессе и связанных с

ним патологических состояниях (они вовлечены в феномены "оборонительной реакции", страха, в изме­

нение болевой чувствительности и влияют на эмоциональный гонус)*2.

В стресс-реакцию вовлечены также вещества, потенцирующие или опосредующие эф­ фекты стресс-системы.

> АТ 11

гщтокины (например, ИЛ). Опосредуют воздействие стресс-системы HSLIJC

? тахикины — NPY, SP и др . NPY (синтезируется в аркуатном ядре и выделяется из терминалей аксонов в NPV гипоталамуса, содержится наряду с катехоламинами в симпатических нервных волокнах и надпочечниках) усиливает сосудосуживающее дейстЕ;ие катех о л ам и н о в . NPY (выделяющийся из

аксонов /£4-нейронов в гипоталамусе) такж е о к азы в ает потенцирующее д ей ств и е н а КТРГ-

ней рон ы .

Хотя стресс-система активируется в ответ на любой стрессор неспецифически, однако тип стрессора может определять количественные различия в реакции центральной НА-

системы и центров ГГНС Таким образом, ответ на стресс глобален и воздействует на все системы организма. В

пределах нескольких секунд, развивается несколько процессов:

*мобилизащя запасенной энергии с ингибированием последующего хранения энергии

иглюконеогенеза

&обостренное, сосредоточенное внимание на воспринятую угрозу $ увеличение мозговой перфузии и использование глюкозы мозгом

Фувеличение активности сердечно-сосудистой системы и дыхания

®увеличение доставки субстратов энергии к мышцам

ингибирование репродуктивной физиологии и поведения

&модуляция иммунной функции

*уменьшение аппетита.

Определен стресс может быть: по подъему у{ювня КТРГ\ АКТГ и кортикостероидов выше базального, характерного для данного сезона и данного времени суток. О характере развивающегося стресса и его клинической картине судят по достигнутому уровню гормонов

организованное взаимодействие нескольких нейротрансмитторных систем в мозге лежит в основе поведенче­ ских, эндокринных, висцеральных, вегетативных и иммунных ответов. Эти трансмиттеры включают КТРГ, IT, ОП, ДА и норадреналина. Вне мозга, наблюдается увеличение секреции гипофизом пролактина и панкреатиче­ ская секреция глюкагона. Кроме того, имеется глобальное сокращение NPY в мозге и уменьшение гипоталами­ ческого производства гонадотропинвысвобождаюгцего гормона, сопровождаемое уменьшением секреции го­ надотропинов гипофиза. При геморрагическом стрессе, также отмечена активация РАС.

2мозговой цикл инициирует, поддерживает ответ на стресс и включает управление центрами периферических ветвей. Гипоталамус управляет секрецией АКТГ и р-ЭНД. АКТГ стимулирует секрецию ГК. Последние играют разрешающую роль в секреции адреналина мозговым вещест вом надпочечников. fi-ЭНД также стимулируют мозговое вещество надпочечников, увеличивая секрецию адреналина. Locus caeruleus управляет возбуждением САС (индуцированным стрессом).

6 8

гипофиза и надпочечников. Кроме того, другим важнейшим критерием стресса является сте­

пень активации САС (оцениваемая, в частности, по уровню в крови катехоламинов, а также по тем измене­ ниям, которые происходят в различных органах при действии на них медиаторов СНС - увеличение ЧСС, по­

тоотделение, увеличение артериального давления и др.).

Вызываемое стрессом увеличение уровня ГК необходимо для повышения устойчивости организма к неблагоприятным воздействиям. ГК повышают активность ключевых ферментов

глюконеогенеза за счет переаминирования и метаболизм аминокислот в печени, усиливая гидролиз белков до аминокислот (за счет активации лизосомальных ферментов) и ускоряя тран-

саминирование. Это ведет к повышению уровня глюкозы в крови. Кроме того, Г К активи­ руют липолиз и тормозят липогенез.

Мобилизация углеводов при стрессе происходит путем активации гликолиза. Индукторы этого - адреналин и глюкагон. Повышается активность гликоген-фосфорилазы и гексокиназы в мышцах за счет адреналина, в печени - глюкагона. Активация гликолиза не продолжитель­ ная, так как накапливается лактат, ионы Нrf. Его ингибирование осуществляется НАДФ>

предотвращая истощение гликогена и глюкозы.

В отсутствии ГК метаболический эффект катехоламинов не проявляется. Кроме того, ГК

ингибируют секрецию инсулина и на уровне тканевых рецепторов Они стимулируют синтез и секрецию соматотропного гормона (СТГ). СТГ активирует синтез белков (защищая от катабо-

лического действия ГК). Он является антагонистом инсулина.

Содержание гормонов пропорционально силе действующего стрессора. Однако при большой силе оно начинает снижаться. Это может быть связано с увеличением выделения (Г ЭНД, которые тормозят освобождение КГРГ, А КТД СТГ:; Э Н К уменьшают секрецию ГК.

Резкое возрастание в крови концентрации адреналина угнетает активность нейронов коры больших полушарий и лимбической системы, оказывающих тормозящее влияние на гипота­ ламус. В результате возникает стойкая активация структур гипоталамуса, отрицательная об­ ратная связь выключается. Это ведет к длительной гиперактивности ГГНС. В этих условиях происходит истощение и ферментных систем синтеза и метаболизма гормонов, тормозятся процессы связывания ГК с белками, в крови накапливается значительное количество биоло­ гически активных форм гормонов и облегчается их проникновение в клетку. В дальнейшем при продолжающемся воздействии стрессового фактора может развиваться недостаточность (рис 8).

СТРЕССОР

Рис. 8. Схема развития адаптационных и повреждающих эффектов стресс-реакции.

6 9

Итак, выраженность стресса и его вредных воздействий не всегда пропорциональна ин­ тенсивности стрессового воздействия, а находится в больш ой зависимости от генетически детерминированной или приобретенной стрессорезгстентности.

Эффективный ответ на стресс своевременно вызывается, достигает амплитуды, сораз­

мерной с интенсивностью стрессора и прекращ ается после того, как воздействие закончено.

Эффекты влияния стресса на организм обычно имею т характер переходного процесса.

О граничение по времени ответа на стресс делает его временные антирепродуктивные, катаболические, иммуносупрессивные и другие эффекты, скорее выгодными, чем поврежда­ ющими. Н апротив, состояние хронической активации системы ответа на стресс м ож ет вести к патологии.

Нормальный адаптивный ответ на действие стрессора длится определенное время и затем вы­ ключается. Другие варианты укладываются в четыре состояния:

•повторные ''удары " множества стрессоров

•неполная адаптация

•длительный ответ из-за отсроченного окончания

•неадекватный ответ.

При втором типе адаптивных реакций, адаптация к повторным стрессорам того же самого типа недостаточна и заканчивается длительным действием стрессовых гормонов.

При третьем типе адаптивных реакций имеет место неспособность отключить адаптивные от­ веты после того, как стресс закончен. А Д у некоторых людях не падает после острого стресса и ги­ пертонии ускоряет атеросклероз. У женщин с депрессивной уменьшается плотность кости, потому что при хронических адаптивных реакциях умеренно поднятая концентрация кортизола в сыворотке тормозит формирование косги. Интенсивные спортивные тренировки также вызывают адаптивные реакции в форме усиления симпатических влияний и деятельности ГГНС и заканчиваются потерей веса, аменореей и анорексией.

При четвертом типе адаптивных реакций неадекватные ответы некоторых адаптационных си­ стем вызывают компенсационное увеличение активности других. Когда одна система не отвечает в достаточной мере на стрессор, деятельность других систем усиливается, потому что гипореактивная система не обеспечивает обычное противорегулирование (например, если секреция кортизола не увеличивается в ответ на стресс, секреция воспалительных цитокинов, которые противорегулируются кортизолом, увеличивается). Из-за генетически детерминированной гипореактивности ГГНС имеется склонность к аутоиммунным и воспалительным реакциям.

Г. Селье охарактеризовал это явление как иобщ и й адап т ац и он н ы й с и н д р о м " (т. е. "общую неспецифическую нейрогормональную реакцию организма на любое предъявленное ему требование"), В раЗВИТИИ КО-

торой выделил 3 стадии.

С т ади я т ревоги (24 -4 8 часов). При воздействии стрессора невозмож ность адаптации приводит к нарушению гомеостаза ("фаза шока"). Это вы зы вает активацию двух систем, обеспечиваю щ их адаптационный эффект стресса:

щ* система адаптацш к данном у конкретному фактору (специфическая). А ктивация про­ исходит по механизмам краткосрочных защ итных реакций.

!р~ неспецифическая система, возникаю щ ая при действии лю бого патогенного фактора

гипогликемия, преобладаю т катаболические реакции в тканях над анаболическими. В этой стадии повыш ается секреция катехоламинов, глюкокортикоидов (ГК), но с другой стороны, в ещ е больш ей степени возрастает потребность тканей в ГК, так как резко повыш ается степень их утилизации тканями. П оследнее приводит к относительной недостаточности ГК, несмотря н а их повыш енную продукцию . В этот период сопрютивляемость организм а сниж ается. При больш ой силе воздействия (сверхсилъный раздражитет>) "реакция тревоги" м ож ет закончиться гибелью организма. П ервоначальны е наруш ения гомеостаза сохраняю тся, и стресс-реакция достигает чрезмерной интенсивности и длительности, превращ аясь в звено патогенеза м но­ гочисленны х заболеваний.

70