2 курс / Нормальная физиология / Физиология_с_основами_анатомии_человека_Кузнецов_В_И_,_Семенович

проведении общего анализа крови) и краевом (пристеночном пуле, к которому относят лейкоциты, прикрепленные к стенкам посткапиллярных венул).

Количество лейкоцитов. В крови здоровых людей в состоянии покоя содержание лейкоцитов составляет от 4 109 до 9 109 клеток/л (4000 – 9000 в 1 мм3, или мкл). Увеличение количества лейкоцитов в крови выше нормы (более 9 109/л) называется лейкоцитозом, а уменьшение (менее 4 109/л) – лейкопенией. Лейкоцитозы и лейкопении бывают физиологическими и патологическими.

Виды лейкоцитов, лейкоцитарная формула. Лейкоциты крови представлены гранулоцитами [то есть лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость] и агранулоцитами [цитоплазма которых не содержит зернистости]. К гранулоцитам относят: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. По степени зрелости гранулоциты делятся на метамиелоциты (юные) и палочкоядерные клетки (не зрелые формы), а также сегментоядерные (зрелые). К агранулоцитарным лейкоцитам относят: лимфоциты и моноциты. В настоящее время установлено, что лимфоциты морфологически и функционально не однородны. Их подразделяют на Т-лимфоциты (60-80% от всех лимфоцитов крови), созревающие в вилочковой железе, В-лимфоциты (15-20%), созревание которых начинается в красном костном мозге и завершается в периферических лимфоидных органах, а также нулевые клетки (около 10%), являющиеся предшественниками Т- и В-лимфоцитов или клетками – естественными киллерами. Лимфоциты постоянно перемещаются между кровью, межклеточной жидкостью и лимфой. Их содержание среди клеток лимфы составляет около 90%. Моноциты являются клетками предшественниками тканевых макрофагов, среди которых выделяют антигенперерабатывающие клетки (профессиональные фагоциты) и антигенпредставляющие макрофаги. Некоторая часть моноцитов, подобно лимфоцитам, способна к рециркуляции (возврату в кровь через лимфу).

Между отдельными видами лейкоцитов существуют определенные соотношения, процентное выражение которых называют лейкоцитарной формулой (табл. 10.2). При ряде физиологических и патологических состояний нередко выявляется увеличение или уменьшение содержания какого-либо вида лейкоцитов. Увеличение содержания отдельных форм лейкоцитов обозначают как нейтрофилез, эозиноили базофилия, моноцитоз или лимфоцитоз. Уменьшение же содержания отдельных форм лейкоцитов получило соответственно название нейтро-, эозино-, моноцито- и лимфопении.

Характер лейкоцитарной формулы меняется при многих патологических состояниях. Нейтрофилия и сдвиг лейкоцитарной формулы влево отмечаются при острых воспалительных процессах (пневмония, ангина и др.), а эозинофилия – при аллергических состояниях и глистных инвазиях. У больных с хроническими заболеваниями (туберкулез, ревматизм) может развиваться лимфоцитоз. Очень характерным признаком В12- и фолиеводефицитной анемии являются лейкопения, нейтропения и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо с гиперсегментацией ядер нейтрофилов. Таким образом, анализ лейкоцитарной формулы имеет важное диагностическое значение.

Свойства лейкоцитов. Лейкоциты обладают важными физиологическими свойствами, обеспечивающими выполнение их функций: 1) рецепцией сигналов и их

251

преобразованием; 2) адгезивностью (способностью прикрепляться и задерживаться на определенных объектах); 3) амебовидной подвижностью (способностью к активному передвижению); 4) диапедезом (проникновением через неповрежденную стенку капилляра или венулы); 5) фагоцитозом (поглощением и перевариванием микроорганизмов и чужеродных тел); 6) секрецией (перекиси водорода, цитокинов, иммуноглобулинов и пр.).

Функции лейкоцитов: 1) защитная (биоцидность - уничтожение микроорганизмов путем их фагоцитоза или действием на них путем выделения токсических факторов; цитотоксичность против опухолевых клеток самого организма или гельминтов; антитоксическая активность; участие в формировании различных форм иммунитета, а также в процессах свертывания крови и фибринолизе); 2) регенеративная (способствование заживлению поврежденных тканей); 3) регуляторная (выделение цитокинов, регулирующих гемоцитопоэз и других биоактивных веществ); 4) транспортная (лейкоциты являются носителями ряда ферментов и других веществ).

Одной из важнейших функций, выполняемых лейкоцитами, является защитная функция. Каждый вид лейкоцитов имеет свою уникальную роль в выполнении этой защиты. Нейтрофилы и моноциты являются полифункциональными клетками: основными фагоцитами бактерий, вирусов и других микроорганизмов; вырабатывают или переносят белки системы комплемента, интерфероны, лизоцим; принимают участие в остановке кровотечения и фибринолизе.

Фагоцитоз происходит в 4 стадии: хемотаксиса (приближения фагоцита к объекту фагоцитоза по градиенту хемоаттрактанта); аттракции (узнавания объекта и его окружения); поглощения; уничтожения (киллинга) жизнеспособных объектов и их переваривания. Фагоцитоз в здоровом организме обычно является завершенным, то есть он заканчивается полным уничтожением чужеродного объекта и обуславливает развитие высокой неспецифической резистентности к действию инфекционных факторов. В отдельных случаях имеет место незавершенный фагоцитоз, который не обеспечивает противомикробной защитной функции.

Эозинофилы являются основными защитными клетками против личинок паразитов (комплекс «эозинофил – комплемент, иммуноглобулин Е – тучная клетка» представляет собой специализированную иммунную эффекторную систему, которая необходима для защиты организма от крупных нефагоцитируемых паразитов) и

252

модуляторами реакций гиперчувствительности. Базофилы продуцируют хемоаттрактанты для нейтрофилов и эозинофилов; регулируют агрегатное состояние крови, локальный кровоток (микроциркуляцию) и проницаемость капилляров (за счет выделения гепарина, гистамина, серотонина); принимают участие в жировом обмене, секретируя гепарин. Лимфоциты обеспечивают формирование и реакции специфического иммунитета клеточного (Т-лимфоциты) и гуморального (В- лимфоциты), иммунологический надзор за клетками организма, трансплантационный иммунитет.

Основные механизмы иммунитета человека

Иммунитет – способность организма защищаться от генетически чужеродных тел и веществ. В организме выделяют три уровня (барьера, эшелона) защиты от чужеродных тел и веществ.

1-й уровень защиты – тканевой (анатомический) барьер, создаваемый тканевыми покровами (кожа и слизистые оболочки). Он обеспечивается наличием анатомического барьера, секреторной функцией желез слизистых оболочек (выделение: лизоцима, иммуноглобулинов и других защитных белков, а также соляной кислоты в желудке против чужеродных тел; ферментов, которые гидролизируют чужеродные вещества до олиго- и мономеров), защитными рефлексами (кашель, чихание, рвота).

2-й уровень защиты – неспецифический иммунитет, создаваемый фагоцитирующими клетками крови и тканей (микро- и макрофаги). Неспецифический иммунитет направлен против любого чужеродного вещества или тела, является врожденным (наследственным) и осуществляется гуморальными и клеточными механизмами. Гуморальные механизмы осуществляются такими белками как фибронектин, лизоцим, интерферрон, система комплемента и другими. Они продуцируются макрофагами, моноцитами, нейтрофилами и другими клетками и обладают бактерицидным, противовирусным, противоопухолевым действием. Клеточный неспецифический иммунитет осуществляется гранулоцитами (нейтро-, базо- и эозинофилами) и моноцитами с макрофагами.

3-й уровень защиты – специфический (гуморально-клеточный) иммунитет.

Он направлен против определенных чужеродных тел и веществ и бывает врожденным и приобретенным. Последний бывает активным, возникшим при перенесенных инфекционных заболеваниях и иммунизации (прививках), и пассивным – при передаче антител ребенку от матери с молозивом или после введения больному иммуноглобулинов. Специфический иммунитет реализуется в двух формах: гуморальной и клеточной. Гуморальный иммунитет обусловлен В- лимфоцитами, которые под влиянием антигенной стимуляции с участием Т- лимфоцитов и моноцитов (антигенпредставляющих макрофагов) дифференцируются в плазмоциты, продуцирующие антитела (иммуноглобулины) против специфических антигенов. Клеточный иммунитет (реакция отторжения пересаженной ткани, уничтожение генетически переродившихся клеток собственного организма) обеспечивается главным образом Т-лимфоцитами, среди которых выделяют Т- киллеры, Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-амплифаеры, Т-клетки памяти.

Тромбоциты

Тромбоциты, или кровяные пластинки, являются самыми маленькими безъядерными клетками крови сферической или дискоидной формы диаметром 1-5

253

мкм и объемом 6,5 – 12 фл (мкм3). Они образуются «отшнуровыванием» от гигантских клеток мегакариоцитов в сосудах красного костного мозга или легких. 2/3 тромбоцитов находятся в циркуляторном русле, 1/3 – в сосудах селезенки. Обмен между «селезеночными» и циркулирующими клетками регулируется гормоном адреналином. Длительность циркуляции тромбоцитов составляет 1-2 недели, в среднем – 10 суток. Старые и поврежденные клетки разрушаются в основном в селезенке и костном мозге.

Количество тромбоцитов в крови взрослого здорового человека в состоянии покоя составляет (140-450) 109/л. Различий в их содержании у мужчин и женщин не выявлено. Уменьшение количества тромбоцитов менее 140 109/л называется тромбоцитопенией, а увеличение более 450 109/л – тромбоцитозом. У здорового человека физиологический тромбоцитоз обычно бывает после тяжелой физической нагрузки (особенно в жарких условиях и при ограничении потребления воды), а тромбоцитопения может иметь место после избыточного потребления алкоголя или бобов.

Строение и свойства тромбоцитов. Несмотря на отсутствие ядра, эти клетки устроены весьма сложно. Тромбоциты имеют трехслойные клеточные мембраны, в которые встроены рецепторы (гликопротеины I-V и другие), энзимы, белки цитоскелета. В мембранах имеется система открытых канальцев для поглощения или выделения веществ.

Тромбоциты обладают способностью к адгезии, агрегации, изменению формы и размеров, вязкому метаморфозу. Адгезия (прилипание) тромбоцита к чужеродной поверхности, в частности к месту повреждения сосудов происходит с помощью Iaрецептора клеточной мембраны. Агрегация (приклеивание друг к другу) тромбоцитов осуществляется с участием фибриногена и тромбина. Адгезия и агрегация тромбоцитов сопровождается их активацией и сокращением, что вызывает изменение формы и размеров клеток. Тромбоциты при этом легко разрушаются

(вязкий метаморфоз) и выделяют целый ряд различных по структуре и функциям

веществ: сосудосуживающих (серотонин, адреналин, тромбоксан); ростовых (тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор ); коагуляционных (11 факторов свертывания). Подобно лейкоцитам тромбоциты способны к фагоцитозу и

амебовидной подвижности.

Функции тромбоцитов – ангиотрофическая, гемостатическая, защитная. Ангиотрофическая функция заключается в том, что тромбоциты поставляют ростовые факторы для клеток сосудистой стенки, питают эндотелий и инициируют процессы репарации сосудов после их повреждения. Поэтому тромбоцитопении часто сопровождаются появлением петехий (точечных кровоизлияний) в коже или слизистых вследствие снижения устойчивости (проницаемости) сосудистой стенки. Гемостатическая функция тромбоцитов заключается: 1) в запуске немедленного (первичного) гемостаза за счет их адгезии и агрегации, что приводит к формированию тромбоцитарной пробки; 2) в локальной секреции сосудосуживающих веществ для уменьшения кровотока в поврежденном участке; 3) в ускорении реакций коагуляционного (вторичного) гемостаза с образованием в конечном счете фибринового сгустка. Защитную функцию тромбоциты выполняют

254

за счет склеивания (агглютинации) бактерий, фагоцитоза, а также эндо- и экзоцитоза иммуноглобулинов.

10.5 Система регуляции агрегатного состояния крови

Система РАСК (регуляции агрегатного состояния крови), обеспечивает оптимальную текучесть крови и оптимальное агрегатное состояние жидкой крови, остановку кровотечения при повреждении сосуда, образование тромба, лизис тромба, восстановление целостности сосуда и непрерывности циркуляции крови. Основные компоненты системы РАСК представлены на рисунке 8.2.

Система свертывания крови (гемостаз)

Под термином «гемостаз» (в узком смысле) понимают совокупность физиологических процессов, завершающихся остановкой кровотечения при повреждении сосудов. Участвуют в этом процессе все компоненты системы РАСК. В связи с тем, что кровотечение и тромбообразование в сосудах разных калибров протекает по-разному, различают два основных механизма гемостаза: первичный и вторичный.

Первичный (микроциркуляторный, сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз. С

него начинаются все реакции гемостаза. Он имеет первоочередное значение для остановки кровотечения из мелких сосудов (микроциркуляторных сосудов с диаметром до 200 мкм) с довольно низким давлением крови и малой скоростью кровотока. Основные участники первичного гемостаза – поврежденная сосудистая стенка (эндотелиоциты и др. клетки) и тромбоциты. Процесс остановки кровотечения в этих сосудах состоит из двух этапов.

1.Рефлекторный (кратковременный) спазм сосудов, который возникает при травме. Он значительно уменьшает объем кровотока через поврежденный сосуд или даже прекращает в нем движение крови. Затем спазм сосудов поддерживается действием серотонина, адреналина, тромбоксана, эндотелинов, которые выделяются из тромбоцитов или клеток, поврежденных сосудов.

2.Образование, уплотнение и сокращение (ретракция) белой тромбоцитарной пробки. В основе ее образования лежит способность тромбоцитов прилипать к чужеродной поверхности (адгезия тромбоцитов к субэндотелиальной поверхности поврежденного сосуда с участием особой белковой молекулы «фактора Виллебранда») и склеиваться друг с другом. Образующаяся белая тромбоцитарная пробка под влиянием белка тромбостенина, выделяемого самими тромбоцитами, подвергается сжатию и обеспечивает надежный гемостаз в месте повреждения мелких сосудов.

Нарушения механизмов первичного гемостаза клинически обуславливают почти 80% случаев кровотечений и 95% случаев образования тромбов.

Вторичный (макроциркуляторный, плазменно-коагуляционный,

коагуляционный) гемостаз. Как правило, начинается на основе первичного гемостаза и следует за ним. Вторичный гемостаз является важнейшим защитным механизмом организма, предохраняющим его от кровопотери в случае повреждения более крупных сосудов (артерий и вен с диаметром более 200 мкм). Его основным компонентом является свертывание крови – сложный, каскадный, ферментативный процесс, в итоге которого растворимый белок крови фибриноген преобразуется в

255

нерастворимый белок фибрин. Вещества, участвующие в этом процессе, получили название факторов свертывания крови (прокоагулянтов). Они обнаруживаются не только в плазме крови, но и в форменных элементах крови, а также во многих тканях и органах.

Обнаружено 13 факторов свертывания крови, которые по международной номенклатуре обозначают римскими цифрами в сочетании с латинской буквой “F” (FI - F X111, от фибриногена – до фибринстабилизирующего фактора), а тромбоцитарные факторы – арабскими цифрами и латинской буквой “P” (P1-P11). Значительное количество плазменных факторов – это проферменты, синтезирующиеся преимущественно в печени или эндотелии и относящиеся к глобулиновой фракции белков. В активную форму – ферменты – они переходят в процессе свертывания крови. Для обозначения активированного фактора свертывания крови после цифры добавляют букву “а”. При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость, в частности, гемофилия развивается при дефиците FVIII и FIX, называемых антигемофильными глобулинами.

Cовременная теория объясняет процесс свертывания крови как последовательный комплекс ферментативных реакций плазменных факторов свертывания (каскадный процесс). Он происходит на фосфолипидной матрице (матричный процесс) разрушенных клеток крови и тканей. Процесс свертывания крови осуществляется в три фазы.

Первая фаза – образование сложного комплекса, получившего название

протромбиназы [FX/FXa + P3 + FIV(Ca2+) + FV/FVa]. Она образуется на фосфолипидной матрице разрушенных форменных элементов крови (прежде всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей. Принято считать, что образование протромбиназы происходит двумя путями: внутренним (кровяным) через калликреин-кининовую систему и внешним (тканевым) при поступлении в кровь тканевого тромбопластина в составе тканевой жидкости.

Вторая фаза – тромбинообразование (тромбиногенез) – образование активного протеолитического фермента тромбина [FIIa]. Этот фермент появляется в результате воздействия протромбиназы на протромбин.

Третяя фаза – фибринообразование (фибриногенез) – поэтапное превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин. На первом этапе тромбин вызывает протеолиз фибриногена, и в результате образуются фибринмономеры. На втором этапе происходит самопроизвольная полимеризация фибринмономеров и образование фибрин-полимера (фибрин S). На третьем этапе активированный тромбином фибринстабилизирующий фактор (фибриназа, FXIIIa) дополнительно «прошивает» фибрин S и переводит его в нерастворимую форму фибрин I. Процесс завершается образованием красного (смешанного) тромба, закрывающего просвет поврежденного сосуда.

Тромб – это сгусток, состоящий из нитей фибрина и осевших в них форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов) прикрепленный к стенке сосуда. В дальнейшем тромб подвергается двум процессам: ретракции и фибринолизу. Ретракция тромба происходит с участием белка тромбостенина и АТФ (как источника энергии для сокращения), которые выделяются из разрушенных

256

тромбоцитов. Благодаря ретракции тромб становится более плотным и стягивает края раны, что облегчает ее закрытие соединительнотканными клетками.

Тканевой фактор (ТФ) признается важнейшим взапуске и регуляции гемостаза. ТФ является трансмембранным гликопротеином. Он связывается с плазменным тромбином, 1% которого находится в кровотоке в активном состоянии. Выход ТФ из цитоплазмы на поверхность клеток является ключевым моментом свертывания крови и тромбообразования. Комплекс ТФ/FVIIa активирует клетки крови, вызывая их слипание и агрегацию, а также плазменные факторы свертывания крови и образование протромбиназы.

В норме в крови постоянно присутствуют в небольшом количестве активные факторы свертывания – FIIa (тромбин, 10-15 ед/мл), FVIIa, FXa и другие, – и происходит непрерывное внутрисосудистое свертывание крови с образованием микроколичеств фибрина. Активация системы гемостаза и непрерывное внутрисосудистое свертывание постоянно контролируются противосвертывающей системой эндогенных антикоагулянтов и фибринолитической системой.

Антикоагулянты, ингибиторы свертывания крови

Антикоагулянты - вещества, предотвращающие и замедляющие свертывание крови. Они подразделяются на первичные, самостоятельно синтезируемые в организме: антитромбин III (АТ III), АТ II, гепарин, протеин С, и вторичные, образующиеся в процессе свертывания крови и фибринолиза: фибрин, или АТ I, и продукты деградации фибриногена и фибрина (АТ VI). АТ III, АТ II и гепарин, образуя сложные комплексы, ингибируют сериновые протеиназы (FXIIa, FXIa, FXa, FIXa, FVIIa, FIIa/тромбин) и обеспечивают 80% антикоагулянтной активности крови. Система протеина С, работающая совместно с тромбомодулином сосудистой стенки

ибелком S, активируется тромбином и ограничивает активность FVа и FVIIIа. Важное значение в поддержании жидкого состояния крови имеет также наличие интактного (неповрежденного) эндотелия сосудов, который действует как мощная антикоагулянтная поверхность, не активирующая белки свертывания крови и не привлекающая к себе клетки крови. Кроме того, эндотелиоциты продуцируют антикоагулянты (АТ III, АТ II, гепарин, тромбомодулин), ингибиторы адгезии и агрегации тромбоцитов (простациклины).

Фибринолитическая система обеспечивает расщепление нитей фибрина, образовавшихся в процессе свертывания крови, на растворимые фрагменты (пептиды и аминокислоты) и восстановление просвета сосуда. Фибринолитическая система представлена 3 основными компонентами. Фермент плазмин (фибринолизин), находится в крови в неактивном состоянии в виде плазминогена (профибринолизина). Активаторы плазминогена прямого действия, которые непосредственно переводят плазминоген в плазмин (фосфатазы, трипсин, урокиназа)

инепрямого действия, находящиеся в плазме крови в неактивном состоянии.

Ингибиторы фибринолиза, тормозят действие плазмина ( 2-макроглобулин, 2- антиплазмин, АТ III) или угнетают превращение плазминогена в плазмин.

Процесс каскадного ферментативного фибринолиза протекает в три фазы и включает образование активатора плазминогена (фаза I), превращение плазминогена в плазмин (фаза II) и расщепление фибринолизином фибрина до полипептидов и аминокислот (фаза III). Плазминоген подвергается активации преимущественно в условиях его фиксации на нитях фибрина, внутри тромба.

257

Определенную роль в процессе фибринолиза играют лейкоциты, которые способны фагоцитировать фибрин и разрушать его без участия плазмина. Помимо ферментативного существует не ферментативный фибринолиз. Он осуществляется комплексными соединениями гепарина. Они вызывают расщепление нестабилизированного фибрина (фибрина S) и очищают сосудистое русло от промежуточных продуктов образования фибрина.

Вздоровом организме все три системы (гемокоагуляции, фибринолиза и эндогенных антикоагулянтов) тесно функционально взаимосвязаны и уравновешивают друг друга. Их колебания в диапазоне определенных величин (небольшое непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и соответствующее ему разрушение фибрина) являются нормальными.

Нарушения функциональных взаимосвязей между системами может привести к тяжелым патологическим состояниям гиперили гипокоагуляции. Гиперкоагуляция – повышенная свертываемость крови. Грозными осложнениями гиперкоагуляции являются тромбозы (резкое снижение или прекращение кровотока по сосуду в месте образования тромба) и эмболии (закупорка просвета сосудов оторвавшимся тромбом). Гипокоагуляция – пониженная свертываемость крови, повышенная кровоточивость, - наблюдается при снижении концентрации свертывающих факторов плазмы крови и количества тромбоцитов, активации фибринолиза. Опасными для жизни осложнениями гипокоагуляции будут длительные, обильные кровотечения при травмах, ранениях или операциях.

Функциональное равновесие между компонентами системы РАСК поддерживается и управляется нервными и гуморальными механизмами.

10.6Группы крови

Ворганизме человека существует множество генетически обусловленных, наследуемых, не меняющихся в течение всей жизни факторов крови (изоантигенов, антигенов), объединенных в системы антигенов. Имеются эритроцитарные, лейкоцитарные, тромбоцитарные антигены и антигены белков крови. Мембрана эритроцитов человека – носитель около 250 антигенов, которые объединены в более чем 15 систем: АВО, резус, Кидд и другие.

Антигенная система групп крови АВО была открыта первой в 1900 году К.Ландштейнером. Она является основной системой, определяющей совместимость или несовместимость, крови при переливании ее компонентов (прежде всего, эритроцитов) и представлена двумя генетически детерминированными сильными

антигенами (агглютиногенами) А и В и двумя антителами (агглютининами) – и

(табл. 8. 3).

Агглютиногены и агглютинины системы АВО. Агглютиногены – сложные вещества, гликолипопротеиды (гликофорины), встроенные в цитоплазматические мембраны эритроцитов. Антигенная специфичность агглютиногенов определяется, прежде всего, углеводным компонентом их наружных сегментов. Имеются варианты антигена А (А1, А2, А3). Самый сильный из них А1, антигены А2, и особенно А3 – более слабые. Антиген В также имеет разновидности В1, В2, В3 почти одинаковые по антигенной активности. Учет слабости антигенов А2 и А3 имеет принципиальное значение при определении групп крови: люди, имеющие вторую группу (А2 ), могут

258

быть ошибочно приняты за имеющих первую группу, а кровь людей четвертой группы с генотипом А2В может быть ошибочно определена, как относящееся к третьей группе (В ). В эритроцитах всех четырех групп содержится слабый антиген Н. В эритроцитах людей I-ой группы его содержание наибольшее, в них выявляется также еще один слабый специфический антиген О (табл.8.4). Поэтому систему крови АВО иногда называют системой АВО(Н).

Таблица 10.3. Группы крови системы АВО

Антигены выявляются на эритроцитах уже на 8-12 неделях эмбриогенеза. Они присутствуют в клетках большинства тканей организма и в биологических жидкостях (слюне, моче), что дает принципиальную возможность определять группу крови, например, по слюне. Антигены А и В широко представлены в животном мире. После рождения человека в его организме (при отсутствии собственных агглютиногенов А и В) начинается формирование против поступающих с пищей антигенов (А и В) соответствующих антител – анти-А (обозначавемых ) и анти-В (обозначаемых ), максимум продукции которых приходится на 8-10 летний возраст. Именно поэтому система АВО представлена как антигенами, так и естественными антителами, что существенно отличает эту систему групп крови от других. Эти антитела являются иммуноглобулинами и называются агглютининами ( и ), так как могут вызывать склеивание (агглютинацию) эритроцитов, содержащих на мембране соответствующие им антигены (агглютиногены). В крови здорового человека в норме всегда содержатся только разноименные агглютиногены и агглютинины (табл. 8.4).

Агглютинины могут вызывать не только склеивание эритроцитов, но и их гемолиз. Поэтому при несовместимости групп крови донора (здорового человека, у которого берут кровь для переливания ее компонентов) и реципиента (больного человека, которому переливают кровь /эритроцитарную массу/) возникает гемоконфликт, вызванный агглютинацией и гемолизом эритроцитов. Как правило, он сопровождается тяжелейшими осложнениями, которые могут привести к гибели больного. Для предупреждения гемоконфликта необходимо правильно определять группу крови и переливать лишь одногруппные эритроциты.

259

Определение групповой принадлежности крови проводят по реакции гемагглютинации с помощью стандартных сывороток (двумя разными наборами) или моноклональных антител (цоликлон анти-А и цоликлон анти-В) для идентификации агглютиногенов эритроцитов исследуемой крови (табл. 8.5).

Таблица 10.4. Определение групп крови (ИК – исследуемой крови) с помощью

стандартных изогемагглютинирующих сывороток (А), моноклональных антител (Б) и стандартных эритроцитов (В) по реакции агглютинации («+» наличие агглютинации, «–» - ее отсутствие)

Для надежного определения групповой принадлежности в сомнительных случаях при подозрении на наличие слабого антигена А2 (у людей с генотипом А20 или А2В) дополнительно используется перекрестный метод со стандартными эритроцитами, к которым добавляется сыворотка исследуемой крови для идентификации в ней соответствующих агглютининов (табл. 8.4).

Антигены системы резус открыты К.Ландштейнером и А.Винером (1937-1940 гг.) с помощью сыворотки, полученной от кроликов, которых иммунизировали эритроцитами обезьян макак резусов (Macacus Rhesus). Система резус включает более 15 антигенов [Rho(D), rhI(C), rhII(E), Hro(d), hrI (c), hrII (e) и других]. В

эритроцитах они находятся в виде группы антигенов: СDе (53%), СDЕ (16%), сDЕ (15%) и других. Наиболее активным из антигенов системы резус является антиген D. Его наличие или отсутствие определяет принадлежность людей к группе резусположительных (Rh+, или D+) – 86% среди европейцев и 100 % среди представителей монгольской расы, – или резус-отрицательных (Rh–, или D–) – 14% среди европейцев. В эритроцитах аборигенов Австралии не выявлен ни один антиген системы резус. Таких людей называют резус-ноль.

Отличием антигенов системы резус от АВО системы является то, что естественные антитела к отсутствующему резус-фактору в крови не циркулируют. Антирезусные агглютинины (резус-антитела) появляются у резус-отрицательных

260