Метаболизм лекарственных соединений в организме человека

1.

1) Адреналин активирует распад триглицеридов в жировой клетке по каскадному механизму с участием аденилатциклазы по схеме:

Адреналин → адреналин-рецептор → аденилатциклаза (активная) → цАМФ → протеинкиназа (активная) → триацилглицерол-липаза (активная) → гидролиз триацилглицерина → жирные кислоты + глицерин.

2) Количество жирных кислот увеличится в результате действия препаратов кофеина и теофилина. Молекула цАМФ - это вторичный посредник (мессенджер) при передаче гормонального сигнала в клетку, образуется из АТФ под действием аденилатциклазы и разрушается под действием фосфодиэстеразы. цАМФ по каскадному механизму активирует триацилглицероллипазу, которая запускает процесс мобилизации триглицеридов из жировых депо с образованием жирных кислот и глицерина. Поэтому под действием препаратов, угнетающих работу фосфодиэстеразы количество цАМФ и, следовательно, жирных кислот будет увеличиваться.

3) Инактивация адреналина осуществляется за счет реакции конъюгации с участием активной форме метионина – S-аденозилметионина, который образуется в организме с затратой энергии АТФ. В данной реакции происходит О-метилировани гидрокисльной группы адреналина с образованием метиладреналина.

2.

1) Сульфаниламиды – антибактериальные препараты, которые являются структурными аналогами компонента фолиевой кислоты – парааминобензойной кислоты. Они нарушают синтез фолиевой кислоты в бактериях, вызывая их гибель.

2) При обезвреживании сульфаниламида происходит ацетилирование по аминогруппе данного препарата с использованием ацетил-КоА.

3) Фермент ацетилтрансфераза относится к классу трансфераз. Ацетилтрансферазы катализируют реакции конъюгации, т.е. переноса и присоединения к амино-, имино- и гидроксигруппам ксенобиотика ацетильного остатка от ацетил-КоА.

3.

1) Инактивация барбитуратов в печени происходит в два этапа: окисление и коньюгация.

2) На первом этапе происходит окисление метильной группы в гидроксигруппу барбитурата, с участием ферментов микросомального окисления. На втором этапе инактивации осуществляется коньюгация окисленного барбитурата с глюкуроновой кислотой при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы.

3) Многие ферменты, участвующие в первой и второй фазе обезвреживания лекарств, являются индуцируемыми белками, т.е. сами лекарственные вещества способны активировать синтез ферментов, их инактивирующих. Фнобарбитал активирует синтез цитохрома Р450 и УДФ-глюкуронилтрансферазы, поэтому начальная эффективность этого лекарства может постепенно снижаться из-за увеличения скорости его инактивации.

4.

1) Изониазид в ходе биотрансформации может подвергаться гидролизу с образованием изоникотиновой кислоты.

2) При лечении изониазидом может быть нарушен синтез кофермента НАД, т. к. продукт гидролиза изониазида является структурным аналогом никотиновой кислоты. Нарушение синтеза коферментов никотиновой кислоты НАД и НАДФ приводит к развитию пеллагры.

3) Биотрансформация лекарства может приводить к модификации и появлению метаболитов, проявляющих иные свойства. Так, например, импраниазид – антидепрессант в результате деалкилирования превращается в изониазид, который обладает противотуберкулезным эффектом.

5.

1) Декарбоксилирование метилдофа характеризуется отщепление карбоксильной группы от этого вещества с образованием биогенного амина.

2) Реакцию декарбоксилирования метилдофа катализирует декарбоксилаза, кофермент – пиридоксальфосфат, приозводное витамина В6 - пиридоксина. Продукт реакции метилдофамин.

3) Обезвреживание метилдофа происходит аналогично адреналину при помощи коньюгации с S-аденозилметионином (реакция метилирования).