5. 3. Метаболизм липидов в печени

Печень играет ведущую роль в обмене простых липидов (нейтральных жиров, жирных кислот), холестерина и его эфиров, жирорастворимых витаминов (ретинола, кальциферола), а также сложных липидов (фосфолипидов, ганглиозидов, цереброзидов), т.к. многие реакции их синтеза и распада происходят именно в этом органе. Клетки печени способны поглощать из системного кровотока, синтезировать и метаболизировать жирные кислоты, нейтральные жиры, фосфолипиды, холестерин, липопротеины.

Печень является центральным местом метаболизма жирных кислот, в ней происходит их синтез и расщепление до ацетил-КоА, насыщение ненасыщенных жирных кислот и их включение в ресинтез нейтральных жиров и фосфолипидов с последующим выведением в кровь и желчь. Синтезированные в печени триацилглицерины либо остаются в ней, либо секретируются в кровь (в основном в составе ЛПОНП). Анаболизм липидов ускоряется в печени в условиях избытка глюкозы в крови.

При дефиците глюкозы (голодание, нарушение поступления глюкозы в клетки, при инсулиновой недостаточности, при интенсивной мышечной работе) расщепление жиров усиливается и увеличивается количество ацетил-КоА, используемого в синтезе кетоновых тел, количество которых в этих условиях возрастает. Из печени кетоновые тела током крови доставляются в ткани и органы (мозг, почки, мышцы), где потребляются как источники энергии. Для собственных энергетических нужд печенью чаще используются кетокислоты, образующиеся при распаде аминокислот.

Печени принадлежит важная роль в обмене фосфолипидов (фосфатидов), поскольку в ней интенсивно происходит как их распад, так и синтез. Синтез триацилглицеринов и фосфатидов имеет общих предшественников, но для образования фосфатидов необходимы еще и особые вещества – липотропные факторы (серин, холин, метионин, витамин В₁₂ и др.). При дефиците липотропных факторов скорость образования фосфатидов снижается, а триацилглицеринов повышается, происходит их накопление, что способствует развитию жировой дистрофии печени.

Метаболизм липопротеинов в организме человека связан также в значительной степени с печенью. В ней образуется большая часть ЛПВП и ЛПОНП. ЛПОНП транспортируют эндогенные липиды, в основном, тригацилглицерины к различным органам и тканям, а также являются предшественниками ЛПНП. Значительное количество ЛПНП поглощаются печенью через специфические печеночные рецепторы к ЛПНП. ЛПВП участвуют в «обратном транспорте холестерола», перенося его от тканей в печень для утилизации. Печень также участвует в утилизации ремнантных (остаточных) хиломикронов и ЛППП.

Важна роль печени и в метаболизме холестерина, которая является основным местом его синтеза (около 90 %). Она обеспечивает регуляцию уровня холестерина в крови, поступающего с пищей и синтезируемого также и в других органах и тканях (кишечнике, коже), элиминирует избыток холестерина из крови и метаболизирует его. Увеличение количества субстрата (ацетил-КоА), например, при избыточном потреблении углеводной или белковой пищи, стимулирует образование холестерина. Регуляция биосинтеза холестерина в печени осуществляется по принципу отрицательной обратной связи, т.е., чем больше холестерина поступает с пищей, тем меньше его синтезируется, и наоборот. В печени из холестерина образуются первичные желчные кислоты, также он используется для синтеза стероидных гормонов и иных соединений в других органах. В печени холестерин может взаимодействовать с жирными кислотами (в виде ацил-КоА) с образованием эфиров холестерина, которые здесь депонируются или поступают в кровь. Основной путь утилизации холестерина в организме — это его окисление в желчные кислоты при участии ключевого фермента процесса – 7-холестеролгидроксилазы, локализованной в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов.

При поражении гепатоцитов происходит нарушение метаболизма фосфолипидов, холестерина, жирных кислот, липопротеинов, нейтральных жиров, что в конечном итоге приводит к развитию жировой дегенерации печени.

Участие печени в липидном обмене заключается также в регуляции переваривания и всасывания жиров в кишечнике благодаря образованию и секреции желчи, за счет чего печень выполняет внешнесекреторную функцию.