Глава 9. Половые стероидные гормоны и иммунная система 189

Таблица 5 Цитокины, их биологические эффекты и точки приложения (Aydin Arici et a!., 1999)

Цитокины	Источник	Клетки-мишени	Эффект
ИЛ-1	Макрофаги, В-клетки, ЕК	Т-клетки, В-клетки, макрофаги	Активация лимфоцитов, стимуляция макрофагов, термогенного эффекта и индукция острой стадии воспаления
ИЛ-2	Т-клетки, ЕК	В-клетки, Т-клетки, ЕК, макрофаги	Активация лимфоцитов, макрофагов, стимуляция секреции лимфокинов
ил-з	Т-клетки	Стволовые клетки	Пролиферация
ИЛ-4	Т-клетки	В-клетки, макрофаги	Пролиферация лимфоцитов, активация макрофагов, влияние на различные классы иммуноглобулинов
ИЛ-5	Т-клетки	В-клетки, стволовые клетки, эозинофилы	Пролиферация, дифференциация, включение lg A
ИЛ-6	Многочисленные клетки	В-клетки, макрофаги	Пролиферация, стимуляция секреции иммуноглобулинов, индукция острой стадии воспаления
ИЛ-7	Стромальные клетки	Пре -В-клетки, макрофаги	Пролиферация
ИЛ-8	Многочисленные клетки	Нейтрофилы, Т-клетки	Хемотаксис лейкоцитов
ИЛ-9	Т-клетки	Th-клетки	Пролиферация
ИЛ-10	Т-клетки	Т-клетки	Угнетение синтеза лимфокинов
ИЛ-11	Стромальные клетки	Гемопоэтические клетки	Гемопоэз
ИЛ-12	Макрофаги	ЕК	Стимуляция
ИЛ-13	Активированные Т-клетки	Моноциты, В-клетки	Пролиферация В-клеток
ИЛ-14	Т-клетки	В-клетки	Угнетение синтеза иммуноглобулинов
ИЛ-15	Многочисленные клетки	Т-клетки	Пролиферация ■* .
ГМ-КСФ	Т-клетки, моноциты	Стволовые клетки, моноциты, гранулоциты	Пролиферация, дифференциация
МХП-1	Многочисленные клетки	Моноциты	Активация хемотаксиса
ОНФ	Макрофаги, Т-клетки, ЕК	В-клетки	Рост и дифференциация
ЛИФ	Многочисленные клетки	Клетки-предшественники, эмбриональные клетки, трофобласт	Пролиферация, дифференциация
Иф-у	Т-клетки, ЕК	Макрофаги, В-клетки	Дифференциация

Примечание; ИЛ — интерлейкин, ЕК — естественные киллеры, ГМ-КСФ — гранулоцит-макрофаг колониестиму- лирующий фактор, МХП-1 — моноцит хемотаксический протеин, ОНФ — опухоль некротизирующий фактор, ЛИФ — лейкоцит ингибирующий фактор, ИФ-у—интерферон _}

190 Эндокринная гинекология

• модуляцию экспрессии цитокиновых рецепторов;

• модификацию эффекта цитокинов на клетки-мишени (Alan В. Me Cruden and William H. Stimson, 1994).

Доказано, что адекватный иммунный ответ обеспечивается определенным гормональным гомеостазом, и любые его изменения приводят, соответствен­но, к нарушению нормальной иммунологической реактивности. Так, в усло­виях дефицита эстрогенов, т.е. в менопаузе, значительно снижается соотно­шение CD₄₊/CD₈₄, повышается уровень CD_gt, CD₃₊ и CD,₊, происходит повышение активности естественных киллеров, растет количество и актив­ность В-лимфоцитов (Brunelli R. et al., 1996; White H.D. et al., 1997).

Таким образом, обобщая данные о воздействии эстрогенов на иммунный ответ (рис. 4), следует, однако, отметить дозозависимость влияния эстрогенов на Т-, В-лимфоциты и на иммунную систему в целом (Grossman C.J. et al., 1994).

Рисунок 4. Влияние эстрогенов на иммунную систему (Nagy E. et at, 1999)

Так, в высоких концентрациях эстрогены блокируют развитие Т-клеток в вилочковой железе, обеспечивают угнетение Т-цитотоксиков и активацию Т-хелперов, под воздействием которых активируется созревание В-клеток и, следовательно, увеличивается продукция антител в ответ на антигенную сти­муляцию (Grossman C.J. et al, 1994).

Низкие дозы эстрогенов обеспечивают так называемое иммуномодулирую-щее действие, т.е. способствуют восстановлению упомянутых выше дисиммун-ных нарушений, развивающихся на фоне дефицита эстрогенов (Grossman C.J. et al, 1994).

Так, по данным P.W. Kincade et al. (2000) продукция новых В-лимфоцитов повышается при падении системного уровня эстрогенов ниже нормы и, наобо­рот, снижается, когда их содержание возрастает. Однако установлено, что увеличивается не вся популяция предшественников В-лимфоцитов, а только