Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 255
Научный подход к эндокринологическим аспектам репродукции у женщин берет начало в первом десятилетии прошлого века, когда экспериментально была доказана эндокринная функция яичников (табл. 1).
Основание современным представлениям об овариальных стероидах было положено Е. Allen и Е. Doisy (1923), которые четко показали, что яичник вырабатывает два разных вещества: одно — ответственное за рост и функционирование половых органов, а второе — за секреторные изменения в эндометрии и сохранение беременности.
Впоследствии почти одновременно в нескольких лабораториях были выявлены и идентифицированы три основных эстрогена человека: эстрон, эстриол и 17р-эстрадиол — наиболее важный и биологически активный эстроген, который был синтезирован из мочи жеребых кобыл лишь в 1935 году. В 1934 г. A. Butenandt и V. Westphal впервые выделили вещество, обладающее прогес-тероновой активностью, a Slotta точно расшифровал структуру прогестерона. За методику синтеза прогестерона A. Butenandt и его группа в 1935 г. были удостоены Нобелевской премии.
Дальнейшее изучение процессов синтеза половых стероидных гормонов и их метаболизма, а также экспрессии рецепторов к этим гормонам в различных органах и тканях женского организма и особенностей взаимодействия стероидов с этими рецепторами обеспечило раскрытие механизмов развития ряда дис-гормональных заболеваний у женщин и создание медикаментозных препаратов, обладающих свойствами половых стероидных гормонов, что, соответственно, предоставило возможность патогенетической терапии этих заболеваний.
Таблица 1 Этапы эволюции репродуктивной эндокринологии
(Yen S.S.C. et al., 1999)
256 Эндокринная гинекология
Эстрогены часто образно называют "гормонами молодости", "гормонами красоты и положительных эмоций" и, соответственно, снижение содержания эстрогенов в женском организме, развивающееся в результате истощения яичников, их возрастного увядания или удаления, приводит к ряду трофических и метаболических изменений, характеризующих в значительной степени процесс старения организма женщины (Манухин И.Б. и соавт., 2001; Yen S.S.C. et al., 1999).
Системные эффекты эстрогенов, применяемые в заместительной гормональной терапии (ЗГТ), детально изложены в разделе патологии климактерического периода. Там же определены принципы дифференциального подхода к применению эстрогенов. Системное действие синтетических эстрогенов, применяемых в комбинированных оральных контрацептивах (КОК), отражено в таблицах 2 и 3. Представленные данные, по нашему мнению, могут быть полезны клиницисту при оценке тех или иных лабораторных исследований у женщин, применяющих КОК.
Что касается прогестерона, то само название гормона второй фазы менструального цикла обеспечивает его основное предназначение: прогестерон — "pro gesta-tio", т.е. "для беременности". Так, дефицит прогестерона зачастую имеет место при бесплодии и невынашивании, и, соответственно, именно эти патологические состояния в первую очередь являются показанием к применению прогестагенов.
Известно также, что эстрогены обеспечивают процесс пролиферации эндометрия, а прогестерон — его секрецию в ходе подготовки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Таким образом, относительный или абсолютный дефицит прогестерона обуславливает развитие гиперпролиферативных процессов эндометрия. Именно гиперпластические процессы эндометрия, а также состояния с высоким риском их развития являются второй по значимости группой показаний к применению прогестагенов.
Изучение особенностей стероидогенеза в яичниках и метаболизма половых стероидов в организме (рис. 1), а также открытие стероидпродуцирую-щей функции глии и обмена нейростероидов в мозге обусловило применение прогестагенов в лечении таких заболеваний, как предменструальный синдром (ПМС), дисменорея и др. (Brain, 1996).
Таким образом, сегодня сформулированы основные показания к применению прогестагенов в гинекологической практике:
Невынашивание беременности, бесплодие (особенно при недостаточности II фазы менструального цикла)
Гиперпластические процессы эндометрия
Эндометриоз
Миома матки
Протекторное воздействие на эндометрий при заместительной гормональной терапии
Профилактика "синдрома вспышки" при применении агонистов ГнРГ (по данным литературы отмечается в 10-15% случаев за счет кратковременного повышения уровня эстрогенов на 10-12-й день после 1-ой инъекции агониста