Глава 7. Предменструальный синдром 139

Нарушения метаболизма последнего рассматриваются как один из ведущих этиологически приближенных механизмов развития ПМС. Кроме того, ИОЗС являются антагонистами холино-, адрено- и гистаминовых рецепто­ров. Поэтому эффективность препаратов данной группы при лечении даже тяжелых форм ПМС, в контексте нейроэндокринной природы последних превышает таковую при лечении других депрессивно-дисфорических рас­стройств.

На основании многих широкомасштабных исследований ИОЗС сформули­рованы основные принципы их назначения при ПМС, в отличие от других психических нарушений (Lin J., Thompson D., 2001):

1. Более низкие разовая и курсовая дозы. -

2. Практически моментальное (уже в первом цикле) купирование пато­логических проявлений ПМС (при других состояниях эффект более отсрочен — через 3-4 недели).

3. Возможность назначения пульс-терапии (использование только во II фазе цикла) вместо постоянного приема, что не только негативно не влияет на качество лечения, но и уменьшает вероятность реализации побочного дейст­вия. Рациональность подобного режима дозирования, вероятно, можно объяс­нить природой ПМС как "периодической болезни". -':'

4. Улучшение как психической, так и соматической симптоматики ПМС при назначении ИОЗС практически в равной степени, что обусловлено влия­нием серотонинергических агентов на глубокие звенья патогенеза ПМС.

К ИОЗС относится Fluoxetine (Портал, Фрамекс, Профлузак, Про­зах), который в 2000 году был одобрен и лицензирован в Великобритании и США (US Food and Drug Administration), как препарат выбора при лечении ПМС. Это обусловлено, помимо указанного выше, его суперпродленным дей­ствием — период полувыведения составляет 4-6 дней, а активных дериватов — до 16 дней, что позволяет назначать Fluoxetine в дозе 20,0 мг однократно (!) за 7-14 дней до начала регул.

Sertraline (Золофт) используется в дозе 50,0-150,0 мг/сут во II фазе МЦ, Citaloprame (Ципрамил) назначается по 20,0-30,0 мг/сут аналогично, Fluvoxamine (Феварин) — 50,0-100,0 мг/сут аналогично.

Среди других серотонинергических препаратов при лечении ПМС используется Зомиг, активное вещество которого (Zolmitriptan) является селективным агонистом серотониновых 5НТ1-рецепторов. В основе фармако-динамики этого препарата лежат нормализация сосудистого тонуса (вазо-констрикция) и угнетение продукции альгогенных и вазоактивных нейро-пептидов — вазоактивного интестинального пептида (VIP); пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и субстанции Р. В связи с этим использование Зомига особенно целесообразно при цефалгической и кризо-вой формах ПМС. Средняя разовая доза Зомига составляет 2,5 мг; существен­ный эффект наступает в течение 1 часа после приема. Однако следует отме­тить нецелесообразность использования Зомига для профилактики ПМС. ^, ,

140 Эндокринная гинекология

Среди патогенетических препаратов нейромедиаторного действия в схе­мах лечения ПМС также используется современный синтетический аналог гистамина Бетасерк (Betahistine), которому присуще выраженное централь­ное действие за счет угнетения НЗ-рецепторов и нормализации трансмиттер-ной передачи в нейронах медиальных ядер вестибулярного нерва. Данный ме­ханизм клинически реализуется в нормализации нарушений вестибулярного аппарата — снижении частоты и интенсивности головокружений, головной боли, дезориентации, тошноты и рвоты центрального генеза. Препарат назна­чают по 8,0-16,0 мг до 3-х раз в день, начиная с I фазы МЦ (улучшение насту­пает через 2 недели приема).

Перитол (Cyproheptadine) — препарат с нейромедиаторной активностью — используют как блокатор HI-рецепторов с антисеротониновой и антиадренер-гической (путем подавления продукции АКТГ) активностью. Его назначают по 4,0 мг (1 таблетка) от 2 до 4 раз в сутки во II фазу МЦ в течение 3-6 месяцев.

Препараты с превалированием антигистаминной активности (блокато-ры Н1-рецепторов) целесообразно назначать при отечной и цефалгической формах, особенно при наличии на фоне мигрени тошноты, рвоты, когда ну­жен седативный эффект, а также при аллергических проявлениях (в случаях атипичных форм ПМС). Среди представителей этой группы нужно выделить пролонгированные препараты Фенистил (Dimetindene), применяемый по 1 капсуле (400,0 мг) 1 раз в сутки во II фазе МЦ и Кларитин (Loratadine) — по 1 таблетке (2 мерных ложки сиропа), 100,0 мг аналогично.

Принимая во внимание широкое распространение психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений ПМС, в его комплексную терапию рекомен­довано включение транквилизаторов.

Механизм действия этих препаратов состоит в усилении тормозного влия­ния ГАМК в ЦНС за счет сенсетизации ГАМК-рецепторов к медиатору. Кли­нически это выражается в седативном, снотворном, миорелаксирующем дей­ствии и стабилизации ВНС, что может быть полезным (в минимальных дозах во II фазу цикла) при многих вариантах течения ПМС.

Особенно целесообразно использование так называемых "малых" ("днев­ных") транквилизаторов, не оказывающих общего угнетающего действия, стабилизирующих физическую активность и обеспечивающих легкий седа­тивный эффект, что не влияет на самоконтроль и мышечный тонус. К ним от­носятся Рудотель (Medazepam) и Мебикар, назначаемые по 1 таблетке 2-3 ра­за в день во время клинической манифестации симптоматики.

"Большие" транквилизаторы, принимая во внимание их выраженный снотворный эффект, лучше при необходимости назначать на ночь: Ксанакс (Alprazolam) — по 250,0-500,0 мг, Мерлит (Lorazepam) — по 1,0-2,0 мг, Диазепам (Diazepam) — по 2,0-5,0 мг и др.

Среди психотропных препаратов необходимо выделить группу ноотро-пов, которые путем усиления метаболических и электрофизиологических процессов, интенсификации мозгового кровообращения способствуют