21. Альфа- и бета-адреноблокаторы: классификация, основные эффекты, применение, возможные осложнения. Симпатолитики.

Эти ЛС приобрели большое значение, особенно в кардиологии. Их используют в лечении таких распространенных заболеваний ССС как ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии и гипертоническая болезнь.

Адреноблокирующие ЛС. Адреноблокаторы (адренолитики) угнетают адренорецепторы, экранируя активные центры макромолекул, в результате чего они утрачивают чувствительность к НА и другим катехоламинам. Их подразделяют на а-адреноблокаторы, в-адреноблокаторы и а-в-адреноблокаторы.

а-адреноблакаторы блокируют а-АР гладких мышц сосудов, не влияя на высвобождение НА из симпатических окончаний. В терапевтических дозах они предупреждают ил устраняют сужение сосудов, вызываемое возбуждением симпатических нервов или НА и адреналином. Это сопровождается быстрым снижением АД. Если на фоне их действия ввести адреналин, то он не только не повышает АД, но может даже снизить его ("извращенный эффект"). Связано это с тем, что на фоне блокады а-АР проявляется действие адреналина только на в-АР, в том числе и на в2-АР сосудов скелетных мышц, возбуждение которых дает сосудорасширяющий и гипотензивный эффект. В то же время а-адреноблокаторы не угнетают стимулирующего действия симпатических нервов и адреналина на сердце, так как не блокируют в-АР сердца. Они предупреждают сокращение капсулы селезенки, матки, радиальной мышцы радужки, вызываемые адреналином и НА, не влияют на тонус гладких мышц бронхов. Практическое значение имеет расширение периферических сосудов, которое используют при нарушениях кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз), а также при геморрагическом и кардиогенном шоке для снятия спазма мелких сосудов и восстановления микроциркуляции. Их применяют также при гипертоническом кризе, отеке легких, феохромоцитоме (опухоль мозгового слоя надпочечников, при которой выделяется в кровь много адреналина и резко повышается АД). К этой группе относятся фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэргогоксин, дигидроэрготамин). Эти препараты блокируют как постсинаптические а1-АР, так и пресинаптические а2-АР. Блокада а2-АР по принципу обратной отрицательной связи приводит к увеличению высвобождения НА из симпатических окончаний. В этом главная причина ПЭ - тахикардии, быстрой утраты эффекта (привыкание). Поэтому неселективные альфа-адреноблокаторы недостаточно эффективны при длительном применении. Созданы препараты с избирательным (селективным) действием на постсинаптические а1-АР. К ним относится празозин. Он оказывает выраженное гипотензивное действие а течение 6-8 ч, привыкание развивается медленно, тахикардию не вызывает. Применяют при лечении гипертонической болезни.

в-адреноблокаторы подразделяют на неселективные и селективные. К первым относится анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), надолол, алпренолол, ко второй группе -метопролол (бетолок, селокен), талинолол (корданум). Неселективные в-блокаторы угнетают в1 и в2-АР, поэтому имеют более широкий спектр действия. Селекгивные блокируют преимущественно в1-ар сердца, поэтому их называют кардиоселективными. Некоторые препараты (окспренолол, пиндолол, алпренолол) обладают симпатомиметической активностью, что позволяет использовать их при брадикардии, сердечной недостаточности. По длительности эффекта различают препараты короткого действия (анаприлин, метопролол, окспренолол, алпренолол), препараты средней продолжительности действия (пиндолол) и препараты длительного действия (соталол, надолол, атенолол). Наличие препаратов разной продолжительности действия позволяет применять их дифференцированно.

Действие в-адреноблокаторов на ССС слагается из следующих эффектов: уменьшение ЧСС, сократимости миокарда, снижение автоматизма, возбудимости и проводимости в сердце, ударного и минутного объема, АД, потребления кислорода миокардом. Периферическое сосудистое сопротивление и диастолическое АД повышаются из-за блокады в2-АР сосудов. Блокада в2-АР почек приводит к уменьшению образования ренина, а в последующем -ангиотензина. Уменьшаются адренергические влияния со стороны ЦНС. Следовательно, антигипертензивный эффект в-блокаторов связан с уменьшением работы сердца, образования ренина и тонуса вазомоторных центров. Лечебное действие при стенокардии обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде, а антиаритмическое - уменьшением автоматизма, возбудимости и проводимости в сердце. Эти эффекты и определяют применение бета-адреноблокаторов при лечении гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма. К ПЭ бета-адреноблокаторов относятся брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, атрио-вентрикулярная блокада, обострение бронхиальной астмы, заболеваний ЖКТ. Они противопоказаны при брадикардии, гипотонии, бронхиальной астме, сердечной недостаточности, нарушении проводмости в сердце, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

а-в-адреноблокаторы угнетают оба типа АР. К ним относится лабеталол. Наиболее выраженные эффекты связаны с блокадой в-АР. Он уменьшает обмен веществ и потребление кислорода в миокарде, снижает автоматизм и проводимость, сердечный выброс и работу сердца. Блокируя а-АР сосудов, лабеталол снижает сосудистое сопротивление. Основным эффектом лабеталола является снижение АД, поэтому его применяют для лечения гипертонической болезни.

Симпатолитические средства.

Это ЛВ, действующие на симпатические нервные окончания. Эффект их противоположен симпатомиметикам. На АР не влияют, поэтому не ослабляют, а даже усиливают действие прямых адреномиметиков. В эту группу входят октадин, резерпин и орнид. Они отличаются как по МД, так и по фармакологическим эффектам. Октадин является периферический симлатолитиком, так как через ГЭБ не проникает. Он угнетает передачу импульсов с окончаний симпатических нервов на гладкие мышцы сосудов, что приводит к их расширению. МД октадина объясняют влиянием на пресинаптическую мембрану, которое приводит к уменьшению обратного захвата НА. Считают, что октадин также вытесняет НА из везикул, что способствует его разрушению МАО. Это приводит к постепенному истощению запасов медиатора в нервных окончаниях и угнетению передачи импульсов. Гипотензтаное действие октадина развивается в течение нескольких дней и продолжается до 2 недель. При этом снижаются минутный объем сердца и вазопрессорные рефлексы, развивается брадикардия. ПЭ октадина связаны с относительным преобладанием тонуса холинергической системы в результате ослабления влияний адренергической системы. Они проявляются повышением тонуса бронхиальной мускулатуры, усилением перистальтики и секреции ЖКТ, диспептическими расстройствами, обострением язвенной болезни, выраженной брадикардией, сужением зрачков. Эти ПЭ можно ослабить или предупредить введением м-холиноблокаторов. Октадин применяют при гипертонической болезни. Он противопоказан при бронхиальной астме, гиперацидных гастритах, язвенной болезни, тяжелых заболеваниях сердца.

Резерпин действует на уровне мембран везикул, затрудняя захват дофамина, в результате чего снижается синтез НА. Уменьшается также обратный захват НА везикулами, в результате чего он разрушается МАО в цитоплазме нервного окончания. Это приводит к истощению запасов НА в симпатических нервах. В отличие от октадина резерпин хорошо проникает через ГЭБ и снижает содержание НА, дофамина и серотонина в мозге. Поэтому он оказывает седативное (успокаивающее) и антипсихотическое действие. Гипотензивный эффект развивается медленно и достигает максимума через несколько суток. Он связан с уменьшением сердечного выброса, сосудистого сопротвления и прессорных рефлексов. Резерпин применяют для лечения гипертонической болезни и психических заболеваний. Периферические ПЭ резерпина сходны с октадином и связаны с преобладанием холннергической системы. Он также может вызывать центральные ПЭ в виде депрессии, паркинсонизма, снижения половой потенции.

Орнид уменьшает проницаемость пресинаптической мембраны для НА, угнетает МАО и снижает обратный нейрональный захват НА. Действует продолжительно (5-8 ч) и применяется преимущественно при сердечных аритмиях.

21. Нейротропные средства центрального действия, классификация. Наркоз (общая анестезия) определение, классификация наркозных средств; сравнительная характеристика препаратов для ингаляционного наркоза. Средства для неингаляционного наркоза, их сравнительная характеристика. Понятие о комбинированном наркозе и нейролептанальгезии.

Нейротропные средства центрального действия, классификация(?)

Снотворные средства  Противоэпилептические средства  Противопаркинсонические средства  Болеутоляющие средства (анальгетики)  Аналептические средства  Нейролептики  Антидепрессанты  Анксиолитики  Седативные средства  Психостимуляторы  Ноотропные средства 

Средства для наркоза 

Наркоз — вызванное наркозными средствами бесчувственное, бессознательное состояние, к-рое сопровождается утратой рефлексов, снижением тонуса скелетных мышц, но при этом ф-ции дых-ного, сосудодвигательного центров и работа сердца остаются на уровне, достаточном для продления жизни. Наркозные ср-ва вводят ингаляционно и неингаляционным путем (в вену, мышцы, ректально). Ингаляционные наркозные ср-ва должны удовлетворять ряду требований: быстрое наступление наркоза и быстрый выход из него без неприятных ощущений; возможность управления глубиной наркоза; адекватное расслабление скелетных мышц; большая широта наркозного действия, минимальные токсические эффекты.

Наркоз вызывают вещества различного химического строения — одноатомные инертные газы (ксенон), простые неорганические (азота закись) и органические (хлороформ) соединения, сложные органические молекулы (галоалканы, эфиры).

Механизм действия ингаляционных наркозных средств Общие анестетики изменяют физико-химические свойства липидов мембран нейронов и нарушают взаимодействие липидов с белками ионных каналов. При этом уменьшается транспорт в нейроны ионов натрия, сохраняется выход менее гидратированных ионов калия, в 1,5 раза возрастает проницаемость хлорных каналов, управляемых ГАМК_А-рецепторами. Итогом этих эффектов становится гиперполяризация с усилением процессов торможения. Общие анестетики подавляют вход в нейроны ионов кальция, блокируя Н-холинорецепторы и NMDA-рецепторы глутаминовой кислоты; снижают подвижность Са²⁺ в мембране, поэтому препятствуют кальций-зависимому выделению возбуждающих нейромедиаторов.Классические четыре стадии наркоза вызывает эфир:

Анальгезия (3 — 8 мин) Характерны помрачение сознания (нарушение ориентации, бессвязная речь), утрата болевой, затем тактильной и температурной чувствительности, в конце стадии наступают амнезия и потеря сознания (угнетение коры больших полушарий, таламуса, ретикулярной формации). 2. Возбуждение (делирий; 1 — 3 мин в зависимости от индивидуальных особенностей больного и квалификации анестезиолога)Наблюдаются бессвязная речь, двигательное беспокойство с попытками пациента уйти с операционного стола, Типичные симптомы возбуждения — гипервентиляция, рефлекторная секреция адреналина с тахикардией и артериальной гипертензией (операция недопустима.3. Хирургический наркоз, состоящий из 4 уровней (наступает через 10 — 15 мин после начала ингаляции.Уровень движения глазных яблок (легкий наркоз).Уровень роговичного рефлекса (выраженный наркоз)Глазные яблоки фиксированы, зрачки умеренно сужены, роговичный, глоточный и гортанный рефлексы утрачены, тонус скелетных мышц снижается в результате распространения торможения на базальные ганглии, ствол головного мозга и спинной мозг.Уровень расширения зрачков (глубокий наркоз)Зрачки расширяются, вяло реагируют на свет, рефлексы утрачены, тонус скелетных мышц снижен, дыхание поверхностное, частое, приобретает диафрагмальный характер.4. Пробуждение Функции восстанавливаются в последовательности, обратной их исчезновению. В агональной стадии дыхание становится поверхностным, нарушается согласованность в дыхательных движениях межреберных мышц и диафрагмы, прогрессирует гипоксия, кровь приобретает темный цвет, зрачки максимально расширяются, на свет не реагируют. Артериальное давление быстро падает, венозное — возрастает, развивается тахикардия, ослабляются сердечные сокращения. Если срочно не прекратить наркоз и не оказать неотложную помощь, наступает смерть от паралича дыхательного центра. Ингаляционные наркозные средства представляют собой летучие жидкости и газы.

Современные наркозные средства — летучие жидкости (фторотан, энфлуран, изофлуран, десфлуран) являются галогензамещенными производными алифатического ряда. Галогены усиливают наркозное действие. Препараты не горят, не взрываются, имеют высокую температуру испарения .Хирургический наркоз начинается через 3 — 7 мин после начала ингаляции. Миорелаксация значительная в связи с блокадой Н-холинорецепторов скелетных мышц. Пробуждение после наркоза быстрое (у 10 — 15% пациентов возможны нарушения умственной деятельности, тремор, тошнота, рвота). ФТОРОТАН в стадии хирургического наркоза угнетает дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислому газу, ионам водорода и гипоксическим стимулам с каротидных клубочков (блокада Н-холинорецепторов). Нарушению дыхания способствует сильная релаксация дыхательных мышц. Фторотан расширяет бронхи как блокатор Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев, что используют для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы.Фторотан, ослабляя сердечные сокращения, снижает сердечный выброс на 20 — 50%. Механизм кардиодепрессивного эффекта обусловлен блоком входа ионов кальция в миокард. Фторотан вызывает сильную брадикардию, так как повышает тонус центра блуждающего нерва и прямо тормозит автоматизм синусного узла (это действие предупреждают введением М-холиноблокаторов). Фторотан вызывает выраженную АГ вследствие нескольких механизмов: угнетает сосудодвигательный центр; блокирует Н-холинорецепторы симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников;обладает α-адреноблокирующим влиянием;стимулирует продукцию эндотелиального сосудорасширяющего фактора — окиси азота (NО);уменьшает минутный объем крови. Снижение АД при фторотановом наркозе можно использовать как управляемую гипотензию, однако у больных с кровопотерей создается опасность коллапса, при операциях на органах с богатым кровоснабжением усиливается кровоточивость. Для купирования коллапса вводят в вену избирательный -адреномиметик мезатон. Норадреналин и адреналин, обладающие β-адреномиметическими свойствами, провоцируют аритмию.Среди других эффектов фторотана — увеличение коронарного и мозгового кровотока, рост внутричерепного давления, снижение потребления кислорода головным мозгом, несмотря на адекватную доставку кислорода и субстратов окисления с кровью; Фторотан обладает гепатотоксичностью, так как в печени преобразуется в свободные радикалы — инициаторы перекисного окисления липидов, а также образует метаболиты (фторэтанол), ковалентно связывающиеся с биомакромолекулами. Частота гепатита составляет 1 случай на 10 000 наркозов у взрослых больных. ЭНФЛУРАН и ИЗОФЛУРАН Оба препарата сильно угнетают дыхание (при наркозе требуется искусственная вентиляция легких), нарушают газообмен в легких, расширяют бронхи; вызывают артериальную гипотензию; расслабляют матку; не повреждают печень и почки. ДЕСФЛУРАН испаряется при комнатной температуре, обладает едким запахом, сильно раздражает дыхательные пути (опасность кашля, ларингоспазма, рефлекторной остановки дыхания). Угнетает дыхание, вызывает артериальную гипотензию, тахикардию, не изменяет кровоток в головном мозге, сердце, почках, увеличивает внутричерепное давление.

ГАЗОВЫЙ НАРКОЗ Азота закись - бесцветный газ, хранится в металлических баллонах под давлением 50 атм в жидком состоянии, не горит, но поддерживает горение, плохо растворима в крови, но хорошо растворяется в липидах ЦНС, поэтому наркоз наступает очень быстро. Для получения глубокого наркоза азота закись комбинируют с ингаляционными и неингаляционными наркозными средствами и миорелаксантами. Применение: для вводного наркоза (80 % азота закиси и 20% кислорода), комбинированного и потенцированного наркоза (60 — 65% азота закиси и 35 — 40% кислорода), обезболивания родов, травм, инфаркта миокарда, острого панкреатита (20% азота закиси). Противопоказа при гипоксии и тяжелых заболеваниях легких, сопровождающихся нарушением газообмена в альвеолах, при тяжелой патологии нервной системы, хронического алкоголизма, алкогольного опьянения (опасность галлюцинаций, возбуждения). Не используют при пневмоэнцефалографии и операциях в оториноларингологии.

Ксенон бесцветен, не горит и не обладает запахом, при соприкосновении со слизистой оболочкой рта создает на языке ощущение горьковатого металлического вкуса. Отличается низкой вязкостью и высокой растворимостью в липидах, выводится легкими в неизмененном виде. Механизм наркозного эффекта - блокада циторецепторов возбуждающих нейромедиаторов — Н-холинорецепторов, NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты, а также активация рецепторов тормозящего нейромедиатора глицина. Ксенон проявляет свойства антиоксиданта и иммуностимулятора, снижает выделение гидрокортизона и адреналина из надпочечников. Наркоз ксеноном (80 %) в смеси с кислородом (20 %)

Пробуждение после прекращения ингаляции ксенона быстрое и приятное независимо от длительности наркоза. Ксенон не вызывает значительных изменений пульса, силы сердечных сокращений, в начале ингаляции повышает мозговой кровоток. Ксенон может быть рекомендован для наркоза пациентам с компрометированной сердечно-сосудистой системой, в детской хирургии, при проведении болезненных манипуляций, перевязок, для обезболивания родов, купирования болевых приступов (стенокардия, инфаркт миокарда, почечная и печеночная колики). Наркоз ксеноном противопоказан при нейрохирургических операциях.

Неингаляционные наркозные средства вводят в вену, в мышцы и внутрикостно.

Неингаляционные наркозные средства подразделяют на три группы: Препараты короткого действия (3 — 5мин)

• ПРОПАНИДИД (СОМБРЕВИН)

• ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН, РЕКОФОЛ)

Препараты средней продолжительности действия (20 — 30мин)

• КЕТАМИН (КАЛИПСОЛ, КЕТАЛАР, КЕТАНЕСТ)

• МИДАЗОЛАМ (ДОРМИКУМ, ФЛОРМИДАЛ)

• ГЕКСЕНАЛ (ГЕКСОБАРБИТАЛ-НАТРИЙ)

• ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ (ПЕНТОТАЛ) Препараты длительного действия (0,5 — 2 ч)

• НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

ПРОПАНИДИД — сложный эфир, по химическому строению близок новокаину. При введении в вену оказывает наркозное действие в течение 3 — 5 мин, так как подвергается быстрому гидролизу псевдохолинэстеразой крови и перераспределяется в жировую ткань. Блокирует натриевые каналы мембран нейронов и нарушает деполяризацию. Выключает сознание, в субнаркотических дозах оказывает лишь слабое анальгетическое влияние.

Пропанидид избирательно стимулирует двигательные зоны коры, поэтому вызывает мышечное напряжение, вздрагивания, повышает спинальные рефлексы. Активирует рвотный и дыхательный центры. При наркозе пропанидидом в первые 20 — 30 с наблюдается гипервентиляция, сменяемая вследствие гипокапнии остановкой дыхания на 10 — 15 с. Ослабляет сердечные сокращения (до остановки сердца) и вызывает артериальную гипотензию, блокируя β-адренорецепторы сердца. При назначении пропанидида возникает риск аллергических реакций, обусловленных освобождением гистамина (анафилактический шок, бронхоспазм). Возможна перекрестная аллергия с новокаином.

Пропанидид противопоказан при шоке, заболеваниях печени, недостаточности почек, с осторожностью применяется при нарушении коронарного кровообращения, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии.

ПРОПОФОЛ. Он является антагонистом NMDА-рецепторов глутаминовой кислоты, усиливает ГАМК-ергическое торможение, блокирует потенциалозависимые кальциевые каналы нейронов. Оказывает нейропротективное действие и ускоряет восстановление функций головного мозга после гипоксического повреждения. Тормозит перекисное окисление липидов, пролиферацию Т-лимфоцитов, выделение ими цитокинов, нормализует продукцию простагландинов. В метаболизме пропофола значительную роль играет внепеченочный компонент, неактивные метаболиты выводятся почками.

Пропофол вызывает анестезию через 30 с. В месте инъекции возможна сильная боль, но флебит и тромбоз возникают редко. Пропофол применяют для вводной анестезии, поддержания анестезии, обеспечения седативного действия без выключения сознания у больных, которым проводят диагностические процедуры и интенсивную терапию.

Во время индукции наркоза иногда появляются подергивания скелетных мышц и судороги, развивается остановка дыхания в течение 30 с, обусловленная снижением чувствительности дыхательного центра к углекислому газу и ацидозу. Угнетение дыхательного центра потенцируют наркотические анальгетики. Пропофол, расширяя периферические сосуды, кратковременно снижает АД у 30% пациентов. Вызывает брадикардию, уменьшает мозговой кровоток и потребление кислорода мозговой тканью. Пробуждение после наркоза пропофолом быстрое, изредка возникают судороги, тремор, галлюцинации, астения, тошнота и рвота, повышается внутричерепное давление.

Пропофол противопоказан при аллергии, гиперлипидемии, расстройствах мозгового кровообращения, беременности (проникает через плаценту и вызывает неонатальную депрессию), детям в возрасте до одного месяца. Наркоз пропофолом проводят с осторожностью у больных эпилепсией, патологией дыхательной, сердечно-сосудистой систем, печени и почек, гиповолемией.

КЕТАМИН вызывает наркоз при введении в вену в течение 5 — 10 мин, при введении в мышцы — на протяжении 30 мин. Имеется опыт эпидурального применения кетамина, что пролонгирует эффект до 10 — 12 ч. Метаболит кетамина — норкетамин оказывает анальгетическое влияние еще в течение 3 — 4 ч после окончания наркоза.

Наркоз кетамином получил название диссоциативной анестезии: у наркотизируемого отсутствует боль (ощущается где-то в стороне), частично утрачивается сознание, но сохраняются рефлексы, повышается тонус скелетных мышц. Препарат нарушает проведение импульсов по специфическим и неспецифическим путям к ассоциативным зонам коры, в частности прерывает таламо-кортикальные связи.

Синаптические механизмы действия кетамина многообразны. Он является неконкурентным антагонистом возбуждающих медиаторов головного мозга глутаминовой и аспарагиновой кислот в отношении NMDA-рецепторов (NMDA — N-метил-D-аспартат). Эти рецепторы активируют натриевые, калиевые и кальциевые каналы мембран нейронов. При блокаде рецепторов нарушается деполяризация. Кроме того, кетамин стимулирует освобождение энкефалинов и β-эндорфина; тормозит нейрональный захват серотонина и норадреналина. Последний эффект проявляется тахикардией, ростом АД и внутричерепного давления. Кетамин расширяет бронхи.

При выходе из кетаминового наркоза возможны бред, галлюцинации, двигательное возбуждение (эти нежелательные явления предупреждают введением дроперидола или транквилизаторов).

Важным терапевтическим эффектом кетамина является нейропротективный. Как известно, в первые минуты гипоксии мозга происходит выброс возбуждающих медиаторов — глутаминовой и аспарагиновой кислот. Последующая активация NMDA-рецепторов, увеличивая

во внутриклеточной среде концентрацию ионов натрия и кальция и осмотическое давление, вызывает набухание и гибель нейронов. Кетамин как антагонист NMDA-рецепторов устраняет перегрузку нейронов ионами и связанный с этим неврологический дефицит.

Противопоказания к применению кетамина — нарушения мозгового кровообращения, артериальная гипертензия, эклампсия, сердечная недостаточность, эпилепсия и другие судорожные заболевания.

МИДАЗОЛАМ — неингаляционное наркозное средство бензодиазепиновой структуры. При введении в вену вызывает наркоз в течение 15 мин, при введении в мышцы длительность действия составляет 20 мин. Воздействует на бензодиазепиновые рецепторы и аллостерически усиливает кооперацию ГАМК с ГАМК-рецепторами типа А. Подобно транквилизаторам оказывает миорелаксирующий и противосудорожный эффекты.

Наркоз мидазоламом проводят только с искусственной вентиляцией легких, так как он значительно угнетает дыхательный центр. Этот препарат противопоказан при миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности.

Барбитураты ГЕКСЕНАЛ и ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ после введения в вену вызывают наркоз очень быстро — «на конце иглы», наркозный эффект сохраняется 20 — 25 мин.

Во время наркоза рефлексы угнетаются не полностью, повышается тонус скелетных мышц (Н-холиномиметический эффект). Интубация гортани без применения миорелаксантов недопустима из-за опасности ларингоспазма. Барбитураты не обладают самостоятельным анальгетическим влиянием.

Барбитураты угнетают дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу, но не к рефлекторным гипоксическим стимулам с каротидных клубочков. Увеличивают секрецию бронхиальной слизи, независимую от холинорецепторов и не устраняемую атропином. Возбуждают центр блуждающего нерва с развитием брадикардии и бронхоспазма. Вызывают артериальную гипотензию, так как тормозят сосудодвигательный центр и блокируют симпатические ганглии.

Гексенал и тиопентал-натрий противопоказаны при заболеваниях печени, почек, сепсисе, лихорадке, гипоксии, сердечной недостаточности, воспалительных процессах в носоглотке. Гексенал не вводят больным паралитической непроходимостью кишечника (сильно угнетает моторику), тиопентал-натрий не используют при порфирии, шоке, коллапсе, сахарном диабете, бронхиальной астме.

Неингаляционные наркозные средства применяют для вводного, комбинированного наркоза и самостоятельно при кратковременных операциях. В амбулаторной практике особенно удобен пропанидид, не обладающий последействием. Мидазолам используют для премедикации, а также назначают внутрь в качестве снотворного средства и транквилизатора.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (ГОМК) при введении в вену вызывает наркоз через 30 — 40 мин продолжительностью 1,5 — 3 ч.

Этот препарат превращается в медиатор ГАМК, который регулирует торможение во многих отделах ЦНС (кора больших полушарий, мозжечок, хвостатое ядро, паллидум, спинной мозг). ГОМК и ГАМК уменьшают высвобождение возбуждающих медиаторов и усиливают постсинаптическое торможение, влияя на ГАМК_А-рецепторы. При наркозе натрия оксибутиратом рефлексы частично сохраняются, хотя наступает сильная миорелаксация. Расслабление скелетных мышц обусловлено специфическим тормозящим влиянием ГАМК на спинной мозг.

Натрия оксибутират не угнетает дыхательный, сосудодвигательный центры, сердце, умеренно повышает АД, сенсибилизируя -адренорецепторы сосудов к действию катехоламинов. Является сильным антигипоксантом в мозге, сердце, сетчатке глаза.

Натрия оксибутират используют для вводного и базисного наркоза, обезболивания родов, в качестве противошокового средства, в комплексной терапии гипоксии, включая гипоксию головного мозга. Он противопоказан при миастении, гипокалиемии, с осторожностью назначается при токсикозе беременных, сопровождающемся артериальной гипертензией, а также людям, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакций.