II класс - β-адреноблокаторы

β-Адреноблокаторы устраняют аритмогенное влияние катехоламинов, возникающее при многих патологических состояниях. Средства этой группы, блокируя β₁-адренорецепторы, изменяют электрофизиологические процессы в синусном узле, предсердиях, атриовентрикулярном узле и желудочках:замедляют спонтанную деполяризацию в фазе 4 (блокируют управляемые β-адренорецепторами кальциевые каналы);замедляют нарастание потенциала действия в фазе 0 (блокируют натриевые каналы);укорачивают ЭРП (ускоряют выход ионов калия в фазе 2) ;тормозят позднюю следовую деполяризацию;ограничивают энергообеспечение фибрилляции желудочков;прекращают циркуляцию волны возбуждения в атриовентрикулярном узле.

Средства с мембраностабилизирующим действием:

анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан) снижает потребность сердца в кислороде, уменьшают частоту сердечных сокращений, ограничивают окисление в сердце свободных жирных кислот, подавляя липолиз в жировой ткани (окисление жирных кислот требует большого количества кислорода),удлиняют диастолу.

средства с внутренней адреномиметической активностью:

окспренолол (тразикор),пенбутолол (бетапрессин),пиндолол (вискен)

кардиоселективные средства:атенолол (атенолан, бетадур, тенормин),ацебутолол (ацекор, сектрал),метопролол (беталок, вазокардин, корвитол, спесикор, эгилок),флестолол,эсмолол (бревиблок)(его еще используют в кардиохирургии)

В больших дозах β-адреноблокаторы уменьшают кальциевую и натриевую проводимость мембран за счет прямой блокады ионных каналов. Такое мембраностабилизирующее действие особенно выражено у анаприлина, окспренолола, пиндолола и ацебутолола, снижают частоту сердечных сокращений, замедляют проведение возбуждения, нормализуют кислородный запрос миокарда.

Эсмолол и Флестолол — это кардиоселективные β₁-адреноблокаторы с коротким периодом полуэлиминации (около 9 мин). β-Адреноблокаторы применяют для купирования и курсового лечения синусовой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической формы фибрилляции предсердий. Для получения экстренного эффекта β-адреноблокаторы вводят в вену медленно в 10 — 20 мл 5 % раствора глюкозы. Противоаритмическое действие развивается либо мгновенно (суправентрикулярная тахикардия), либо через 20 — 60 мин. Для поддерживающей терапии β-адреноблокаторы назначают внутрь. Стойкий терапевтический эффект развивается спустя 3 — 6 дней.

При синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта β-адреноблокаторы противопоказаны, так как не влияют на скорость проведения возбуждения в дополнительных путях, что усиливает антидромную суправентрикулярную тахикардию. Фармакокинетика β-адреноблокаторов зависит от липофильных или гидрофильных свойств соединений.Липофильные средства — анаприлин, бисопролол, окспренолол, бетаксолол, пенбутолол, небиволол; умеренной липофильностью обладают метопролол, пиндолол, ацебутолол; гидрофильные свойства характерны для надолола, целипролола, атенолола. Более значительно снижают риск смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях, так как, повышая тонус центра блуждающего нерва, обладают выраженными антифибрилляторным и противоишемическим эффектами.Гидрофильные β-адреноблокаторы плохо проникают в головной мозг и могут быть назначены при кардиологических заболеваниях у людей пожилого возраста, страдающих депрессией. Биодоступность β-адреноблокаторов возрастает при приеме после еды.

β-Адреноблокаторы противопоказаны при сильной брадикардии (частота сердечных сокращений менее 45 — 50 в мин), синдроме слабости синусного узла, синоаурикулярной блокаде, атриовентрикулярной блокаде, тяжелой хронической сердечной недостаточности, острой сердечной недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД меньше 90 — 100 мм рт. ст.), вазоспастической стенокардии.