21. Ферментные препараты: классификация, принципы действия и показания к назначению. Применение антиферментных препаратов.

Ферментные средства - это лекарственные средства, содержащие ферменты — высокомолекулярные термолабильные белки, которые выполняют в организме роль биологических катализаторов в реакциях обмена веществ.

Классификация ферментных средств

1. Пептидазы: ацидин-пепсин, пепсидил, сок желудочный натуральный.

2. Протеазы: трипсин кристаллический, химотрипсин, химопсин.

3. Нуклеазы: рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.

4. Фибринолитические ферменты: стрептолиаза, альте плаза (актилизе), фибринолизин.

5. Гиалуронидазы: лидаза, ронидаза, коллагеназа.

6. Полиферментные средства: панкреатин, фестал, вобензим, панзинорм, мезим форте.

7. Другие ферментные средства: аспарагиназа, пенициллиназа, цитохром С.

Пепсин — препарат, который содержит протеолитический фермент, получаемый из слизистой желудка свиней, и обладает способностью расщеплять белки до полипептидов.

Показания к применению: заместительная терапия при ахилии, гипо- и анацидные гастриты, диспепсии. Входит в состав препаратов ацидин-пепсин, содержащий также бетаин, высвобождающий кислоту хлористоводородную. Содержится пепсин в составе сока желудочного натурального.

Панкреатин — ферментное средство из поджелудочных желез скота, содержит липазу, протеазу, амилазу. Форма выпуска: драже. Назначают по 1—3 драже перед едой.

Показания к применению: заместительная терапия, ахилия, недостаточная функция поджелудочной железы, анацидные гастриты, диспепсии, энтероколит.

Побочные эффекты: обострение подагры.

Фестал содержит три пищеварительных фермента (липазу, амилазу, протеазу), кроме того, желчные кислоты, которые улучшают переваривание жиров, стимулируют желчевыделительную и желчеобразовательную функции печени, повышают проницаемость клеточных мембран. Гемицеллюлоза, также присутствующая в препарате, улучшает моторную функцию желудка и кишечника, связывает токсические продукты жизнедеятельности кишечных бактерий. Фестал следует признать одним из самых удачных ферментных комбинированных препаратов, улучшающих пищеварение. Принимают фестал по 1—3 драже во время или сразу после еды. Количество приемов препарата зависит от количества приемов пищи. Подобные сочетания имеются в энзистале, дигестале, мезим форте и др., существуют также препараты с улучшенной фармакокинетикой (креон, панкреаль Киршнера, панзинорм). В медицинской практике пищеварительные ферменты применяют у лиц с недостаточной желудочной секрецией, с недостаточной функцией поджелудочной железы, с расстройствами пищеварения, атрофическими гастритами, хроническими колитами, расстройствами питания. Лицам с повышенной желудочной секрецией (при повышенной кислотности) пищеварительные ферменты противопоказаны, так как могут усугубить расстройства, связанные с повышенной агрессивностью желудочного сока.

Трипсин кристаллический разрывает пептидные связи в молекуле белка, расщепляя продукты распада белков, некротические ткани, а также нити фибрина. В живой ткани содержатся ингибиторы фермента трипсина. После внутримышечного введения действие развивается через 25—30 мин. Препарат оказывает отхаркивающее, противовоспалительное действие, улучшает микроциркуляцию, опосредованно оказывает противомикробное и иммуномодулирующее влияние.

Показания к применению: воспалительные заболевания дыхательных путей (как разжижающее мокроту), тромбофлебит, остеомиелит, гайморит, отит, ожоги, пролежни.

Побочные эффекты: боль при введении в мышцу, гиперемия, аллергия, тахикардия.

Подобный эффект наблюдается у химотрипсина, рибонуклеазы, дезоксирибонуклеазы.

Лидаза. В состав препарата входит гиалуронидаза, которая деполимеризирует гиалуроновую кислоту, уменьшая ее вязкость, вызывает увеличение проницаемости ткани. Однако следует учитывать, что действие препарата является обратимым. Фармакокинетика: начало действия через 1—2 ч, период полувыведения — 20—24 ч. i- Показания к применению: контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, гематомы. Побочные эффекты: аллергические реакции.

Особое место занимают ферментные средства системной терапии: вобензим, флогензим.

Вобензим содержит папаин, бромелаин, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, поэтому обладает противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим, иммуномодулируюшим, вторичным обезболивающим действием, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови, кровоснабжение, оксигенацию тканей, проявляет гиполипидемическое, иммунокорри-гирующее, антиоксидантное действие, влияет на факторы риска развития реинфарктов. Показания к применению: синуит, бронхит, пневмония, панкреатит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз, тромбофлебит, воспалительные процессы после хирургических вмешательств, гинекологические и урологические заболевания, травмы. Побочные эффекты: аллергические реакции, изменение консистенции и запаха кала.

Флогензим содержит трипсин, бромелаин, реутозид. Основные эффекты: противовоспалительный, противоотечный, способствует уменьшению болевых ощущений, снижает вязкость крови, предотвращает тромбообразование, улучшает микроциркуляцию. Показания к применению: острые воспалительные процессы, обострение хронических воспалительных заболеваний, ожоги, травмы, послеоперационное воспаление и отек, ревматический миозит, тендинит, воспалительно-дистрофические заболевания суставов в фазе обострения. Побочные эффекты: аллергические реакции, чувство переполнения желудка, метеоризм.

Антиферментные препараты( ингибиторы ферментов).

Лекарственные препараты, применяемые с целью подавления активности ферментов, называются ингибиторами ферментов.

Классификация 1. Ингибиторы протеиназ: контрикал. 2. Ингибиторы фибринолиза: кислота амино-капроновая. 3. Антихолинэстеразные средства: прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид и др. 4. Ингибиторы МАО: ниаламид. 5. Ингибиторы карбоангидразы: диакарб. 6. Ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол. 7. Ингибиторы ацетальдегидрогеназы: циамид, тетурам (дисульфирам) и др.

Контрикал — антиферментный препарат, ингибирующий активность трипсина, калликреина, плазмина. Фармакокинетика: при внутривенном введении действие развивается через 10—15 мин.

Показания к применению: острый панкреатит, панкреанекроз в сочетании с гепарином в острый период инфаркта миокарда. Противопоказания: с осторожностью у лиц, склонных к аллергическим реакциям. Побочные эффекты: аллергические реакции.

21. Плазмозамещающие растворы (гемодинамические, дезинтоксикационные и солевые растворы): средства для коррекции КОС и парентерального питания; принцип действия, показания к применению)

    ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ И ПЕРФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫ

Глюкоза. Изотонические (5%) растворы используют для пополнения организма жидкостью. Гипертонические растворы способствуют повышению осмотического давления, повышают антитоксическую функцию печени, улучшают сократительную деятельность сердца, повышают диурез, способствуют расширению сосудов.

Применяют глюкозу при гипогликемиях, заболеваниях печени, сердца, интоксикациях, при шоке, коллапсе и др. Введение глюкозы сочетают с аскорбиновой кислотой.

Плазмозаменители, препараты для парентерального питания, готовят на основе декстрана, поливинилпирролидона, желатины и солевых растворов. Их используют в целях замещения плазмы при острых кровопотерях, при шоке различного происхождения, при нарушении микроциркуляции, при интоксикации и других процессах, связанных с нарушениями гемодинамики. Однако функцию крови они не выполняют, так как форменных элементов крови не содержат. По функциональным свойствам и назначению плазмозамещающие растворы можно разделить на группы:

1.Гемодинамические растворы.

2.Дезинтоксикационные растворы.

3.Регуляторы водно-солевого и кислотно-основного состояния.

Гемодинамические препараты предназначены главным образом для лечения и профилактики шока различного происхождения, нормализации артериального давления и улучшения гемодинамических показателей. Они имеют относительно большую молекулярную массу, близкую к молекулярной массе альбумина крови. При введении в организм они долго циркулируют в крови, поддерживая на необходимом уровне артериальное давление. Основным представителем этой группы является полиглюкин. Полиглюкин содержит раствор полимера глюкозы - декстран. Он может иметь различную степень полимеризации и соответственно различную молекулярную массу; из него могут быть получены растворы для различного функционального назначения. Растворы, содержание декстран с относительной массой около 60000, используются в качестве гемодинамических средств, а с меньшей массой 30000 - 40000 - как дезинтоксикационные. Последние способствуют восстановлению кровотока в мелких капиллярах, уменьшают агрегацию форменных элементов крови.

Препараты на основе декстрана.

Полиглюкин - стерильный 6% раствор декстрана. Полиглюкин быстро повышает артериальное давление при острой кровопотере и длительно удерживает его на высоком уровне. Выводится почками. При шоке вводят от 400 до 1200 мл. В послеоперационном периоде струйно-капельное введение полиглюкина является эффективным способом профилактики послеоперационного шока. При ожоговом шоке вводят 2000 - 3000 мл препарата. Противопоказан при травмах черепа, кровоизлияниях в мозг, при анурии.

Реополиглюкин - 10% раствор декстрана с добавлением изотонического раствора натрия хлорида. Является препаратом низкомолекулярного декстрана. Выводится почками. Применяют при нарушениях капиллярного кровотока, для профилактики операционного и ожогового шока, для лечения и профилактики тромбозов и тромбофлебитов, для улучшения местной циркуляции. Как осложнения возможны аллергические реакции.

Реополиглюкин с глюкозой (100 мл раствора содержит 10 г реополиглюкина и 5 г глюкозы в воде для инъекций). Под влиянием инфузии реполиглюкина с глюкозой происходит нормализация артериального давления, увеличивается объем циркулирующей крови, улучшается деятельность сердца.

Препараты на основе поливинилпирролидона, поливинилового спирта, желатина.

Гемодез - это 6% поливинилпирролидон, содержащий ионы натрия, калия, кальция, магния в физиологических концентрациях. Применяется для дезинтоксикации организма при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний, при ожоговой болезни, при инфекционных заболеваниях, и заболеваниях, сопровождающихся интоксикацией. Взрослым вводят однократно 300-500 мл. При быстром введении может вызвать снижение артериального давления. Противопоказан при бронхиальной астме, остром нефрите, кровоизлияниях в мозг.

Энтеродез - препарат низкомолекулярного поливинилпирролидона, предназначенный для приема внутрь. Назначают только взрослым. Препарат связывает токсины, поступающие в пищеварительный канал и способствует их выведению. Лечебный эффект развивается через 15-30 мин.

Полидез - 3% раствор поливинилового спирта в изотоническом растворе натрия хлорида. Применяется в качестве дезинтоксикационного средства. По механизму действия близок к гемодезу. Вводят 250-500 мл. Не является энергетическим материалом. При правильном введении побочных эффектов не наблюдается. Желатиноль - коллоидный 8% раствор частично расщепленного пищевого желатина в изотоническом растворе натрия хлорида. Содержит ряд аминокислот: глицин, пролин, метионин, цистин и др. Применяют как плазмозаменитель, для дезинтоксикации организма, при острой кровопотере. Одновременно может быть введено до 2000 мл раствора. Обычно осложнений не вызывает.

Солевые растворы. Натрия хлорид - 0,9% раствор (стерильный, апирогенный). Основное применение при обезвоживании организма и как дезинтоксикационное средство. Применяют для промывания ран, слизистой оболочки носа. Гипертонические - 3-5-10 % применяют наружно в виде компрессов и примочек. В вену вводят в виде 10-20мл 10% раствора при легочных желудочных и кишечных кровотечениях. Введение гипертонических растворов под кожу не допускается - возможен некроз. Раствор Рингера-Локка - содержит 9 г натрия хлорида, натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и калия хлорида по 0,2 г, глюкозы 1 г, воды для инъекций до 1 литра(«физиологический» раствор). Показания такие же, как и для 0,9% раствора натрия хлорида.

Растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Лактосол» являются сбалансированными комбинированными препаратами, содержащие растворы натрия хлорида и других солей. Оказывают гемодинамическое действие, уменьшают гиповолемию, препятствуют сгущению крови, развитию метаболического ацидоза, улучшают капиллярное кровообращение, усиливают диурез, оказывают дезинтоксикационное действие. Вводят растворы в вену (струйно или капельно) в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотными массами, мочой и потом. Раствор «Лактосол» весьма эффективен при ожоговом шоке.

Растворы для парентерального питания.

Раствор гидролизина - продукт, получаемый путем кислотного гидролиза белков крупного рогатого скота с добавлением глюкозы. Содержит набор аминокислот, в том числе незаменимых. Гидролизин хорошо усваивается и может служить полноценным продуктом для парентерального белкового питания. Он оказывает также дезинтоксикационное действие. Широко применяют при заболеваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью, для улучшения метаболических и репаративных процессов в послеоперационном периоде. При введении в вену необходимо следить за реакцией организма - белковые гидролизаты могут вызвать явления аллергии. Противопоказания - острые нарушения гемодинамики, кровоизлияния в мозг, острая печеночная и почечная недостаточность.

Гидролизат казеина - продукт кислотного гидролиза белка молока.

Аминопептид - ферментативный гидролизат белков крови КРС.

Аминокровин - продукт кислотного гидролиза белков крови человека с добавлением глюкозы.

Фибриносол - продукт неполного кислотного гидролиза белков фибрина крови КРС.

Амикаин и полиамин содержат незаменимые и другие аминокислоты в оптимальном соотношении для парентерального применения.

Липофундин - жировая эмульсия, приготовленная из очищенного соевого масла, эмульгированная с помощью глицерина (2,5%). Применяют для парентерального питания в послеоперационном периоде, при обширных ожогах, при тяжелых инфекционных заболеваниях. Вводят в вену из расчета 1-2 г жира на 1 кг массы тела в сутки.

21. Иммунотропные средства (определение, классификация). Виды иммунотерапии. Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях: классификация, механизмы действия, показания к применению. Особенности иммуномодуляторов. Средства, применяемые при гипериммунных состояниях: классификация, механизм действия, показания к применению. Осложнения при длительном назначении иммунодепрессантов (иммуносупрессоров).

Иммунотропными называют средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы. Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов. 

Классификация иммунотропных препаратов.

I. Препараты бактериального происхождения Лизаты микроорганизмов: бронхо-мунал, рибомунил, ВП-4(вакцина поликомпонентная), биостим, ИРС-19, имудон, солкоуровак, рузам, Флонивин-БС, сальмозан, продигиозан, пирогенал