21. Гормональные препараты поджелудочной железы (фармакодинамика, применение). Синтетические (негормональные) противодиабетические средства. Помощь при диабетической и гипогликемической коме.

МД инсулина связывают с его спос-тью обеспечивать перенос глюкозы через клеточные мембраны, превращение ее в глюкозо-6-фосфат и увеличивать образование гликогена, а также синтез белков и жиров. Эти эффекты обусловлены взаимодействием инсулина со специфическими рецепторами мембран инсулиночувствительных к-к. При недостатке инсулина или снижении чувств-ти к нему утилизация глюкозы уменьшается и развивается СД, к-рый хар-ся повышением сахара в крови (гипергликемия) и появлением его в моче (глюкозурия). Возникают жажда, полиурия, снижается содержание гликогена в печени и мышцах, нарушается обмен белков, происходит неполное окисление жиров, увеличивается их содержание, в крови (липемия) и возникает метаболический ацидоз (кетонемия). В тяжелых случаях может развиться диабетическая кома. Введение инсулина при СД сопровождается снижением сахара крови, накоплением гликогена в тканях, исчезновением глюкозурии, полиурии и жажды. Нормал-ся белковый и жировой обмен, показателем чего служит умен-е общего азота мочи и исчезновение кетоновых тел из крови (ацетон, ацетоуксусная и бетаоксимаслянная кислоты). Прекращается исхудание больного. Инсулин вводят п/к, реже в/м, а при диабетической коме — в/в. Дозируют в ЕД. 1 ЕД способствует утилизации от 2 до 5 г глюкозы. Действует 4–6 ч, инактив-ся инсулиназой печени. Инъекции болезненны и на месте инъекции нередко возникает воспаление. Чувствительность к инсулину различна и колеблется в широких пределах. Нередко вызывает образование антител, что приводит к утрате активности и возникновению аллергических р-ций. Сущ-ет множество препаратов инсулина разной продолж-ти д-я, имеющих особенности применения. Пр-ты пролонгированного д-я (протамин-цинк-инсулин. и др.) Образуют дело в месте инъекции и действуют около 24–40 ч. Однако эффект развивается медленно (через 3–6 ч), поэтому для неотложной помощи (напр., при коме), они непригодны и чаще вызывают аллергию. Пероральные гипогликемические ср-ва яв-ся синтетическими заменителями инсулина. Они делятся на: 1) производные сульфонил-мочевины (бутамид, хлорпропамид, букарбаи, цикламид, глибенкламид) и 2) производные гуанидииа (глибутид, фенформин). МД препаратов 1-й группы обусловлен стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы и увеличением образования инсулина, МД препаратов 2-й группы — угнетением всасывания глюкозы в кишечнике и увеличением ее поглощения мышцами (без увеличения образования гликогена). Препараты 1-й гр. обладают сходными эффектами и отличаются по продолж-ти д-я и переносимости больными. Бутамид действует 12 ч, хлорпропамид — до 2–3 сут. Побочно: диспептические расстройства, аллергия, угнетение кроветворения и ф-ции печени. При их прим-нии усил-ся неперен-ть алкоголя, поэтому употреблять его запрещается. Назначают при СД легкой и средней тяжести у больных старше 40 лет. Детям, в юношеском и молодом возрасте, а также при тяжелых формах диабета неэффективны из-за органического поражения островкового аппарата, поэтому противопоказаны. Глибутид и фенформин тормозят всасывание глюкозы в кишечнике и усил-ют поглощение ее мышцами, не влияя на синтез инсулина. Нормализуют обмен белка, способствуют снижению массы при ожирении за счет подавления аппетита и синтеза жиров. Назначают при СД умеренной степени, при резистентности к инсулину и производным сульфонилмочевины. Побочно: тошнота, рвота, понос. Дозируют в зависимости от содержания сахара в крови и моче. Дозы всех гипогликемических средств должны быть такими, чтобы обеспечить стойкое снижение сахара крови до нормального уровня. Обязательным условием терапии является диета с ограничением углеводов. Побочным эффектом является гипогликемия, развивающаяся при передозировке препаратов или нарушении пищевого режима. Тяжелым осложнением является гипогликемический шок. Для устранения гипогликемии назн-ют сахар или белый хлеб внутрь (при легкой степени), глюкозу в/в, адреналин, глюкагон. Глюкагон — гормон α-к-к островков Лангерганса полипептидной стр-ры. Секрецию его стимулируют гормон роста и белки пищи, а угнетают углеводы. Яв-ся антагонистом инсулина и повышает сахар крови, снижая чувствительность тканей к инсулину, усиливая распад гликогена и угнетая его отложение в печени. МД связан с активацией аденилатциклазы и накоплением цАМФ, что сопровождается повышением активности фосфорилазы и угнетением гликогенсинтетазы. Глюкагон стимулирует работу сердца, увеличивая ЧСС, сердечный выброс и проводимость, увеличивает секрецию адреналина из надпочечников, гормона роста из гипофиза и тиреокальцитонина (возникают гипокальциемия и гиперкальциурия). Д-ет кратковременно (период полураспада — 7 мин), так как быстро разрушается глюкагоназой. Применяют в/м и в/в при гипогликемической коме, острой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке.