161. Ген p53 и опухолевая трансформация клеток.

Белок р53 - Один из важнейших регуляторов клеточного цикла. Специфически Связывается с ДНК и Активирует экспрессию генов, Блокирующих цикл в контрольной точке G1 - M. При неблагоприятной информации о состоянии генома(Активация онкогенов, повреждения ДНК) р53 Блокирует клеточный цикл, пока нарушения не будут устранены. В повреждённых клетках содержание р53 возрастает. Это дает клеткам шансы восстановить ДНК путём Блокирования клеточного цикла. При серьезных нарушениях ДНК р53 Инициирует самоубийство клетки - апоптоз. Вследствие мутации гена, кодирующего белок р53, И как следствие отсутствия сдерживающего фактора клетки с повреждённым геномом, продолжают активно размножаться, что приводит опухолевому росту.

162. Центросома. Строение. Функции.

Центросома (клеточный центр)– немембранная структура, которая обычно находится рядом с ядром и играет важную роль в транспортировке хромосом при делении ядра клетки. Она включает 2 центриоли и перицентриольный матрикс. Имеет форму цилиндра диаметром 150 нм, длиной 500 нм, стенка состоит из 9 трпилетов микротрубочек. Растущие микротрубочк (-) концами связаны с центросомой, а их + концы в виде лучей направлены в цитоплазму. Функции: 1)При митозе и мейозе принимает участие в образовании веретена деления. 2)В интерфазу принимает участие в формировании микротрубочек – цитоскелета клетки; 3)При участии клеточного центра формируются реснички и жгутики.

163. Митохондрии. Строение, функция.

Митохондрии – преобразователи энергии и ее поставщики для обеспечения клеточных функций – занимают значительную часть цитоплазмы клеток и сосредоточены в местах высокого потребления АТФ (нейроны, клетки мышц). Митохондрии имеют собственный геном и выполняют множество функций. Митохондрии предположительно произошли от аэробных симбионтов, проникших в анаэробную эукариотическую клетку путем эндоцитоза и начавших участвовать в ее окислительных процессах. В связи с этим митохондрии имеют собственный геном, мРНК, тРНК, рРНК, но большинство белков митохондрий кодирует ядерная ДНК. Митохондрии чаще имеют форму цилиндра. У них 2 мембраны – внутренняя и наружная. Внутренняя образует кристы. Между наружной и внутренней мембраной находится межмембранное пространство. Внемембранный объем митохондрии – матрикс. Наружная мембрана проницаема для многих мелких молекул. В межмембранном пространстве накапливаются ионы Н, выкачиваемые из матрикса, что создает протонный градиент концентрации по обе стороны внутренней мембраны. Внутренняя мембрана избирательно проницпема, содержит транспортные системы для переноса веществ. Митохондрии выполняют в клетке множество функций: окисление в цикле Кребса, транспорт электронов, хемиосмотическое сопряжение, фосфорилирование АДФ, сопряжение окисления и фосфорилирования, функцию контроля внутриклеточной концентрации кальция, синтез белков, образование тепла. Участвует в апоптозе.

164. Протоонкогенны и онкосупрессоры в регуляции клеточного цикла.

Протоонкогенны кодируют белки, стимулирующие клеточный цикл (например, ras, erbb2). В случае мутации становятся онкогенами.

• Ras – суперсемейство генов, кодирующих ras G-белки (малые гуанозинтрифосфотазы – ГТФазы). Белок локализуется на внутренней стороне клеточной мембраны и участвует в передаче внешнего сигнала от рецептора к ядру, стимулирующего пролиферацию клеток. В случае мутации ras G-белок остается активированным, что приводит к неуправляемому размножению клеток.

• Erbb2 – (erythroblastic leukemia oncogene homolog 2; 17q21.1) кодирует белок семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Рецептор не связывается с фактором роста, но тесно взаимодействует с другими рецепторами эпидермального фактора роста, стабилизируя их связь с лигандами и, таким образом, поддерживая клеточную пролиферацию. Амплификация или сверхэкспрессия гена erbb2 встречается при разных онкологических заболеваниях.

Антионкогены или онкосупрессоры кодируют белки, блокирующие клеточный цикл. Мутации этих генов приводят к появлению бесконтрольно пролиферирующего клеточного клона.

• Белок p53 – специфически связывается с ДНК и активирует экспрессию генов, блокирующих цикл в контрольной точке G₁ > M. При неблагоприятной информации о состоянии генома p53 блокирует клеточный цикл до тех пор, пока нарушения не будут устранены. При серьезных нарушениях ДНК p53 инициирует апоптоз. Мутация p53 – отсутствие сдерживающего фактора – поврежденные клетки бесконтрольно размножаются.

• Семейство белков p21 – ингибиторы Cdk – включает 3 белка: р21, р27, р57. Эти белки связываются и ингибируют комплексы: циклин D/Cdk4, циклин E/Cdk2, циклин A/Cdk2.

• Белок р16 – ингибитор Cdk – препятствует взаимодействию Cdk4/6 с циклином D, блокируя клеточный цикл в точке рестрикции G₁ > S.