РЛС. Доктор. Гастроэнтерология и гепатология 2014

Нео2зекст

181

<1/1000; очень редко <1/10000; неиз,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние эзо

вестно (невозможно оценить на осно,

мепразола на фармакокинетику дру

вании имеющихся данных).

гих лекарственных препаратов

Со стороны системы кроветворения:

Пониженная кислотность в желудке

редко — лейкопения, тромбоцитопе,

при лечении

эзомепразолом

может

ния; очень редко — агранулоцитоз,

привести к снижению или повыше,

панцитопения.

нию всасывания других ЛС, механизм

Со стороны ЦНС и органов чувств: ча,

всасывания которых зависит от кис,

сто — головная боль; нечасто — бес,

лотности среды. Так же как и при ис,

сонница, головокружение, паресте,

пользовании других препаратов, по,

зия, сонливость, нечеткость зрения;

давляющих секрецию соляной кисло,

редко — ажитация, спутанность со,

ты, или антацидных средств, лечение

знания, депрессия; очень редко — аг,

эзомепразолом может привести к сни,

рессия, галлюцинации.

жению всасывания кетоконазола или

Со стороны пищеварительного тракта:

итраконазола.

Совместный

прием

часто — боль в животе, запор, диарея,

омепразола в дозе 20 мг один раз в сут,

метеоризм, тошнота/рвота; нечасто —

ки и дигоксина повышает биодоступ,

сухость во рту; редко — нарушение вку,

ность дигоксина на 10% (у 20% паци,

са, стоматит,

желудочно,кишечные

ентов биодоступность дигоксина по,

кандидозы, гепатит с или без желтухи;

вышалась на величину до 30%).

очень редко — печеночная недостаточ,

Было показано, что омепразол взаи,

ность, энцефалопатия у пациентов,

модействует с некоторыми антирет,

прежде имевших болезни печени.

ровирусными

препаратами.

Меха,

Со стороны дыхательнойсистемы:

низмы и клиническое значение этого

редко — бронхоспазм.

взаимодействия не всегда известны.

Со стороны кожных покровов: нечас,

Увеличение значения рН на фоне те,

то — дерматит, зуд, сыпь, крапивница;

рапии омепразолом может влиять на

редко — алопеция, фоточувствитель,

всасывание антиретровирусных пре,

ность, недомогание, повышенная по,

паратов. Также возможно взаимодей,

тливость; очень редко — мультифор,

ствие на

уровне изофермента

мная эритема, синдром Стивен,

CYP2C19. При совместном назначе,

са,Джонсона,

токсический эпидерма,

нии омепразола и некоторых анти,

льный некролиз (TEN).

ретровирусных препаратов,

таких

Со стороны опорно двигательного ап

как атазанавир и нелфинавир, на

парата: редко — артралгия, миалгия;

фоне терапии омепразолом отмечает,

очень редко — мышечная слабость.

ся снижение их концентрации в сы,

Со стороны

мочеполовойсистемы:

воротке. Поэтому их одновременное

очень

редко

— интерстициальный

применение не рекомендуется. Со,

нефрит.

вместное назначение омепразола (40

Со стороны репродуктивнойсистемы

мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300

и молочных желез: очень редко — ги,

мг/ритонавиром 100 мг здоровым

некомастия.

добровольцам приводило к сущест,

Аллергические реакции: редко — реак,

венному уменьшению биодоступно,

ции гиперчувствительности, напри,

сти атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в

мер лихорадка, ангионевротический

плазме крови уменьшались прибли,

отек

и анафилактическая реак,

зительно на 75%). Увеличение дозы

ция/шок.

атазанавира до 400 мг не компенсиро,

Нарушения метаболизма и питания:

вало воздействия омепразола на био,

нечасто — периферический отек; ред,

доступность атазанавира. При одно,

ко — гипонатриемия; очень редко —

временном назначении омепразола и

гипомагниемия.

саквинавира было отмечено повыше,

182

Нео2зекст

Глава 2

ние концентрации саквинавира в сы,

Применение омепразола в дозе 40 мг 1

воротке, при назначении с некоторы,

раз в сутки приводило к увеличению

ми

другими

антиретровирусными

Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26% со,

препаратами их концентрация не ме,

ответственно; для одного из активных

нялась. Учитывая сходные фармако,

метаболитов цилостазола увеличение

кинетические

и фармакодинамиче,

составило 29 и 69% соответственно.

ские свойства омепразола и эзомеп,

У здоровых добровольцев совмест,

разола, совместное применение эзо,

ный пероральный прием эзомепразо,

мепразола

с

антиретровирусными

ла в дозе 40 мг и цизаприда на 32% по,

препаратами, такими как атазанавир

вышал величину AUC и на 31% уве,

и нелфинавир, не рекомендуется.

личивал T1/2 цизаприда; Cmax цизапри,

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 —

да в плазме при этом значительно не

основной изофермент, участвующий в

изменялись. Незначительное удли,

егометаболизме. Совместноепримене,

нение интервала QT, которое наблю,

ние эзомепразола с другими препара,

далось при монотерапии цизапридом,

тами, в метаболизме которых прини,

при добавлении эзомепразола не уве,

мает, участие изофермент CYP2C19,

личивалось. Показано, что эзомепра,

такими как диазепам, циталопрам,

зол не вызывает клинически, значи,

имипрамин, кломипрамин, фенитоин

мых

изменений фармакокинетики

может привести к повышению, кон,

амоксициллина и хинидина.

центрации этих препаратов в плазме

Влияние лекарственных препаратов

крови и потребовать снижение дозы.

на фармакокинетику эзомепразола

При совместном приеме эзомепразола

В метаболизме эзомепразола участ,

перорально в дозе 30 мг и диазепама на

вуют

изоферменты

CYP2C19

и

45% снижается клиренс диазепама, ко,

CYP3A4. Совместное

пероральное

торый является субстратом CYP2C19.

применение эзомепразола и кларит,

При совместном приеме эзомепразола

ромицина, ингибитора изофермента

перорально в дозе 40 мг и фенитоина у

CYP3A4 (500 мг 2 раза 1 в сутки) при,

больных эпилепсией на 13% повыша,

водит

к двукратному

увеличению

лась остаточная концентрация фени,

значения AUC для эзомепразола.

тоина в плазме. В связи с этим реко,

Совместное применение эзомепразо,

мендуется

контроль

концентрации

ла и комбинированного ингибитора

фенитоина в плазме в начале лечения

изоферментов CYP3A4 и CYP2C19,

эзомепразолом и при его отмене.

например вориконазола, может при,

Применение омепразола в дозе 40 мг

водить к увеличению AUC эзомепра,

один раз в сутки приводило к увели,

зола более чем в 2 раза. Как правило, в

чению AUC и Cmax вориконазола (суб,

таких случаях не требуется коррек,

страт изофермента CYP2C19) на 15 и

ция дозы эзомепразола. Коррекция

41% соответственно.

дозы эзомепразола может потребова,

При применении эзомепразола перо,

ться у пациентов с тяжелым наруше,

рально в дозе 40 мг у пациентов, по,

нием функции печени и при длитель,

лучающих варфарин, время коагуля,

ном его применении.

ции оставалось в пределах допусти,

Лекарственные препараты, индуци,

мых значений. Однако сообщалось о

рующие изоферменты

CYP2C19

и

нескольких случаях клинически зна,

CYP3A4, такие как рифампицин и

чимого повышения

индекса MHO

препараты зверобоя продырявленно,

при совместном применении варфа,

го, при совместном применении с эзо,

рина и эзомепразола. В связи с этим

мепразолом могут приводить к сни,

рекомендуется мониторинг MHO в

жению концентрации эзомепразола в

начале и по окончании совместного

плазме крови за счет ускорения мета,

применения этих препаратов.

болизма эзомепразола.

Нео2зекст

183

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: на

связаться со своим врачом при измене,

настоящий момент описаны крайне

нии характера симптомов. Принимая

редкие случаи умышленной передози,

во внимание колебания концентрации

ровки. Пероральный прием эзомепра,

эзомепразола в плазме при назначении

зола в дозе 280 мг сопровождался об,

препарата в режиме терапии по необ,

щей слабостью и симптомами со сто,

ходимости, следует учитывать взаимо,

роны ЖКТ. Разовый прием эзомепра,

действие препарата с другими ЛС.

зола в дозе 80 мг не вызывал какие,ли,

При назначении эзомепразола для эра,

бо отрицательные последствия.

дикации Helicobacter pylori следует учи,

Лечение: специфический антидот неиз,

тывать возможность лекарственного

вестен. Эзомепразол связывается с бел,

взаимодействия для всех компонентов

ками плазмы, поэтому диализ малоэф,

тройной терапии. Кларитромицин яв,

фективен. В случае передозировки не,

ляется мощным ингибитором CYP3A4,

обходимо проводить симптоматическое

поэтому при назначении эрадикацион,

и общее поддерживающее лечение.

ной терапии пациентам, получающим

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При нали,

другие препараты, метаболизирующие,

чии любых тревожных симптомов

ся с участием CYP3A4 (например ци,

(например таких как значительная

заприд), необходимо учитывать воз,

спонтанная потеря массы тела, частая

можные противопоказания и

взаимо,

рвота, дисфагия, рвота с кровью или

действие кларитромицина с этими ЛС.

мелена), а также при наличии язвы

Таблетки содержат сахарозу, поэтому

желудка (или при подозрении на язву

не следует назначать эзомепразол па,

желудка) следует исключить возмож,

циентам с наследственной неперено,

ность злокачественного новообразо,

симостью фруктозы, глюкозо,галак,

вания, поскольку лечение эзомепразо,

тозной мальабсорбцией или

сахаро,

лом может привести к сглаживанию

зо,изомальтазной недостаточностью.

симптоматики и т.о. задержать поста,

Специальные меры предосторожности

новку правильного диагноза.

при уничтожении неиспользованного

Пациенты, принимающие препарат в

лекарственного препарата. Нет необ,

течение длительного периода (особен,

ходимости в специальных мерах пре,

но более 1 года), должны находиться

досторожности при уничтожении не,

под регулярным наблюдением врача.

использованного препарата Нео,зекст.

Во время лечения ингибиторами про,

Влияние на способность управлять

тонного насоса концентрация гастри,

транспортными средствами и зани

на в плазме повышается в результате

маться другими видами деятельно

сниженной внутрижелудочной сек,

сти, требующими концентрации вни

реции соляной кислоты.

мания и быстроты психомоторных

У пациентов, принимающих ингиби,

реакций. В период лечения эзомепра,

торы протонного насоса в течение

золом необходимо соблюдать осто,

длительного времени, чаще отмечает,

рожность при управлении транспорт,

ся образование железистых кист в

ными средствами и занятии другими

желудке. Эти явления обусловлены

потенциально опасными видами дея,

физиологическими изменениями в

результате ингибирования секреции

тельности, требующими повышенной

соляной кислоты. Кисты доброкаче,

концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

ственные и проявляют тенденцию к

исчезновению.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки ки

Пациенты, находящиеся на режиме те,

шечнорастворимые, покрытые пле

рапиипонеобходимости, должныбыть

ночнойоболочкой , 20 мг, 40 мг. По 7

проинструктированы о необходимости

табл. помещают в алюминиево,алю,

Но2шпа®

185

которые в разных тканях различаются.

фицированы 6,дезэтилдротаверин и

ФДЭ4 наиболее важна для подавления

4',дезэтилдротавералдин.

сократительной активности

гладкой

Выведение. У человека для оценки по,

мускулатуры, в связи с чем селектив,

казателей фармакокинетики дротаве,

ное ингибирование ФДЭ4 может быть

рина использовалась

двухкамерная

полезным для лечения гиперкинетиче,

математическая

модель. Конечный

ских дискинезий и различных заболе,

T1/2 плазменной радиоактивности со,

ваний, сопровождающихся спастиче,

ставлял 16 ч.

ским состоянием ЖКТ.

В течение 72 ч дротаверин практиче,

Гидролиз цАМФ в миокарде и глад,

ски полностью выводится из организ,

кой мускулатуре сосудов происходит

ма. Более 50% дротаверина выводится

главным образом с помощью изоэнзи,

почками и около 30% — через ЖКТ

ма ФДЭ3, чем объясняется тот факт,

(экскреция в желчь). Дротаверин

что при высокой спазмолитической

главным образом экскретируется в

активности у дротаверина отсутству,

виде метаболитов, неизмененный дро,

ют серьезные побочные эффекты со

таверин в моче не обнаруживается.

стороны сердца и сосудов и выражен,

ПОКАЗАНИЯ. Раствор для в/в и в/м

ные эффекты в отношении ССС.

введения:

Дротаверин эффективен при спазмах

• спазмы гладкой мускулатуры, свя,

гладкой мускулатуры как нейрогенно,

занные с заболеваниями желчевы,

го, так и мышечного происхождения.

водящих путей: холецистолитиаз,

Независимо от типа вегетативной ин,

холангиолитиаз, холецистит, пери,

нервации,

дротаверин

расслабляет

холецистит, холангит, папиллит;

гладкую мускулатуру ЖКТ,

желчевы,

• спазмы гладкой мускулатуры моче,

водящих путей, мочеполовой системы.

выводящих путей: нефролитиаз,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорб

уретролитиаз,

пиелит, цистит, те,

незмы мочевого пузыря;

ция. После приема внутрь дротаверин

В качестве вспомогательнойтерапии

быстро и полностью абсорбируется.

(при невозможности пероральной те

После пресистемного метаболизма в

рапии):

системный кровоток поступает 65%

• спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ:

принятой

дозы дротаверина. Cmax в

плазме достигается через 45–60 мин.

язвенная болезнь желудка и двена,

дцатиперстной

кишки,

гастрит,

Распределение. In vitro

дротаверин

спазмы кардии и привратника, эн,

имеет высокую связь с белками плаз,

терит, колит;

мы (95–98%), особенно с альбуми,

• гинекологические

заболевания:

ном, γ и β,глобулинами.

дисменорея.

Дротаверин равномерно распределя,

Таблетки 40 мг:

ется по тканям, проникает в гладко,

• спазмы гладкой мускулатуры, при

мышечные клетки. Не проникает че,

заболеваниях желчевыводящих пу,

рез ГЭБ. Дротаверин и/или его мета,

тей: холецистолитиаз, холангиоли,

болиты могут незначительно прони,

тиаз, холецистит, перихолецистит,

кать через плацентарный барьер.

холангит, папиллит;

Метаболизм. У человека дротаверин

• спазмы гладкой мускулатуры моче,

почти полностью метаболизируется в

вого тракта: нефролитиаз, уретро,

печени путем О,дезэтилирования. Его

литиаз, пиелит, цистит, спазмы мо,

метаболиты быстро конъюгируют с

чевого пузыря.

глюкуроновой кислотой. Главным ме,

В качестве вспомогательнойтерапии:

таболитом является 4',дезэтилдрота,

• спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ:

верин, кроме которого были иденти,

язвенная болезнь желудка и двена,

Но2шпа®

187

та без консультации с врачом рекомен,

Местные реакции (раствор для в/в и

дованная продолжительность приема

в/м введения): редко — реакции в мес,

препарата обычно составляет 1–2 дня.

те введения.

Если в течение этого периода болевой

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Раствор для

синдром не уменьшается, пациенту сле,

в/в и в/м введения

дует обратиться к врачу, чтобы уточ,

Леводопа. Ингибиторы ФДЭ, подоб,

нить диагноз и при необходимости из,

ные папаверину, ослабляют противо,

менить терапию. В случаях, когда дро,

паркинсонический эффект леводопы.

таверин используется в качестве вспо,

При назначении дротаверина одно,

могательной терапии, продолжитель,

временно с леводопой возможно уси,

ность лечения без консультации с вра,

ление ригидности и тремора.

чом может быть больше (2–3 дня).

Папаверин, бендазол и другие спазмо

Метод оценки эффективности. Если

литики (в т.ч. и

м холинолитики).

пациент может легко самостоятельно

Дротаверин усиливает спазмолити,

диагностировать симптомы своего за,

ческое действие папаверина, бендазо,

болевания, т.к. они являются для него

ла и других спазмолитиков, включая

хорошо известными, то эффектив,

м,холиноблокаторы.

ность лечения, а именно исчезновение

Трициклические

антидепрессанты,

болей, также легко поддается оценке

хинидин и прокаинамид. Усиливает

пациентом. В случае если в течение не,

гипотензию, вызываемую трицикли,

скольких часов после приема максима,

ческими антидепрессантами, хини,

льной разовой дозы наблюдается уме,

дином и прокаинамидом.

ренное уменьшение боли или отсутст,

Морфин. Снижает спазмогенную ак,

вие уменьшения боли или если боль

тивность морфина.

существенно

не уменьшается

после

Фенобарбитал. Усиление спазмоли,

приема максимальной суточной дозы,

тического действия дротаверина.

рекомендуется обратиться к врачу.

Таблетки

ПОБОЧНЫЕ

ДЕЙСТВИЯ.

Ниже

Леводопа. Ингибиторы ФДЭ, подоб,

представлены неблагоприятные

реак,

ные папаверину,

снижают

антипар,

ции, наблюдавшиеся в клинических ис,

кинсоническое действие леводопы.

следованиях, разделенные по системам

При назначении дротаверина одно,

органов с указанием частоты их возник,

временно с леводопой возможно уси,

новения в соответствии со следующей

ление ригидности и тремора.

градацией: очень часто (≥10%), часто

Другие

спазмолитические

средства,

(≥1, <10%); нечасто (≥0,1, <1%); редко

включая м холиноблокаторы. Взаимное

(≥0,01, <0,1%); очень редко, включая от,

усиление спазмолитического действия.

дельные сообщения (<0,01%); неизвест,

Препараты, значительно связываю

ная частота (по имеющимся данным ча,

щиеся с белками плазмы (более 80%).

стоту определить нельзя).

Дротаверин значительно связывает,

Со стороны ССС: редко — учащенное

ся с белками плазмы, преимущест,

сердцебиение, снижение АД.

венно альбумином, γ, и β,глобулина,

ми (см. «Фармакокинетика»). Отсут,

Со стороны ЦНС: редко — головная

ствуют данные по взаимодействию

боль, головокружение, бессонница.

дротаверина с препаратами, значите,

Со стороны ЖКТ: редко — тошнота,

льно

связывающимися с

белками

запор.

ред,

плазмы, однако существует гипотети,

Со стороны иммуннойсистемы:

ческая возможность их взаимодейст,

ко — аллергические реакции (ангионев,

вия с дротаверином на уровне связи с

ротический отек, крапивница, сыпь,

белком (вытеснение одного из препа,

зуд) (см. раздел «Противопоказания»).

ратов другим из связи с белком и уве,