РЛС. Доктор. Гастроэнтерология и гепатология 2014

Октреотид2депо

213

тического специфического

антигена

т.ч. по поводу рака желудка, пищево,

(ПСА) более чем у 50% пациентов.

да, ободочной кишки, поджелудоч,

У больных ГРРПЖ с метастазами в

ной железы, первичного и вторично,

кости данная терапия сопровождает,

го опухолевого поражения печени).

ся выраженным и длительным обез,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Повышен,

боливающим эффектом. При этом у

ная чувствительность к октреотиду или

всех больных, ответивших на комби,

другим компонентам препарата.

нированную терапию с Октреоти,

С осторожностью: холелитиаз; сахар,

дом,депо, существенно

улучшается

ный диабет; беременность и лактация.

качество жизни и увеличивается ме,

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН2

диана безрецидивной выживаемости.

ПОКАЗАНИЯ. В терапии акромега

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Опыт

применения

Октреотида,депо

лии:

при беременности и в период грудного

• когда адекватный контроль прояв,

вскармливания отсутствует. Поэтому в

лений заболевания осуществляется

период беременности препарат назна,

за счет п/к введения октреотида;

чается только в случае, если потенциа,

• при отсутствии достаточного

эф,

льная польза для матери превышает по,

фекта от хирургического лечения и

тенциальный риск для плода. Не реко,

лучевой терапии;

мендуется кормление грудью при при,

• для подготовки к хирургическому

менении препарата в период лактации.

лечению;

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

• для лечения между курсами луче,

вой терапии до развития стойкого

В/м, глубоко в ягодичную мышцу. При

эффекта;

повторных инъекциях левую и правую

стороны следует

чередовать.

Суспен,

• у неоперабельных больных.

зию следует готовить непосредственно

В

терапии

эндокринных

опухолей

перед

инъекцией. В

день

инъекции

ЖКТ и поджелудочной железы:

флаконспрепаратомиампулус раство,

• карциноидные опухоли с явления,

рителем можно держать при комнатной

ми карциноидного синдрома;

температуре.

• инсулиномы;

При лечении акромегалии у пациентов,

• ВИПомы;

для которых п/к введение Октреотида

• гастриномы

(синдром

Золлинге,

обеспечивает адекватный

контроль

ра,Эллисона);

проявлений заболевания, рекомендуе,

• глюкагономы (для контроля гипог,

мая начальная доза

Октреотида,депо

ликемии в предоперационном пе,

составляет по 20 мг каждые 4 нед в те,

риоде, а также для поддерживаю,

чение 3 мес. НачинатьлечениеОктрео,

щей терапии);

тидом,депо можно на следующий день

• соматолибериномы

(опухоли,

ха,

после последнего п/к введения Октре,

рактеризующиеся гиперпродукцией

отида. В дальнейшем дозу корригиру,

рилизинг,фактора гормона роста).

ют с учетом концентрации в сыворотке

В

терапии

гормонорезистентного

гормона роста и ИФР,1,

а также кли,

рака предстательнойжелезы: в со,

нических симптомов. Если после 3 мес

ставе комбинированной терапии на

лечения не удалось достичь адекватно,

фоне хирургической или медикамен,

го клинического и биохимического эф,

тозной кастрации.

фекта (в частности, если концентрация

В

профилактике развития

острого

гормона роста

остается

выше 2,5

послеоперационного

панкреатита:

мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг,

при обширных хирургических опера,

вводимых каждые 4 нед.

циях на брюшной полости и торако,

В тех случаях, когда после 3 мес лече,

абдоминальных вмешательствах

(в

ния Октреотидом,депо

в дозе 20 мг

214

Октреотид2депо

Глава 2

отмечается стойкое уменьшение сы,

В случае, когда терапия Октреоти,

вороточной

концентрации

гормона

дом,депо в течение 3 мес обеспечива,

роста ниже 1 мкг/л, нормализация

ет адекватный контроль клинических

концентрации ИФР,1

и исчезнове,

проявлений и биологических марке,

ние обратимых симптомов акромега,

ров заболевания, возможно снизить

лии, можно уменьшить дозу Октрео,

дозу Октреотида,депо до 10 мг, на,

тида,депо до 10 мг. Однако у этих бо,

значаемых каждые 4 нед.

льных,

получающих

относительно

В тех случаях, когда после 3 мес лече,

небольшую

дозу Октреотида,депо,

ния Октреотидом,депо удалось до,

следует продолжать тщательно конт,

стичь лишь частичного улучшения,

ролировать сывороточные концент,

дозу препарата можно увеличить до

рации гормона роста и ИФР,1, а так,

30 мг каждые 4 нед. На фоне лечения

же симптомы заболевания.

Октреотидом,депо в отдельные дни

Пациентам, получающим стабильную

возможно усиление клинических про,

дозу

Октреотида,депо,

определение

явлений, характерных для эндокрин,

концентраций гормона роста и ИФР,1

ных опухолей ЖКТ и поджелудочной

следует проводить каждые 6 мес.

железы. В этих случаях рекомендует,

Пациентам, у которых хирургическое

ся дополнительное п/к введение Окт,

лечение и лучевая терапия недоста,

реотида в дозе, применявшейся до на,

точно эффективны или вообще неэф,

чала лечения Октреотидом,депо. Это

фективны, а также пациентам, нужда,

может происходить, главным образом,

ющимся в краткосрочном лечении в

в первые 2 мес лечения, пока не до,

промежутках между курсами

луче,

стигнуты терапевтические концентра,

вой терапии до момента развития ее

ции октреотида в плазме.

полного

эффекта, рекомендуется

При лечении ГРРПЖ рекомендуемая

провести пробный курс лечения п/к

начальная доза Октреотида,депо со,

инъекциями

Октреотида

с

целью

ставляет 20 мгкаждые 4 недвтечение 3

оценки его эффективности и общей

мес. В дальнейшем дозу корригируют с

переносимости и только после этого

учетом динамики концентрации ПСА

перейти

на

применение Октреоти,

в сыворотке, а также клинических сим,

да,депо по вышеприведенной схеме.

птомов. Если после 3 мес лечения не

При

лечении

эндокринных

опухолей

удалось достичь адекватного клиниче,

ЖКТ и поджелудочнойжелезы у паци,

ского и биохимического эффекта (сни,

ентов, которым п/к введение Октрео,

жение ПСА), дозу можно увеличить до

тида обеспечивает адекватный конт,

30 мг, вводимых каждые 4 нед.

роль проявлений заболевания, реко,

Лечение Октреотидом,депо сочетают

мендуемая начальная доза Октреоти,

с применением дексаметазона, кото,

да,депо составляет 20 мг каждые 4 нед.

рый назначают внутрь по следующей

П/к введение Октреотида следует про,

схеме: 4 мг/сут в течение 1 мес, за,

должать еще в течение 2 нед после пер,

тем — 2 мг/сут в течение 2 нед, затем —

вого введения Октреотида,депо.

1 мг/сут (поддерживающая доза).

У пациентов, не получавших ранее

Лечение Октреотидом,депо и декса,

Октреотид п/к, рекомендуется начи,

метазоном больных, которым ранее

нать лечение именно с п/к введения

проводили медикаментозную анти,

Октреотида в дозе 0,1 мг 3 раза/сут в

андрогенную терапию, сочетают с

течение относительно короткого пе,

применением аналога ГнРГ. При

риода времени (примерно 2 нед) с це,

этом инъекцию аналога ГнРГ (де,

лью оценки его эффективности и об,

по,формы) проводят 1 раз в 4 нед.

щей переносимости. Только после

Пациентам, получающим Октрео,

этого назначают Октреотид,депо по

тид,депо, определение концентраций

вышеприведенной схеме.

ПСАследуетпроводитькаждыймесяц.

Октреотид2депо

215

У пациентов с нарушением функции

зования суспензии (примерно на 3–5

почек, печени и пациентов пожилого

мин). После чего, не переворачивая

возраста нет необходимости корриги,

флакон, следует проверить наличие

ровать режим дозирования Октрео,

сухого лиофилизата на стенках и дне

тида,депо.

флакона. При обнаружении сухих

Для профилактики острого послео,

остатков лиофилизата оставить фла,

перационного панкреатита препарат

кон до полного их пропитывания;

Октреотид,депо в дозе 10 или 20 мг

, после того, как медработник убедится

вводится однократно не ранее чем за

в отсутствии остатков сухого лиофи,

5 дней и не позднее чем за 10 дней до

лизата, содержимое флакона следует

предполагаемого оперативного вме,

осторожно

перемешать

круговыми

шательства.

движениямивтечение 30–60 сдообра,

Правила приготовления суспензии и

зования однородной суспензии. Не пе,

введения препарата

реворачивать и не встряхивать флакон,

, препарат вводить только в/м;

это может привести к выпадению хло,

, суспензию для в/м инъекции гото,

пьев и непригодности суспензии;

вить с помощью прилагаемого рас,

, быстро вставить иглу через резино,

творителя

непосредственно

перед

вую пробку во флакон. Затем срез

введением;

иглы опустить вниз и, наклонив фла,

, готовить и вводить препарат должен

кон под углом 45°, медленно набрать

только специально обученный

меди,

в шприц суспензию полностью. Не

цинский персонал;

переворачивать флакон при наборе.

, перед инъекцией ампулу с раствори,

Небольшое

количество

препарата

телем и флакон с препаратом необхо,

может оставаться на стенках и дне

димо достать из холодильника и до,

флакона. Расход на остаток на

стен,

вести до комнатной температуры

ках и дне флакона учитывается;

заме,

(требуется 30–50 мин);

, сразу после набора суспензии

, флакон с

Октреотидом,депо дер,

нить иглу с розовым павильоном на

жать строго вертикально. Легко

по,

иглу с зеленым павильоном (0,8×40

стукивая по флакону, добиться,

что,

мм), аккуратно перевернуть шприц и

бы весь лиофилизат находился на дне

удалить из шприца воздух;

флакона;

, cуспензию Октреотида,депо вводить

, вскрыть упаковку со шприцем, при,

немедленно после приготовления;

соединить к шприцу иглу размером

, суспензия Октреотида,депо не дол,

1,2 ×50 мм для забора растворителя;

жна смешиваться ни с каким другим

, вскрыть ампулу с растворителем и

ЛС в одном шприце;

набрать в шприц все содержимое ам,

, при помощи спиртового тампона про,

пулы с растворителем, установить

дезинфицироватьместоинъекции. Вве,

шприц на дозу 3,5 мл;

сти иглу глубоко в ягодичную мышцу,

, снять пластиковую крышечку с фла,

затем слегка оттянуть поршень шприца

кона, содержащего лиофилизат. Проде,

назад, чтобы убедиться в том, что нет

зинфицироватьрезиновуюпробкуфла,

повреждений сосуда. Ввести суспензию

кона спиртовым тампоном. Ввести иглу

в/м медленно, с постоянным нажимом

во флакон с лиофилизатом через центр

на поршень шприца;

резиновой пробки и осторожно ввести

, при попадании в кровеносный сосуд

растворитель по внутренней

стенке

следует поменять место инъекции и

флакона, некасаясьиглойсодержимого

иглу;

флакона. Вынуть шприц из флакона;

, при закупоривании иглы, заменить

, флакон должен оставаться непо,

ее другой иглой такого же диаметра;

движным до полного пропитывания

, при повторных инъекциях левую и

растворителем лиофилизата и обра,

правую стороны следует чередовать.

216

Октреотид2депо

Глава 2

Меры предосторожности при приме

У больных с инсулиномами на фоне ле,

нении

чения октреотидом может отмечаться

При опухолях гипофиза, секретиру,

увеличение выраженности и продол,

ющих гормон роста, необходимо тща,

жительности гипогликемии (это связа,

тельное наблюдение за больными, т.к.

но с более выраженным подавляющим

возможно увеличение размеров опу,

влиянием на секрецию гормона роста и

холей с развитием такого серьезного

глюкагона, чемнасекрециюинсулина, а

осложнения, как сужение полей зре,

также с меньшей длительностью инги,

ния. В этих случаях следует рассмот,

бирующего воздействия на секрецию

реть необходимость применения дру,

инсулина). Показано систематическое

наблюдение за этими больными.

гих методов лечения.

До назначения октреотида больные

У 15–30% больных, получающих Окт,

должны пройти исходное УЗИ желч,

реотид п/к в течение длительного вре,

ного пузыря.

мени, возможно появление камней в

Во время лечения Октреотидом,депо

желчном пузыре. Распространенность

в общей популяции (возраст 40–60

следует проводить повторное УЗИ

лет) составляет 5–20%. Опыт длите,

желчного пузыря, предпочтительно с

интервалами 6–12 мес.

льного лечения Октреотидом пролон,

Если камни желчного пузыря обнару,

гированного действия больных акро,

жены еще до начала лечения,

необхо,

мегалией и опухолями ЖКТ и подже,

димо оценить потенциальные преиму,

лудочной железы свидетельствует о

щества терапии Октреотидом,депо по

том, что Октреотид пролонгированно,

сравнению с возможным риском, свя,

го действия, в сравнении с Октреоти,

занным с наличием желчных камней.

дом короткого действия, не приводит

В настоящее время не имеется ка,

к повышению частоты образования

ких,либо свидетельств того, что Окт,

камней желчного пузыря. Тем не ме,

реотид,депо неблагоприятно влияет

нее, рекомендуется проведение УЗИ

на течение или прогноз уже имею,

желчного пузыря перед началом лече,

щейся желчно,каменной болезни.

ния

Октреотидом,депо и примерно

Ведение больных, у которых камни

каждые 6 мес в процессе лечения.

желчного пузыря образуются в про

Камни в желчном пузыре, если все,та,

цессе лечения Октреотидом депо

ки они обнаруживаются, как правило,

Бессимптомные камни желчного пузы

бессимптомные. При наличии клини,

ря. Применение Октреотида,депо мож,

ческой симптоматики показано кон,

но прекратить или продолжить — в со,

сервативное лечение (например при,

ответствии с оценкой соотношения по,

менение препаратов желчных кислот)

льза/риск. Влюбомслучаенетребуется

или оперативное вмешательство.

никаких других мер, кроме продолже,

У больных сахарным диабетом типа 1

ния проведения осмотров, сделав их,

Октреотид,депо можетвлиятьнаобмен

при необходимости, более частыми.

глюкозы и следовательно снижать по,

Камни желчного пузыря с клинической

требность во вводимом инсулине. Для

симптоматикой. Применение Октрео,

пациентов с сахарным диабетом типа 2

тида,депо можно прекратить или про,

и пациентов без сопутствующего нару,

должить — в соответствии с оценкой

шения углеводного обмена п/к инъек,

соотношения польза/риск. В любом

ции Октреотида могут приводить к по,

случае больного следует лечить так же,

стпрандиальной гликемии. В связи с

как и в других случаях желчно,камен,

этим рекомендуется регулярно контро,

ной болезни с клиническими проявле,

лироватьконцентрациюглюкозывкро,

ниями.

Медикаментозное

лечение

ви и в случае необходимости корриги,

включает

применение комбинаций

ровать гипогликемическую терапию.

препаратов желчных кислот (напри,

Октреотид2депо

217

мер хенодезоксихолевая кислота в дозе

мона роста, глюкагона и инсулина, он

7,5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезок,

может влиять на обмен глюкозы. Воз,

сихолевой кислотой в той же дозе) под

можно снижение толерантности к

ультразвуковым контролем — до пол,

глюкозе после приема пищи. При дли,

ного исчезновения камней.

тельном применении Октреотида п/к

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ.

Мест

в некоторых случаях может развиться

ные реакции: при в/м введении препа,

стойкая

гипергликемия.

Наблюда,

лись также состояния гипогликемии.

рата Октреотид,депо возможны боль,

реже — припухлость и высыпания в

Прочие: в редких случаях сообщалось

месте инъекции (как правило, слабо

о временном выпадении волос после

выражены, непродолжительны).

введения октреотида, возникновении

брадикардии, тахикардии, отдышки,

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота,

кожной сыпи, анафилаксии. Имеют,

рвота, спастические боли в животе,

ся отдельные сообщения о развитии

вздутие живота, избыточное газообра,

реакций гиперчувствительности.

зование, жидкий стул, диарея, стеато,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Октреотид

рея. Хотя выделение жира с калом мо,

жет возрастать, на сегодняшний день

уменьшает всасывание из кишечника

нет доказательств того, что длитель,

циклоспорина и замедляет всасыва,

ное лечение октреотидом может при,

ние циметидина.

водить к развитию дефицита

некото,

При одновременном применении ок,

рых питательных компонентов

вслед,

треотида и бромокриптина

биодос,

ствие нарушения всасывания

(маль,

тупность последнего повышается.

абсорбция). В редких случаях могут

Имеются

литературные

данные о

отмечаться явления, напоминающие

том, что аналоги соматостатина могут

острую кишечную

непроходимость:

уменьшать метаболический клиренс

прогрессирующее

вздутие

живота,

веществ,

метаболизирующихся фер,

выраженная боль

в эпигастральной

ментами цитохрома Р450, что может

области, напряжение брюшной стен,

быть вызвано супрессией гормона ро,

ки. Длительное использование Октре,

ста. Поскольку невозможно

исклю,

отида,депо может приводить к обра,

чить подобные эффекты октреотида,

зованию камней в желчном пузыре.

препараты,

метаболизирующиеся

Со стороны поджелудочнойжелезы:

ферментами

системы

цитохрома

сообщалось о редких случаях острого

Р450 и с узким терапевтическим диа,

панкреатита, развившегося в первые

пазоном (хинидин и терфенадин),

часы или дни применения октреоти,

следует назначать с о сторожностью.

да. При длительном применении от,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В

настоящее

мечались случаи панкреатита, свя,

занного с холелитиазом

время о случаях передозировки Окт,

реотида,депо не сообщалось.

Со стороны печени: имеются отдель,

ные сообщения о развитии нарушений

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Специальные

функции печени (острый гепатит без

меры предосторожности при уничто

холестаза с нормализацией показате,

жении неиспользованного лекарствен

лей трансаминаз после отмены октрео,

ного препарата. Флакон с препаратом,

тида); медленное развитие гипербили,

шприц и иглы уничтожают отдельно.

рубинемии, сопровождающееся повы,

Влияние на способность управлять ав

шением показателей ЩФ, ГГТ, и в ме,

томобилем и другими механизмами. В

ньшей степени других трансаминаз.

настоящее время не имеется данных о

Со стороны обмена веществ: посколь,

влиянии Октреотида,депо на способ,

ку Октреотид,депо оказывает подав,

ность к управлению автомобилем и

ляющее влияние на образование гор,

работу с

механизмами,

требующую

Октретекс®

219

ловной боли, припухлости мягких

ных гипогликемических препаратах

тканей, гипергидроза, боли в суставах

обычно остается неизменной. Препа,

и парестезии. У больных с большими

рат вызывает уменьшение диареи, что

аденомами гипофиза лечение октрео,

сопровождается повышением

массы

тидом может привести к некоторому

тела. Хотя снижение концентрации

уменьшению размеров опухоли.

глюкагона в плазме крови под влияни,

При секретирующих опухолях гастро,

ем октреотида носит транзиторный ха,

энтеропанкреатической

эндокринной

рактер, клиническое улучшение оста,

системы в случаях недостаточной эф,

ется стабильным в течение всего пери,

фективности

проведенной

терапии

ода применения препарата.

(хирургическое вмешательство, эмбо,

У больных с гастриномами/синдро,

лизация печеночной артерии, химио,

мом Золлингера,Эллисона при приме,

терапия, в т.ч. стрептозотоцином и

нении октреотида в виде монотерапии

фторурацилом) назначение октреоти,

или в комбинации с ингибиторами

да может приводить к улучшению те,

протоновой помпы или блокаторами

чения заболевания. Так, при карцино,

Н2,гистаминовых рецепторов возмож,

идных опухолях применение октрео,

но снижение гиперсекреции соляной

тида может приводить к уменьшению

кислоты в желудке, концентрации га,

выраженности

ощущения

приливов

стрина в плазме крови, а также

умень,

крови к лицу, диареи, что во многих

шение выраженности диареи и

прили,

случаях сопровождается снижением

вов. У больных с инсулиномами октре,

концентрации серотонина в плазме и

отид уменьшает уровень иммунореак,

экскреции 5,гидроксииндолуксусной

тивного инсулина в крови (этот эф,

кислоты почками. При опухолях, ха,

фект может быть кратковременным —

рактеризующихся гиперпродукцией

около 2 ч). У больных с операбельны,

вазоактивного

интестинального пеп,

ми опухолями октреотид может обес,

тида (ВИП), применение октреотида

печить восстановление и поддержание

приводит у большинства больных к

нормогликемии в предоперационном

уменьшению

тяжелой

секреторной

периоде. У больных с неоперабельны,

диареи и соответственно, — улучше,

ми доброкачественными и злокачест,

нию качества жизни больного. Одно,

венными опухолями контроль глике,

временно происходит уменьшение со,

мии может улучшаться и без одновре,

путствующих нарушений электролит,

менного продолжительного снижения

ного баланса, например гипокалиемии,

что позволяет отменить энтеральное и

концентрации инсулина в крови.

парентеральное введение жидкости и

У больных с редко встречающимися

электролитов. У некоторых больных

опухолями,

гиперпродуцирующими

замедляется или останавливается про,

рилизинг,фактор ГР (соматолибери,

грессирование

опухоли, происходит

номы), октреотид уменьшает выра,

уменьшение ее размеров, а также раз,

женность симптомов акромегалии. Это

меров метастазов в печень. Клиниче,

связано с подавлением секреции рили,

ское улучшение обычно сопровожда,

зинг,фактора

ГР и самого ГР. В даль,

ется

уменьшением

концентрации

нейшем может уменьшиться гипертро,

ВИП в плазме или ее нормализацией.

фия гипофиза. При рефрактерной диа,

При глюкагономах применение октре,

рее у больных СПИДом применение

отида приводит к уменьшению мигри,

октреотида приводит к полной или ча,

рующей эритемы. Октреотид не оказы,

стичной нормализации стула пример,

вает

сколько,нибудь

существенное

но у 1/3 пациентов, страдающих диа,

влияние на выраженность гиперглике,

реей, не контролируемой адекватной

мии при сахарном диабете, при этом

терапией противомикробными и/или

потребность в инсулине или перораль,

противодиарейными средствами.