РЛС. Доктор. Гастроэнтерология и гепатология 2014

282

Флогэнзим

Глава 2

результате образования комплекса с

иммунологическую реактивность ор,

энзимами антипротеаза (α,2,макрог,

ганизма.

лобулин) переходит в активную фор,

Протеазы препарата снижают уро,

му, которая выполняет функцию вне,

вень

трансформирующего фактора

клеточного регулятора провоспалите,

роста β, повышение которого приво,

льных цитокинов и факторов роста,

дит к избыточному рубцеванию. Про,

осуществляя их перенос,

клиренс и

теолитические энзимы оказывают ре,

элиминацию.

гуляторное воздействие на синхрони,

зацию процессов образования база,

Образование

активного

комплекса

льной мембраны (ламинина), моду,

протеаза,антипротеаза позволяет бе,

ляцию раневого процесса и экспрес,

зопасно

перемещать протеолитиче,

сию факторов ангиогенеза (васкуло,

ские энзимы по сосудистому руслу к

очагу воспаления и к месту травмы,

эндотелиального фактора роста, фак,

независимо от места локализации в

тора роста фибробластов и ряда дру,

организме. Комплекс удерживает и

гих факторов). Таким образом энзи,

замедляет выведение протеолитиче,

мы препарата способствуют улучше,

нию репаративных процессов, преду,

ских энзимов препарата из организ,

преждению образования гипертро,

ма, увеличивает время их циркуля,

ции в сосудистом русле и соответст,

фических и келоидных рубцов, раз,

венно терапевтический эффект. По,

витию спаечной болезни после опера,

падая в очаг воспаления и раны, про,

тивных

вмешательств на брюшной

теолитические энзимы расщепляют

полости.

(гидролизуют) поврежденные белки,

Энзимы

препарата расщепляют и

ткани и элиминируют (выводят) кле,

удаляют поврежденные ткани, уско,

точные обломки (детрит), способст,

ряют рассасывание гематом и отеков

вуя ускорению очищения и заживле,

за счет нормализации проницаемости

ния раны.

стенок сосудов, уменьшения инфиль,

Препарат положительно воздейству,

трации интерстиция плазматически,

ет на ход воспалительного процесса,

ми белками, увеличения элиминации

модулирует защитные реакции орга,

белкового детрита и депозитов фиб,

низма, что способствует физиологи,

рина,

улучшения микроциркуляции

ческому течению воспаления на раз,

и трофических процессов в зоне по,

ных стадиях. Протеолитические эн,

вреждения. Оптимизация протеоли,

зимы препарата ускоряют распад ме,

тическими энзимами воспалительно,

диаторов

воспаления, расщепляют

го процесса за счет уменьшения онко,

иммунные комплексы и мембранные

тического давления и отека тканей,

депозиты, повышают активность фа,

снижения давления на нервные окон,

гоцитов,

естественных

киллерных

чания, устранения ишемии и норма,

клеток, стимулируют интерфероно,

лизации микроциркуляции, прямого

генез. Протеазы препарата снижают

протеолиза медиаторов воспаления

уровень провоспалительных цитоки,

дает возможность протеазам оказы,

нов (ИЛ,1β,

ИЛ,6, ИЛ,8, ИНФ,γ,

вать

вторичное анальгезирующее

ФНО,alpha;)

и способствуют повы,

действие. Одновременно протеоли,

шению продукции противовоспали,

тические энзимы обеспечивают сти,

тельных цитокинов (в т.ч. ИЛ,4,

муляцию процессов заживления и ре,

ИЛ,10), регулируют уровень Ig и ан,

парации, снижают риск тромбоэмбо,

тител крови. Энзимы препарата огра,

лических осложнений при длитель,

ничивают патологические проявле,

ной иммобилизации, предупреждают

ния аутоиммунных и иммунокомп,

развитие трофических нарушений и

лексных процессов, восстанавливают

гнойных осложнений.

Флогэнзим

283

Энзимы

препарата

положительно

вуют восстановлению эндоэкологии

влияют на улучшение микроцирку,

кишечника.

ляции, повышение доставки кисло,

ПОКАЗАНИЯ. В комплексной тера,

рода и питательных веществ в рану,

уменьшение воспаления в очаге по,

пии и профилактике следующих забо,

вреждения, поддержание физиологи,

леваний и состояний:

ческого процесса регенерации и уско,

• хирургия

—

послеоперационное

рение восстановления функции орга,

восстановление

и

реабилитация

нов и тканей.

больных (улучшение репаративных

Препарат

улучшает

реологические

процессов и регенерации), после,

свойства крови (вязкость и теку,

операционные

гнойно,воспали,

честь) за счет положительного воз,

тельные осложнения, предупрежде,

действия на функциональное состоя,

ние развития спаечной болезни и

ние клеток крови и сосудистой стен,

образования

келоидного

рубца,

ки, пластичности (деформабель,

снижение

риска

тромбоэмболиче,

ность) эритроцитов, стабилизации

ских осложнений при длительной

проницаемости эндотелия, повыше,

иммобилизации;

ния фибринолитической активности

• травматология — переломы костей,

сыворотки крови, уменьшения плот,

повреждения сухожилий и связок,

ности адгезивных молекул, снижения

ушибы и гематомы мягких тканей,

агрегации (слипания) тромбоцитов.

спортивные травмы, ожоги,

улуч,

Протеолитические энзимы

уменьша,

шение интеграции

эндопротезов,

ют количество активированных форм

остеосинтез;

тромбоцитов (сфероэхиноцитов) и

• ангиология — острые тромбозы глу,

микро, и макроагрегатов, т.о. умень,

боких вен, тромбофлебиты поверх,

шая риск тромбообразования в сосу,

ностных

вен,

посттромботическая

дах, и одновременно участвуют в ли,

болезнь,

облитерирующий

атеро,

зисе образовавшихся тромбов. Про,

склероз артерий нижних конечно,

теолитические

энзимы уменьшают

стей и другие хронические ангиопа,

уровень атерогенных липидов, спо,

тии, нарушения микроциркуляции,

собствуя повышению ЛПВП, сниже,

лимфатические отеки (лимфедема);

нию риска развития атеросклероза и

• урология — острые и хронические

сосудистых нарушений.

воспаления мочеполового

тракта

Препарат улучшает кровоснабжение

(цистит,

уретрит,

цистопиелит,

бронхов и легочной ткани при хрони,

простатит);

ческих заболеваниях

дыхательных

• гинекология — острые и хрониче,

путей, в т.ч. обусловленных курени,

ские воспалительные заболевания

ем, улучшает

вязкостные

свойства

органов

малого

таза

(аднексит,

бронхиального

секрета,

функцию

сальпингоофорит), сосудистые ос,

мерцательного эпителия, восстанав,

ложнения климактерического пе,

ливает дренажную функцию брон,

риода, снижение частоты и выра,

хов, разжижает мокроту, что облегча,

женности

осложнений

замести,

ет дыхание и уменьшает кашель.

тельной гормональной терапии;

Протеолитические энзимы препарата

• кардиология — ИБС, профилактика

повышают эффективность антибио,

тиков, одновременно снижая нежела,

приступов стенокардии,

снижение

тельные эффекты антибиотикотера,

риска сосудистых катастроф и по,

пии (дисбиоз, синдром раздраженно,

вторных инфарктов;

го кишечника). Протеазы улучшают

• гастроэнтерология — гепатиты;

расщепление субстратов, оптимизи,

• ревматология — ревматоидный арт,

руют баланс микробиоты, способст,

рит, анкилозирующий спондилоар,

284

Флогэнзим

Глава 2

трит, реактивный артрит, ревмати,

жет быть продлен до 4 нед и более по

ческое поражение мягких тканей;

2 табл. 3 раза в день.

Для

• неврология

—

ишемический ин,

Предупреждение

осложнений.

сульт, рассеянный склероз;

предупреждения отдаленных послед,

• пульмонология — пневмония, хро,

ствий после операции — тромбоэмбо,

ническая

обструктивная болезнь

лических осложнений, развития спа,

легких;

ечной болезни брюшной полости,

• стоматология

— предупреждение

трофических нарушений при длите,

осложнений в послеоперационный

льном постельном режиме и иммоби,

период при экстракции зубов, гной,

лизации больного: препарат рекомен,

но,воспалительные

заболевания

дуется принимать продолжительным

челюстно,лицевой

области, реаби,

курсом в дозировке по 2 табл. 3 раза в

литация

и

восстановление после

день в течение 4 нед и более или на

хирургических вмешательств на че,

весь срок иммобилизации.

люстно,лицевой

области, улучше,

Применение с антибиотиками. При

ние интеграции имплантатов, ос,

назначении антибиотиков препарат

теосинтез.

применяется для повышения эффек,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

тивности антибиотикотерапии и уме,

• индивидуальная

непереносимость

ньшения нежелательных эффектов

компонентов препарата;

антибиотиков. Препарат рекоменду,

• врожденные

или

приобретенные

ется принимать в течение всего курса

нарушения свертываемости крови;

антибиотикотерапии по 2 табл. 3 раза

• детский возраст.

в день.

Применение с гормонами. При назна,

С осторожностью: проведение гемоди,

ализа (после консультации с врачом).

чении длительных курсов гормонов

препарат рекомендуется принимать

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ БЕРЕМЕН2

для снижения риска развития ослож,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

нений (тромбозов) по 2 табл. 3 раза в

Прием препарата с осторожностью по,

день в течение всего курса приема

сле консультации с врачом.

гормональных препаратов. При на,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

значении заместительной гормональ,

Внутрь.

ной терапии

для

снижения

риска

тромбоза вен

нижних конечностей

Принимать не менее чем за 30 мин до

препарат рекомендуется принимать

еды, не раскусывая, запивая водой (200

по 2 табл. 3 раза в день повторными

мл). После операции препарат реко,

курсами по 2 нед с перерывами по 3

мендуется принимать со 2–3,го дня.

недели 3–4 раза в год.

Лечение. Препарат принимают после

Профилактика. Для предупреждения

травм и операций или остром воспа,

тромбоза вен нижних конечностей и

лении для расщепления и удаления

снижения риска сосудистых катаст,

поврежденных тканей, рассасывания

роф (инфаркта) препарат рекоменду,

гематом, улучшения трофики тканей

ется принимать по 2 табл. 3 раза в

и репаративных процессов, уменьше,

день курсом не менее 3–4 нед, повто,

ния воспаления и отека, снижения

ряя курсы приема препарата 3–4 раза

риска осложнений — тромбоза, раз,

в год.

вития спаечной болезни, образова,

Изменение курса и дозировок препа,

ния келоидного рубца и нагноения

раны: по 3 табл. 3 раза в день в тече,

рата рекомендуется после консульта,

ции с врачом.

ние 2 нед. В случае необходимости

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа,

для улучшения восстановления и за,

живления курс приема препарата мо,

рат хорошо переносится пациентами.

286

Флорацид®

Глава 2

стично гидролизованный, титана

niae, Streptococcus pyogenes и Streptococ

диоксид (Е171), макрогол 3350,

cus agalactiae, Viridans group streptococci,

тальк, краситель железа оксид

Enterobacter cloacae, Enterobacter aeroge

желтый (Е172), краситель железа

nes, Enterobacter agglomerans, Enterobac

оксид красный (Е172) — 20/40 мг

ter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

influenzae,

Haemophilus

parainfluenzae,

ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле,

Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca,

Legionella pneumoniae, Moraxella catar

ночной оболочкой розовато,кремово,

rhalis,

Proteus

mirabilis,

Pseudomonas

го цвета, продолговатые, двояковы,

aeruginosa,

Pseudomonas

fluorescens,

пуклые, с риской на одной стороне. На

поперечном разрезе видны два слоя.

Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pne

umoniae, Acinetobacter anitratus, Acineto

ФАРМАКОДИНАМИКА. Противо,

bacter baumannii, Acinetobacter calcoace

микробный препарат широкого спект,

ticus, Bordetella pertussis, Citrobacter di

ра действия из группы фторхинолонов,

versus,

Citrobacter

freundii,

Morganella

левовращающий изомер офлоксацина.

morganii, Proteus vulgaris, Providencia ret

Левофлоксацин блокирует ДНК,гира,

tgeri, Providencia stuartii, Serratia marces

зу (топоизомеразу II) и топоизомеразу

cens, Clostridium perfringens.

IV, нарушает

суперспирализацию и

In vitro

сшивку разрывов ДНК, ингибирует

Чувствительные

микроорганизмы

синтез ДНК, вызывает глубокие мор,

(МПК ≤2 мг/мл).

фологические изменения в цитоплаз,

Аэробные грамположительные микро,

ме, клеточной стенке и мембранах.

организмы: Corynebacterium diphthe

Левофлоксацин активен в отношении

riae, Enterococcus spp., Listeria monocyto

большинства штаммов микроорганиз,

genes, Staphylococcus spp.

(коагулазоне,

мовкаквусловиях in vitro, таки in vivo.

гативные

метициллинчувствитель,

In vivo

ные/метициллин,умеренночувствите,

Эффективен в отношении Enterococcus

льные штаммы), Staphylococcus spp.

faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylo

(CNS), Streptococcus spp. группы С и G.

coccus epidermidis, Streptococcus pneumo

Аэробные

грамотрицательные мик,

роорганизмы: Acinetobacter spp., Acti

nobacillus actinomycetemcomitans, Eike

nella corrodens, Enterobacter spp., Gard

nerella vaginalis, Haemophilus ducreyi,

Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Neis

seria gonorrhoeae (штаммы, продуци,

рующие и непродуцирующие пени,

циллиназу),

Neisseria

meningitidis,

Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis,

Pasteurella dagmatis, Pasteurella multo

cida),

Providencia

spp.,

Pseudomonas

spp., Salmonella spp., Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacte

roides fragilis, Bifidobacterium spp., Fu

sobacterium spp., Peptostreptococcus spp.,

Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы:

Bartonella

spp.,

Chlamydia

psittaci,

Chlamydia

trachomatis, Legionella spp., Mycobacte

rium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae,

Mycobacterium tuberculosis), Mycoplas

Флорацид®

287

ma hominis, Rickettsia spp., Ureaplasma

Выводится из организма преимуще,

urealyticum.

ственно почками путем клубочковой

Левофлоксацин

умеренно

активен

фильтрации и канальцевой секреции.

(МПК ≥4 мг/л).

Около 87% от дозы выводится почка,

Аэробные грамположительные мик,

ми в неизмененном виде в течение 48

роорганизмы: Corynebacterium urealy

ч, менее 4% выводится через кишеч,

ticum, Corynebacterium xerosis, Entero

ник в течение 72 ч.

coccus faecium, Staphylococcus epider

ПОКАЗАНИЯ.

Инфекционно,вос,

midis

(метициллинрезистентные

палительные заболевания, вызванные

штаммы), Staphylococcus haemolyticus

чувствительными к препарату микро,

(метициллинрезистентные штаммы).

организмами:

Аэробные грамотрицательные микро,

• острый синусит;

организмы: Burkholderia cepacia, Cam

• обострение хронического бронхита;

pylobacter jejuni, Campylobacter coli.

• внебольничная пневмония;

Анаэробные микроорганизмы: Bacte

• осложненные инфекции почек и

roides thetaiotaomicron, Bacteroides vul

мочевыводящих

путей

(включая

gatus, Bacteroides

ovatus,

Prevotella

пиелонефрит);

spp., Porphyromonas spp.

• неосложненные инфекции мочевы,

К левофлоксацину устойчивы (МПК

водящих путей;

≥8 мг/л).

• бактериальный простатит;

Аэробные грамположительные мик,

• инфекции кожных покровов и мяг,

роорганизмы: Corynebacterium jeikei

ких тканей;

um, Staphylococcus aureus (метицил,

• интраабдоминальная инфекция;

линрезистентные штаммы),

Staphylo

• комплексное лечение лекарствен,

coccus spp. (коагулазонегативные ме,

ноустойчивых форм туберкулеза.

тициллинрезистентные штаммы).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аэробные грамотрицательные мик,

• гиперчувствительность к

левофлок,

роорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

сацину или другим хинолонам;

Другие микроорганизмы: Mycobacte

• эпилепсия;

rium avium.

• поражения сухожилий при ранее про,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

водившемся лечении хинолонами;

• беременность и период лактации;

приема внутрь левофлоксацин быстро

и практически полностью всасывает,

• детский и подростковый

возраст

(до 18 лет).

ся из ЖКТ. Прием пищи мало влияет

С осторожностью: лица пожилого

на скорость и полноту абсорбции.

Биодоступность 500 мг левофлокса,

возраста в связи с высокой вероятно,

цина составляет 100%. При разовой

стью наличия сопутствующего сниже,

дозе 500 мг левофлоксацина Сmаx в

ния функции почек; дефицит глюко,

плазме

крови

составляет

5,2–6,9

зо,6,фосфатдегидрогеназы.

мкг/мл, Тmах — 1,3 ч, T1/2

— 6–8 ч.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Связь с белками плазмы — 30–40%.

Внутрь.

Хорошо проникает в легкие, слизи,

Принимать перед едой или между при,

стую оболочку бронхов, мокроту, ор,

емами пищи. Таблетки не разжевывать

ганы мочевыделительной

системы,

и запивать достаточным количеством

костную

ткань,

спинномозговую

жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Дозы

жидкость, предстательную железу,

определяются характером и тяжестью

полиморфноядерные

лейкоциты,

инфекции, а также чувствительностью

альвеолярные макрофаги.

предполагаемого возбудителя.

В печени небольшая часть окисляет,

Больным с нормальной или умеренно

ся и/или дезацетилируется.

сниженной функцией почек (Cl креа,

Флорацид®

289

вью (в очень редких случаях может

Со стороны органов кроветворения:

являться признаком воспаления ки,

иногда — эозинофилия, лейкопения;

шечника и псевдомембранозного ко,

редко — нейтропения, тромбоцитопе,

лита), дисбактериоз; очень редко —

ния, геморрагии; очень редко — агра,

гепатит.

нулоцитоз; в отдельных случаях — ге,

Со стороны обмена веществ: очень

молитическая анемия, панцитопения.

редко — гипогликемия (проявляю,

Прочие: иногда — астения; очень ред,

щаяся резким повышением аппетита,

ко — развитие суперинфекций, лихо,

нервозностью, испариной, дрожью).

радка, фотосенсибилизация.

Опыт применения других хинолонов

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Хинолоны

свидетельствует о том, что они спо,

могут усиливать способность препа,

собны вызывать обострение порфи,

ратов (в т.ч. НПВС, теофиллин) пони,

рии, в отдельных случаях подобный

жать порог судорожной готовности.

эффект не исключается и при приме,

Действие левофлоксацина значите,

нении левофлоксацина.

льно уменьшается при одновремен,

Со стороны ЦНС и периферической

ном применении с сукральфатом,

нервнойсистемы: иногда — головная

магний, или алюминийсодержащими

боль, головокружение и/или оцепе,

антацидными средствами, а также с

нение, сонливость, нарушение сна;

солями железа (интервал между при,

редко — депрессия, беспокойство,

емом левофлоксацина и этих ЛС дол,

психотические реакции (например

жен составлять не менее 2 ч). С

каль,

галлюцинации), парестезии в кистях

ция карбонатом взаимодействие не

рук, дрожь, возбужденное состояние,

выявлено.

судороги и спутанность сознания;

Выведение (почечный клиренс) ле,

очень редко — нарушения зрения и

вофлоксацина слегка

замедляется

слуха, нарушения вкусовой чувстви,

под действием циметидина и

пробе,

тельности и обоняния, понижение

нецида, что практически не

имеет

тактильной чувствительности.

клинического значения.

Со стороны ССС: редко — тахикар,

уве,

Левофлоксацин незначительно

дия, снижение АД; очень редко — со,

личивает Т1/2 циклоспорина из плаз,

судистый коллапс; в отдельных слу,

мы крови.

чаях — удлинение интервала QT.

Одновременный прием с ГКС повы,

Со стороны опорно двигательного ап

шает риск разрыва сухожилий.

парата: редко — поражения сухожи,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: спу,

лий (включая тендинит), суставные и

мышечные боли; очень редко — раз,

танность сознания, головокружение,

нарушения сознания и приступы судо,

рыв сухожилий (например ахиллова

сухожилия может наблюдаться в те,

рог по типу эпиприпадков, тошнота,

эрозивные поражения слизистых обо,

чение 48 ч после начала лечения и но,

лочек, удлинение интервала QT.

сить двусторонний характер), арт,

Лечение: симптоматическое. Левоф,

ралгия, миалгия, мышечная слабость,

имеющая особое значение для боль,

локсацин не выводится путем диали,

за. Специфический антидот препара,

ных с бульбарным синдромом; в отде,

та не существует.

льных случаях — поражения мышц

(рабдомиолиз).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При назна,

Со стороны мочевыделительнойсисте

чении препарата Флорацид® пациен,

мы: редко — повышение уровня креати,

там пожилого возраста следует иметь

нина в сыворотке крови; очень редко —

в виду, что больные этой группы часто

нарушение функции почек вплоть до

имеют нарушения функции почек.

острой почечной недостаточности, ин,

При тяжелом воспалении легких, вы,

терстициальный нефрит.

званном пневмококком,

Флорацид®