РЛС. Доктор. Гастроэнтерология и гепатология 2014

100 Гадовист®

шения диагностической эффективно, сти МРТ.

Гадобутрол очень хорошо растворим в воде, имеет чрезвычайно высокую

гидрофильность (коэффициент рас, пределения между н,бутанолом и бу,

фером с рН 7,6 равен приблизительно 0,006). Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния об, разует прочный комплекс, характе, ризующийся высокой стабильностью

как in vivo, так и in vitro.

В таблице 1 указаны физико,химиче, ские свойства раствора Гадовиста®

(1,0 ммоль/мл).

Таблица 1

ФАРМАКОДИНАМИКА. Гадо,

вист® — это парамагнитное контраст,

ное средство для магнитно,резонанс,

ной визуализации (МРВ). Повышение контрастности обусловлено его актив, ным компонентом гадобутролом, кото, рый представляет собой нейтральный

Глава 2

(неионный) комплекс гадолиния (III)

с макроциклическим лигандом — ди,

гидрокси,гидрокси,метил,пропил,

тетраазациклододекан,триуксусной

кислотой (бутролом).

При использовании Т2,взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием силь, ного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (бо, люсном введении) приводит к изме, нению сигнала от тканей (контрасти, рующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких концен, трациях вызывает значительное уко, рочение времени релаксации. Количе, ственно способность изменять време,

на релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин,решеточ,

ной и спин,спиновой релаксации про,

тонов в плазме при рН 7 и 40 °C, со, ставляет примерно 5,6 и 6,5 л/ммоль·с

соответственно. Способность влиять на времена релаксации лишь в неболь, шой степени зависит от напряженно,

сти магнитного поля.

Введение Гадовиста® позволяет полу, чить более точную диагностическую

104 Гадовист®

вист® составляет 0,1 ммоль/кг (экви, валентно 0,1 мл/кг) по всем показа, ниям (см. «Показания»).

Препарат Гадовист® не рекомендован для применения у детей в возрасте до 2 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Общий профиль безопасности препарата Га, довист® основывается на данных кли, нических исследований более чем у 5700 пациентов, а также данных по, стмаркетинговых наблюдений. К наи, более частым побочным реакциям

(≥0,5%), которые наблюдались у паци, ентов, получавших препарат Гадо, вист®, относятся: головная боль, тош, нота и головокружение. Наиболее се, рьезными побочными реакциями у пациентов, получавших препарат Га,

довист®, являются остановка сердца,

тяжелые анафилактические/анафи,

лактоидные реакции. Отсроченные аллергические реакции (через неско, лько часов или дней) наблюдались редко. В большинстве случаев побоч,

ные эффекты характеризовались сла, бой или умеренной степенью выра,

женности. Побочные реакции, кото, рые наблюдались при введении пре, парата Гадовист®, представлены в таб, лице 2.

Данные приведены на основе класси, фикации систем органов по MeDRA (медицинский словарь для регулятор, ной деятельности). Перечислены наи, более подходящие медицинские тер, мины (версия MeDRA 14.1). Нежела, тельные реакции классифицированы по частоте проявления. Группировка по частоте осуществлялась следую,

щим образом: часто (от ≥1/100 до

<1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до

<1/1000). Побочные реакции, выяв, ленные в ходе постмаркетинговых на, блюдений или реакции, для которых частота не может быть подсчитана, пе, речислены в данной таблице в графе «частота неизвестна».

Глава 2

Таблица 2

Нежелательные реакции, о которых сообщалось

при проведении клинических исследований и в ходе посмаркетинговых исследований у пациентов,получавших препарат Гадовист®

серд, цебие, ния

ния

1Гиперчувствительность/анафилактические реакции, ко, торые были обнаружены только в постмаркетинговых исследованиях (частота неизвестна).

2Случаи, связанные с угрозой для жизни и/или со смерте, льным исходом.

3Реакции в месте введения (различных типов) включают следующие: кровоизлияния, жжение, ощущение холо, да, ощущение тепла, эритема и сыпь, боль , гематома.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не следует смешивать Гадовист® с другими пре, паратами, поскольку данные о совмес, тимости отсутствуют.

Взаимодействий с другими ЛС не вы, явлено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Однократное введение препарат Гадовист® (1 ммоль/мл) в дозе 1,5 мл/кг и выше пе, реносилось хорошо.

До настоящего времени не было от, мечено случаев интоксикации, свя, занной с передозировкой препарата Гадовист® при его клиническом при, менении. На основе результатов ис, следований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением препарата Га, довиста® крайне маловероятен.

Гадовист® 105

В случаях непреднамеренной передо, зировки Гадовист® может быть выве, ден из организма с помощью экстра, корпорального диализа (см. «Особые указания»).

При непреднамеренной передозиров, ке в качестве меры предосторожно, сти рекомендуется мониторинг фун, кций ССС (включая ЭКГ) и контроль функции почек. Препарат Гадовист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. «Особые указания»).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Гиперчувст

вительность. У пациентов с извест, ной гиперчувствительностью к препа, рату требуется особенно тщательная оценка соотношения риск/польза

применения препарата Гадовист®. Как и при применении других контраст, ных средств для в/в введения, приме,

нение препарата Гадовист® может со,

провождаться проявлениями гипер, чувствительности — анафилактоид, ными реакциями и другими проявле, ниями идиосинкразии, характеризую,

щимися реакциями со стороны ССС, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок.

Риск развития реакций гиперчувст, вительности выше в следующих слу, чаях:

, предшествующая реакция на конт,

растное средство;

, бронхиальная астма;

, аллергические заболевания в ана, мнезе.

Большинство этих реакций развива, ются в течение 0,5–1 ч после введе, ния. У пациентов с предрасположен, ностью к развитию аллергических ре, акций решение о применении препа, рата Гадовист® должно приниматься только после тщательной оценки со, отношения риск/польза.

Редко наблюдаются отсроченные ал, лергические реакции (через несколь, ко часов — суток после введения) (см. «Побочные действия»). После прове,

106 Галидор®

дения диагностической процедуры с препаратом Гадовист® (также как и после применения других контраст, ных средств) рекомендуется наблю, дение за состоянием пациента.

При обследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснаще, ние для проведения реанимационных

мероприятий. Пациенты, принимаю,

щие β,адреноблокаторы, при разви,

тии реакции гиперчувствительности,

могут быть устойчивы к средствам с

бета,адреномиметическим действи,

ем, применяемым для лечения подоб, ных реакций.

Тяжелые нарушения функции почек.

До сих пор нарушения функции почек не наблюдалось. Перед введением препарата Гадовист® всех пациентов следует проверять на предмет нару,

шения функции почек посредством сбора данных анамнеза и/или прове,

дения лабораторных анализов. Следу,

ет с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза примене, ния препарата у пациентов с тяжелы,

ми нарушениями функции почек, по, скольку в подобных случаях выведе, ние контрастного вещества замедлено.

После трех курсов диализа из организ, ма выводится примерно 98% гадобут, рола. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть це, лесообразность немедленного начала гемодиализа после введения препарата Гадовист® с целью ускорения элимина, ции контрастного средства. Сообща, лось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) в связи с введением гадолинийсодержащих контрастных средств, включая препа, рат Гадовист®, пациентам со следую, щими заболеваниями/состояниями:

, острая или хроническая почечная не, достаточность (скорость клубочковой

фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2) или

, острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепаторе, нальным синдромом, или в период до и после трансплантации печени.

Глава 2

Несмотря на то что препарат Гадовист® имеет очень высокую стабильность комплекса благодаря своей макроцик, лической структуре, существует воз, можность развития НСФ при исполь, зовании препарата Гадовист®. Поэтому утакихпациентовиспользоватьпрепа, рат Гадовист® следует только после тщательной оценки соотношения по, льза/риск (см. «Побочные действия»).

Судорожные состояния. Особая осто,

рожность требуется при назначении препарата Гадовист®, как и других контрастных средств, содержащих хелат гадолиния, пациентам с низким порогом судорожной готовности.

Влияние на способность управлять автомашинойи использовать слож ные механизмы. Не выявлено.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

внутривенного введения, 1 ммоль/мл.

По 15 или 30 мл во флаконах из бес, цветного стекла типа I, с резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, снабженными пластмас,

совыми крышками. 1 фл. по 30 мл или по 5 фл. по 15 мл помещают в картон, ную пачку. По 5 мл или 7,5 мл в стек,

лянном шприце из бесцветного стекла типа I. По 1 шприцу в блистере из ПВХ и ламинированной бумаги. 5 блисте, ров помещают в картонную пачку.

По 15 мл в пластиковых картриджах вместимостью 65 мл. 5 картриджей помещают в картонную пачку. По 30 мл в пластиковых картриджах вмес, тимостью 65 мл. 5 картриджей поме, щают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ГАЛИДОР® (HALIDOR®)

Бенциклан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)

СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

бенциклана фумарат . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: крах,

мал картофельный; поливинила,

цетат; магния стеарат; карбомер

934Р; натрия карбоксиметилк,

рахмал (типА); кремния диоксид

коллоидный безводный; тальк

Раствор для внутривен2 ного и внутримышечного

введения. . . . . . . . . . . . . . . . . 1 амп.

активное вещество:

бенциклана фумарат . . . . . . 50 мг

вспомогательные вещества: на,

трия хлорид для парентеральных лекарственных форм — 8 мг; вода для инъекций — 2 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Таблетки: белые или серо, вато,белые, круглые, плоские, с фас,

кой, с гравировкой «HALIDOR» на одной стороне, со слабым характер, ным запахом.

Раствор для инъекций: прозрачный бесцветный раствор, без запаха.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Бенцик,

лан — миотропный спазмолитик с вы, раженным вазодилатирующим дейст, вием. Сосудорасширяющее действие бенциклана в основном связано с его способностью блокировать кальцие,

Галидор® 107

вые каналы, антисеротониновым дей, ствием и в меньшей степени — с бло, кадой симпатических ганглиев. Кроме того, бенциклан обладает спазмолити, ческим действием на висцеральную мускулатуру (ЖКТ, мочеполовых ор, ганов, органов дыхания). Препарат вызывает некоторое повышение ЧСС. Известно также его слабое транквили, зирующее действие.

Бенциклан может вызывать дозоза, висимое подавление Na+/K+,зависи,

мой АТФазы и агрегации тромбоци, тов и эритроцитов, а также повыше, ние эластичности эритроцитов. Эти эффекты наблюдаются в основном в периферических сосудах, коронар, ных артериях и мозговых сосудах.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Бенцик,

лан хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2–8 ч (обычно через 3 ч) после приема

внутрь. Из,за метаболизма первого прохождения через печень биодоступ,

ность препарата после приема внутрь составляет 25–35%. Примерно 30–40% количества бенциклана в цир, кулирующей крови связано с белками плазмы, 30% — с эритроцитами, 10% — с тромбоцитами; свободная фракция составляет 20%. Метаболизм осуще, ствляется в печени, в основном двумя путями: деалкилирование дает деме, тилированное производное, а разрыв эфирной связи дает бензойную кисло, ту, которая в дальнейшем превраща, ется в гиппуровую. Основная часть введенной дозы выделяется с мочой, в основном в виде метаболитов, в неиз, мененном виде — 2–3 %.

Значительное количество метаболи, тов (90%) выделяется в неконъюги, рованном виде, а небольшая часть вы, деляется в конъюгированном виде (примерно 50% — в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой).

T1/2 составляет 6–10 ч; этот параметр не изменяется у пожилых пациентов, а также при нарушении функции по, чек и печени. Общий клиренс состав,

108 Галидор®

ляет 40 л/ч, почечный клиренс — ме, ньше 1 л/ч.

ПОКАЗАНИЯ

• Сосудистые заболевания

,заболевания периферических сосу, дов: болезнь Рейно, другие заболева, ния с акроцианозом и спазмом сосу, дов, а также хронические облитериру, ющие заболевания артерий;

,заболевания мозговых сосудов: в комплексной терапии острой и хро, нической церебральной ишемии.

•Устранение спазма внутренних ор,

ганов

желудочно,кишечные заболевания:,

гастроэнтериты различной этиоло, гии (особенно инфекционные), ин, фекционные и воспалительные коли, ты, функциональные заболевания толстого кишечника, тенезмы, после,

операционный метеоризм, холеци,

стит, желчно,каменная болезнь, со,

стояние после холецистэктомии, на, рушения моторики при дискинезии сфинктера Одди, язва желудка или двенадцатиперстной кишки — в соче, тании с другими лекарственными препаратами;

, урологические синдромы: спазмы и тенезмы мочевого пузыря, сопутству, ющая терапия мочекаменной болез, ни (в сочетании с анальгетиками при почечной колике).

Дополнительно для раствора для инъек

ций: подготовка к инструментальным методам исследования в урологии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к активному или любому другому компоненту препарата;

•тяжелая дыхательная, почечная или печеночная недостаточность;

•декомпенсированная сердечная не, достаточность, острый инфаркт миокарда, AV блокада.

•пароксизмальная суправентрикуляр, ная или желудочковая тахикардия;

•эпилепсия или другие формы спаз, мофилии;

Глава 2

•недавно перенесенный геморраги, ческий инсульт;

•черепно,мозговая травма (в тече,

ние последних 12 мес);

•беременность (см. «Применение при беременности и кормлении гру, дью»);

•кормление грудью (см. «Примене, ние при беременности и кормлении грудью»);

•детский возраст до 18 лет (ввиду от, сутствия клинических данных).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННО2 СТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Данные доклинических исследований не выявили никаких эмбриотоксиче, ских или тератогенных эффектов. Одна, ко достаточных достоверных исследова, ний о применении препарата во время беременности и кормления грудью у че,

ловека проведено не было. Поэтому вве, дение препарата пациенткам в I триме,

стре беременности не рекомендуется. В период лактации следует воздержаться

от назначения препарата либо решить вопрос о прекращении грудного вскарм,

ливания во время лечения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Таблетки Внутрь.

Сосудистые заболевания. По 1 табл. 3

раза в день на протяжении 2–3 мес. Максимальная суточная доза — 400 мг. Интервал между курсами лечения должен составлять 2–3 мес.

Устранение спазма внутренних орга

нов. 1–2 табл. однократно, не более 4 табл. в сутки. Для поддерживающей терапии — по 1 табл. 3 раза в день в те, чение 3–4 нед, затем — по 1 табл. 2 раза в день. Продолжительность ле, чения определяется индивидуально по исчезновению симптомов заболе, вания и, как правило, не должна пре, вышать 1–2 мес.

Раствор для в/в и в/м введения В/в инъекционно (после разведения),

инфузионно.

Сосудистые заболевания. Инфузион

но. При сосудистых заболеваниях