Кислотно-основное_состояние

Степень ионизации Бупивакаина и Лидокаина при различных рН

Пример № 2 - Аспирин

•Слабая кислота

•рКа = 4.4

Практически полностью ионизирован при рН = 7.35 (плазма)

Практически полностью неионизирован при рН = 2.5 (желудок)

•Для слабых кислот – чем выше рН – тем выше степень ионизации

Гипотеза Дейвиса

•Все промежуточные продукты метаболизма – кислоты и основания

имеют в своѐм составе РО4–3, NH4+, или COOHгруппы и за счѐт этого ионизированы при рН 7.35

•Не проникают через мембрану – остаются внутри клетки

Потенциал, измеряемый рН-электродом, пропорционален логарифму активности, а не концентрации, Н+!

•pH = - log10 aH+ (или: aH+ = 10 (-pH) )

•Коэффициент активности растворимого в-ва меняется в зависимости от св-в растворителя (ионный потенциал и Т) – концентрация:активность – нелинейное соотношение - аН+ ≠ [Н+]

Влияние ионного потенциала р-ров и температуры р-ра на коэффициент активности растворимого в-ва (например, Н+)

Влияние ионного состава и потенциала растворителя на коэффициент активности растворимого в-ва (аналогия с грабителями, полицейскими и невинными

прохожими)

Концепция «нейтральности»

•[Н+] = [ОН-] - pN

•Для воды: pN = 0.5 x pKw’ , где pKw’ – ионный продукт воды, сильно зависящий от температуры

•[Н+] = [ОН-] – pN имеет место быть при разных рН и разных температурах

•рН – 7.0 («интуитивная нейтральность») для воды только при 25 С

Измеряем внеклеточную рН, а интересует внутриклеточная рН!

•Все продукты промежуточного метаболизма имеют рКа < 4.6 для кислот и > 9.4 для щелочей

•При pN ([Н+] = [ОН-]) все они полностью диссоциированы – не могут «вытечь» через кл. мембрану

•При 37 С pN внутриклеточной жидкости

– 6.8! Выраженная зависимость от Т!

pN внутриклеточной жидкости меняется в зависимости от Т

•Основной буфер – белки, точнее

имидазольное кольцо гистидина – рК

меняется в зависимости от Т – степень

диссоциации гистидина остаѐтся постоянной

– основа теории «альфа-стат»

•Другое условие ф-ционирования системы –

постоянная относ. низкая конц. СО2 во

внеклеточной жидкости для поддержания

относительного алкалоза во внеклеточной ж-

ти – постоянный градиент Н+ изнутри-

снаружу.