Изменения действия лв при повторном применении

Усиление эффекта может быть обусловлено кумуляцией — мате­риальной или функциональной. Под мат. Кумуляцией понимают накопление ЛВ, под функциональной — накопление эффекта ЛВ. Следствием кумуля­ции является проявление токсических эффектов. Снижение эффектов ЛС при повторном применении возникает в результате привыкания (толерантности) организма. При этом уменьша­ется как терапевтическое, так и токсическое д-вие. Причинами привыка­ния могут быть уменьшение всасывания, ускорение биотрансформации и экскреции, снижение чувствительности рецепторов. Чтобы преодолеть привыкание, надо увеличивать дозы, что нередко приводит к интоксика­ции. Часто привыкание к одному препарату сопровождается привыка­нием к другим ЛС этой группы (перекрестное привыкание к антибиотикам и др.). Если при повторном введении происходит быстрое ослабление эффекта, такое привыкание называют тахифшаксией. Использование нейротропных средств центрального д-вия может зызвать лекарственную зависимость (пристрастие), которая сопровож­дается постоянным желанием принимать ЛС с целью улучшения настрое­ния, самочувствия (эйфория) или для предупреждения тяжелых ощущений (абстиненция или синдром лишения). Зависимость может быть психической (кокаин) и физической (морфин), при которой отмена препарата сопровождается тяжедыми психическими и физическими рас­стройствами (абстинентный синдром).

Осложнения связан-е с органотоксич действием лв

Токсические свойства ЛС обусловлены их структурой. Напр., для антибиотиков-аминогликозидов характерно поражение черепномозговых нервов и почек, для левомицетина — крове­творного аппарата, для бутадиена — ульцерогенное д-вие. Токсические эффекты могут быть связаны с относительной передозиров­кой препаратов. Относительная передозировка может возникнуть, если врач не учитывает скорость распределения ЛВ в организме или состоя­ние органов элиминации. Напр., при быстром введении строфантина в вену его концентрация в сердце нарастает слишком быстро, что может вызвать нарушения сердечного ритма. При тяжелых болезнях печени замедляется биотрансформация ЛВ, а при нарушении выделительной функции почек — их выведение:, что сопровождается повышением их концентрации и токсичности. Во всех случаях нарушения элиминации ЛС возрастает риск их кумуляции и осложнений.

Тератогенность, эмбриотоксичность, мутагенный и канцерогенный эффекты.

Мутагенный эффект возникает в результате воз­действия ЛВ на половые клетки, что может сопровождаться наследственно обусловленными з-ниями. Тератогенное действие возникает при назначении ЛС во время беременности и про­является в виде аномалий развития плода, или уродств. Тератогенное д-вие может проявиться морфологически и неморфологически. К 1-му виду относят дефекты развития органов, ко 2-му —

дефекты развития психики. При назначении ЛС беременным надо учитывать критические периоды в развитии эмбриона, во время которых внешние воздействия легко изменяют морфогенез и вызывают аномалии развития или гибель плода: период имплантации (1-2 нед), период плацентарный (3-4 нед) и период органогенеза (3-8 нед). Отрицательное д-вне на плод может проявиться не только тератогенными эффектами, но и задержкой развития или гибелью плода и эмбриона. Если эти эффекты возникают в первые 12 недель беременности, их называют эмбриотоксическими, если позже — фетотоксическими. Канцерогенное д-вие — способность ЛС провоцировать развитие злокачественных опухо­лей.

Основные виды лек терапии

Основными видами фармакотерапии являются этиотрошая, патогенетическая и симп­томатическая.

Этиотропная ФТ имеет целью устранение причины з-ния. Приме­ром такой ФТ является использование противомикробных ЛС (антибио­тики, сульфаниламиды, противопротозойные, противовирусные ЛС и др). Патогенетическая ФТ направлена на патогенез з-ния. Напр., применение сердечных гликозидов при недостаточности сердца. Симптоматическая ФТ направлена на устранение симптомов заболевания (болеутоляющие, стимуляторы дыхания и др.).

Виды доз ЛС. Широта терапевт действия.

Д-вие ЛВ зависит от дозы. Дозой называют количество ЛВ на один прием (рвазовая доза) и на сутки (суточная доза). Для точной дози­ровки их рассчитывают на 1кг массы или на 1м² поверхности тела (осо­бенно у детей). От дозы зависит сила и продолжительность д-вия, вероятность возникновения токсических эффектов. Между дозой и кон­центрацией ЛВ в крови существует прямая зависимость. Различают разо­вую, суточную и курсовую дозы. По эффекту различают минимально действующие, или пороговые дозы, средние тералевтчееште, высшие разовые и суточные дозы, токсические и смертельные дозы. Для быстрого достижения терапевтической концентрации ЛВ в крови используют нагрузочные (ударные) дозы, которые превышают средние терапевтические. Для оценки активности и безопасности препарата большое значе­ние имеет терапевтический индекс, под которым понимают отношение дозы, вызывающей гибель 50% животных, к дозе, дающей фармакологи­ческий эффект в 50% случаев. Другим показателем безопасности ЛС является широта терапевтического д-вия, которая характеризуется разницей между минимально действующей и высшей терапевтической дозами.