Распределение лс в орг-ме

Распределение зависит от скорости проникновения ЛВ через биологические мембр и барьеры. После всас ЛВ поступает в кровь. В плазме крови оно нах-ся в свободном состоянии, связанном состоянии и в виде метаболита (одновременно с проникновением ЛВ начинаются процессы его выделения). Различ 3 фракции в-ва: 1.свободная;2.связанная с белками 3фиксированная в тканях. Они нах-ся в динамическом равновесии и непрерывно переходят одна в другую.Д-ие оказ-ет только свободная фракция. Поэтому, чем выше концентрация в крови и тканях свободной фракции ЛВ, тем быстрее и сильнее д-ие. Роль принадл альбуминам крови, кот выпол-ют связывающую и транспорт ф-ии.Содержание своб фракции ЛВ в плазме крови зависит от содерж альбуминов.При низком содерж белков (болезни почек, голодание) концентр-ия свобод фрак возрастает,мчто может привести к усилению эффекта и развитию интоксикации.Некот Лв могут депонировать в тканях, образуя вне- и клеточные депо.Депонирование происх за счет связ-ия белками и фосфолипидамиЧтобы получить макс терапевтич эффект необх поддерж-ть в крови постоянную терапев-ую концентр-ию ЛВ.Различ также мин и макс терап. концентр, интервал между ними наз широтой терапевтич д-ия.Чем она больше, тем меньше опасность передоз ЛС.Для хар-ки распределения ЛВ применяют понятие кажущийся объем распред-ия-Vd-это гипотетический объем жидкостей в орг-ме жидкостей орг-ма (в литрах), в кот концентр-ия лв равна его концентр-ии в крови.Его определяют как отношение дозы к начальной концентрации лв.напр Vd=15 значит лв нах-ся в плазме и внекл-ой жидк-ти и проникает в кл-ки,при =3все лв нах-ся в крови и не проник в ткани.при высоком его знач(400-600л и выше)лв нах-ся в тканях, а его концен-ия в плазме и внекл-ой жидк-ти очень низкая.Чем выше Vd, тем больше лв нах-ся в тканях и наоборот.Vd им знач для рационального дозир-ия лв, «периода полувыведения»

Биол барьеры

На хар-р распред-ия лв оказ влиян биол барьеры:1.гистогематический-капил-ая стенка, сост из эндотелия,цементирующего в-ва(гиалуроновая к-та), ферментов, мелких пор и межклеточных промежутков.Липоидрастворимые в-ва проходят через мембр кл-ок. водорастворимые-через микропоры и межкл-ые промежуткиЧерез капил-ую стенку хорошо проник в-ва с молек массой до 5-6 тыс; 2.ГЭБ состоит из мозговых капилляров и астроцитов(кл-ки нейроглии).В эндотелии капил отсут межкл-ые промежутки и фильтрация большенства лв не возможна.ГЭБ облад избират-ой прониц-тьюЛипофиль неполяр в-ва легко проходят путем пассивной диффузии, некот гидроф поляр проник через гэб путем актив транспорта.При воспал проц, наруш обмена в-в его прониц резко возрастает, в рез чего мозг становится подвержен вредному д-ию различ в-в. В регул-ии прониц-ти гэб уч-ет Р-гликопротеиновый насос, кот препятствует проник-ию лв в мозг и способ-ет их вывед из мозговой ткани в кровь; 3.Плацентарный барьер-обеспеч защиту плода от ксенобиотиков, но его защит раль ограничена.Ее прониц зависит от от многих усл.Некот в-ва накапливаются в орг плода и могут оказ-ть токс д-ие; 4.гематофоликкулярный и гематотестикулярный защищ половые кл-ки от повреждения ксенобиотиками. Они содержат липопротеиновые мембр и легко проницаемы для липофильных неионизир-ых молекул(наркотич ср-ва, алкоголь).Возможно повреждение генного материала(мутагенный эфект). ЛС циркулирующие в орг-ме,частично связываются,образуя внекл и кл-ые депо.К экстрацеллюлярным относ белки плазмы(альбумины).В-ва могут накапл в соед-ой ткани(некот полярные соединения), в костной(тетрациклины).Кл-ые депо: жировые в них могут задерж-ся липофильные соед-ия(ср-ва для наркоза).Депонир-ся ЛС за счет обратимых связей.Длительно задерж в орг-ме ионы тяж металлов.