Локализация м- холинорецептеров, эффекты возбуждения и их практическое значение.

Избирательно реагируют не только на АЦХ, но и на яд гриба мухомора – мускарин. Локализованы в гладких мышцах глаза, ЖКТ, бронхов, желчевыводящихи мочевыводящих путей, сосудов скелетных мышц, тазовых органов, в секреторных клетках слюнных, желудочных, кишечных, бронхиальных, потовых желез, в ЦНС. Их подразделяют на М₁- ХР (на нейронах вегетативных ганглиев и желудке), М₂- ХР (в сердце), М₃- ХР (в желудке, гладких мышцах и экзокринных желез). Возбуждение М₃-ХР приводит к повышению тонуса гладких мышц, увеличению секреции пищеварительных, слезных, бронхиальных и потовых желез. Происходит сужение зрачка (в результате сокращения круговой мышцы радужной оболочки глаза; снижение внутриглазного давления при сокращении мышцы радужки расширяются шлемов канал фонтановы пространства, по которым увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза; спазм аккомодации в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки, регулирующих кривизну хрусталика, который становится более выпуклым и устанавливается на ближнюю точку видения. Секреция слезных желез возрастает. С стороны бронхов наблюдается повышение тонуса гладкой мускулатуры развитие бронхоспазма, увеличение секреции бронхиальных желез. При стимуляции М₃-ХР локализованных в эндотелии сосудов, происходит расширение кровеносных сосудов.

Средства, одновременно стимулирующие м- и н- холинорецепторы прямого действия

К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, жкт. Карбахолин отличается от ацетилхолина стойкостью. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой и по этому действует довольно продолжительно (в течение 1 — 1,5 ч). Считают, что карбахолин оказывает не только прямое холиномиметическое влияние, но стимулирует также высвобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Спектр фармакологического действия карбахолина такой же, как и ацетилхолина.

Н- холиномиметики. Токсическое действие никотина.

Н-холиномиметиков— это вещества, стимулирующие н-ХР. Никотин — алкалоид из листьев табака. Никотин стимулирует преимущественно ганглионарные н-ХР и слабее д-вует на н-ХР скелетных мышц. За счет стимуляции парасимпатических ганглиев никотин вызывает миоз, стимулирует моторику ЖКТ, секрецию слюнных и бронхиальных желез, суживает бронхи. Никотин суживает сосуды и повышает АД за счет стиляции симпатических ганглиев и увеличения выделения адреналина из надпочечников. Стимулируя н-ХР ЦНС, никотин увеличивает высвобождение медиаторов дофамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина, эндорфина. Поэтому у курильщиков он повышает настроение, концентрацию внимания и снижает депрессию. Никотин лечебного значения не имеет, т.к. высоко токсичен. При курении вместе с продуктами горения табака он способствует развитию многих з-ний. Вместе с дымом при курении вдыхаются и другие ядовитые продукты: смолы, фенол, окись углерода, синильная кислота, радио активный полоний и др. Лобилин и цититон. Возбуждают Н-ХР каротидных клубочков которое сопров-ся рефлекторным возбуждением дыхат и сосудодвиг центров. Применяют как стимуляторы дыхания и кровообращения.

Классификация средств, блокирующих Н- холинорецепторы.

Установлено, что н-ХР ганглиев и скелетных мышц проявляют неодинаковую чувствительность к некоторым веществам. Н-ХР ганглиев легко блокируют ЛВ типа бензогексония, а мышечные Н-ХР — тубокурарин. Н-холиноблокирующее д-вие этих веществ обусловлено наличием двух четвертичных атомов азота (аммониевых групп), а преимущественное д-вие на ганглии или мышцы зависит от расстояния между атомами азота. Ганглиоблокирующей эффект проявляется, если между атомами азота находятся 5 или б атомов углерода, а миорелаксирующий — при расстоянии в 10 атомов углерода.

Ганглиоблокаторы. Локализация и механизм действия.

Это ЛС, блокирующие передачу импульсов в ганглиях симпатической и парасимпатической систем за счет блокады н-ХР ганглионарных клеток. Они также блокируют н-ХР хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников и каротидных клубочков. Блокада осуществляется по конкурентному типу. Гангиблокаторы устраняют влияние симпатической и парасимпатической систем на сердечно-сосудистую систему и внутренние органы. По химической структуре делятся на бисчетвертичные аммоны: бензогексоний, пентамин, гигроний, триметафан и третичные амины: пахикарпин, пирилен. Показания:I) гипертоническая болезнь (преимущественно при гипертонических кризах, злокачественном течении гипертонии) - пирилен, пентамин, бензогексоний; 2) облитерирующий эндартериит, болезнь Рейню, акроцианоз З.) управляемая гипотония (гигроний арфонад); 4) отек легких и мозга (гигроний, арфонад, пентамин, бензогексоний); 5) слабосгь родовой деятельности (пахикарпин). Наиболее серьезные ПЭ: ортостатическая гипотензия (коллапс) и агония кишечника (запор). Для профилактики рекомендуется вводить ганглиоблокаторы парэнтерально в лежачем положении, вставать с постели постепенно, не раньше чем через 2 ч. после инъекции. При возникновении коллапса вводят адреналин, мезатон или зфедрин, прозерин, аналептики. ПП: гипотония, кровопотеря, коронарная недостаточность, кардиосклероз и атеросклероз, глаукома, угнетение выделительной функции почек.