2) Инсулин-независимый сахарный диабет (диабет 2-го типа), характеризуется устойчивостью к инсулину и его сниженной секрецией. Он встречается чаще, развивается у пожилых лиц.
Глюкагон — пептид из 29-ти аминокислотных остатков, синтезируемый α-клетками поджелудочной железы. Он действует через 7-TMС-(R). Гормон усиливает распад гликогена за счёт активации гликоген-фосфорилазы (с участием цАМФ) и фосфолипазы C (увеличивая уровень цитоплазматического Ca2+). Гликогенолиз стимулируется в печени, но не в мышцах. Глюкагон — мощный стимулятор липолиза. Повышая содержание цАМФ в адипоцитах, он активирует гормон-чувствительную липазу. Образующиеся при этом в большом количестве жирные кислоты могут использоваться в качестве источников энергии или превращаться в кетоновые тела. Глюкагон стимулирует глюконеогенез.
Основной регулятор секреции глюкагона — глюкоза: секреция глюкагона увеличивается в ответ на гипогликемию и снижается при повышении уровня глюкозы в крови; секреция гормона возрастает также при потреблении белков.
Тема 24. Стероидные гормоны
Структурные особенности различных стероидных гормонов можно иллюстрировать следующей схемой (рис. 24.1):
Рис.
24.1. Особенности
химического строения стероидных гормонов
Синтез гормонов коры надпочечников. В клубочковой зоне синтезируются минералокортикоиды, в пучковой — глюкокортикоиды, в ретикулярной сосредоточены ферменты для синтеза андрогенов. Общими в синтезе всех стероидных гормонов являются первые две реакции:
1.
Превращение холестерола в прегненолон
в результате отщепления 6С-фрагмента
от боковой цепи (фермент С20-22
десмолаза). Десмолаза
— ключевой фермент в биосинтезе
стероидов. Его фосфорилирование
(активацию) стимулирует АКТГ.
2. Окисление и изомеризация прегненолона в прогестерон. Прегненолон является предшественником всех стероидных гормонов.
В желтом теле (в яичниках) синтез стероидов останавливается на этапе образования прогестерона. Во всех других стероидпродуцирующих тканях прогестерон является только промежуточным продуктом синтеза других стероидов.
Превращения прогестерона. Сначала прогестерон подвергается гидроксилированию в положениях С-17 или С-21, в результате чего образуются различные функциональные классы стероидов:
Гидроксилирование прогестерона в положении С-21 или С-11 приводит к образованию минералокортикоидов, в С-17 — глюкокортикоидов.
Функция минералокортикоидов (альдостерона) заключается в реабсорбции Na+в дистальных канальцах почек (о механизмах рецепции стероидных гормонов см. выше).
Глюкокортикоиды(кортизол, кортизон, кортикостерон) оказывают катаболическое влияние на скелетные мышцы и анаболическое — на печень, где они стимулируют синтез ферментов глюконеогенеза, в результате чего уровень глюкозы в крови повышается. Кроме того, глюкокортикоиды регулируют реакции иммунитета и в терапевтических дозировках оказывают выраженное противовоспалительное действие.
Регуляция синтеза кортикостероидов: как указывалось, ключевой фермент синтеза стероидов — С20–22десмолаза. Важнейшим регулятором синтеза альдостерона является ангиотензин II — пептид, образующийся из ангиотензиногена (α2-глобулина плазмы крови) в результате отщепления от него двух олигопептидов: вначале под действиемренинаобразуетсяангиотензин I, затем под действиемангиотензинпревращающего фермента из ангиотензина I образуетсяангиотензин II.Ангиотензин II связывается с поверхностью клеток клубочковой зоны коры надпочечников и стимулирует фосфорилирование С20–22десмолазы.
На секрецию кортизола влияют АКТГ, физический и эмоциональные стрессы, состояние тревоги, страха, волнения и боль. Эти реакции могут нивелировать воздействия системы отрицательной обратной связи и суточного ритма. Свободные глюкокортикоиды ингибируют секрецию АКТГ.
Глюкокортикоиды в высоких концентрациях нашли широкое применение для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления реакции отторжения при пересадке тканей. Высокие дозы глюкокортикоидов подавляют воспалительную реакцию.
Недостаточность ферментов, катализирующих синтез кортикостероидов, ведет к гиперплазии надпочечников. При избытке глюкокортикоидов развивается синдром Кушинга. Основные проявления этого синдрома вызваны усилением распада белков. Отмечается своеобразное отложение жира: ожирение туловища и «лунообразное» лицо, в то время как подкожножировая клетчатка конечностей атрофируется. Недостаточность надпочечников проявляется Аддисоновой болезнью (внешнее проявление — гиперпигментация кожи).