Тема 23. Гормоны — производные белков, пептидов и аминокислот гормоны гипоталамуса

Нейроны гипоталамусасинтезируют гормоны (табл. 23.1) и секретируют их в капиллярную сеть, доставляющую гормоны к клеткам гипофиза. Эти гормоны являются пептидами. Они делятся на: 1) гормоны, усиливающие (высвобождающие,либерины) секрецию и выделение соответствующих тропных гормонов передней доли гипофиза; 2) угнетающие (ингибирующие,статины) эти процессы.

Таблица 23.1

Гормоны гипоталамуса

Гормоны		Эффект
Кортиколиберин	Стимулирует образование кортикотропина и липотропина
Гонадолиберин	Стимулирует образование лютропина и фоллитропина
Пролактолиберин	Способствует выделению пролактина
Пролактостатин	Ингибирует выделение пролактина
Соматолиберин	Стимулирует секрецию гормона роста
Соматостатин	Ингибирует секрецию гормона роста и тиреотропина
Тиролиберин	Стимулирует секрецию тиреотропина и пролактина
Меланолиберин	Стимулирует секрецию меланоцит-стимулирующего гормона
Меланостатин	Ингибирует секрецию меланоцит-стимулирующего гормона

Либерины действуют на клетки гипофиза, мембраны которых имеют 7-ТМС-(R). После связывания 7-ТМС-(R) с гормоном активируется аденилатциклазный каскад передачи сигнала в клетку. Таким образом, либерины стимулируют синтез и высвобождение тропных гормонов гипофиза посредством цАМФ (может включаться также ИТФ-механизм).

Гормоны аденогипофиза Это гормоны белково-пептидной природы (табл. 23.2).

Таблица 23.2

Гормоны аденогипофиза

Гормоны	Эффект
СТГ (соматотропин, гормон роста)	Стимулирует рост организма, синтез белка в клетках и распад липидов
Пролактин	Регулирует лактацию у млекопитающих, инстинкт выхаживания потомства
ТТГ (тиреотропин)	Регулирует биосинтез и секрецию гормонов щитовидной железы
Кортикотропин	Регулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников, главным образом, глюкокортикоидов
ФСГ (фоллитропин) и ЛГ (лютеинизирующий гормон)	ЛГ регулирует синтез женских и мужских половых гормонов, стимулирует рост и созревание фолликулов, овуляцию, образование и функционирование желтого тела в яичниках ФСГ оказывает сенсибилизирующее действие на фолликулы и клетки Лейдига к действию ЛГ, стимулирует сперматогенез

Гормон роста (СТГ). Многие эффекты СТГ опосредуются соматомединами (инсулиноподобными факторами) — тканевыми факторами, секретируемыми под влиянием гормона роста. Соматомедины-факторы сульфатирования усиливают использование сульфата и синтез коллагена хрящевой тканью; соматомедины-факторы роста активируют рост клеток и тканей.

Гормон роста оказывает разнообразное влияние на метаболизм. Основное действие СТГ — обеспечить рост и развитие организма. Под влиянием гормона усиливается синтез белков и нуклеиновых кислот в костях, хрящах, мышцах, печени и других внутренних органах; ускоряется транспорт аминокислот внутрь клеток. Одновременно тормозится катаболизм белков, что проявляется снижением уровня остаточного азота и мочевины в крови, положительным азотистым балансом.

СТГ стимулирует липолиз. Образующаяся при этом энергия используется на процессы анаболизма. СТГ участвует в регуляции уровня глюкозы в крови — это «контринсулярный» гормон (он снижает использование глюкозы жировыми и мышечными клетками и активирует глюконеогенез в печени). Секреция СТГ увеличивается при преимущественно белковом питании и голодании, физических упражнениях, стрессе, вскоре после засыпания.

Избыточная секреция СТГ у детей и подростков приводит к развитиюгигантизма (рост костей пропорционален). У взрослых избыток СТГ проявляетсяакромегалией(диспропорциональным ростом хрящей, костей скелета, мягких тканей).

Тиреотропин — основной регулятор функции щитовидной железы. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза.

Гонадотропины, как и тиреотропин, являются гликогликопротеинами. К гонадотропинам относятся фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин), лютеинизирующий гормоном (ЛГ, лютропин), а такжехорионический гонадотропин. Мембраны гонадотрофов содержат 7-ТМС-(R), взаимодействующие с гонадолиберином гипоталамуса. Последний стимулирует высвобождение гонадотропинов гипофиза.

Гонадотропины у мужчин и женщин выполняют разные функции. ФСГ у женщин обеспечивает созревание фолликулов яичников, которые начинают активно синтезировать эстрадиол. Повышение секреции эстрадиола оказывает тормозящее действие на образование и секрецию ФСГ передней долей гипофиза (механизм отрицательной обратной связи). После овуляции фолликул развивается в желтое тело, продолжительность функции которого зависит от стимулирующего эффекта ЛГ. Падение уровня ЛГ приводит к снижению стероидогенеза, что становится причиной наступления менструации. У мужчин ФСГ и ЛГ активируют сперматогенез и увеличивают образование тестостерона.

АКТГ (кортикотропин) — это пептид, содержащий 39 остатков аминокислот. АКТГ регулирует стероидогенез и поддерживает оптимальную массу надпочечников. Рецептор кортикотропина относятся к 7-ТМС-(R), включающим механизм синтеза цАМФ. цАМФ, активируя протеинкиназу А, влияет на ключевую реакцию синтеза стероидных гормонов из холестерола. Влияние на поддержание массы надпочечников также опосредуется 7-ТМС-рецеторным действием АКТГ, что в итоге приводит к активации протеинкиназ. Протеинкиназы через факторы транскрипции влияют на биосинтез нуклеиновых кислот и активируют стероидогенез.

АКТГ стимулирует липолиз, вызывает гипогликемию вследствие ускорения высвобождения инсулина из поджелудочной железы. АКТГ усиливает пигментацию кожи, поэтому при заболеваниях, сопровождающихся высоким содержанием АКТГ в плазме крови (болезнь Аддисона), наблюдается избыточная пигментация.

Секреция АКТГ изменяется в течение суток и регулируется по принципу отрицательной обратной связи. Она усиливается при действии стрессовых факторов.

Меланоцит-стимулирующие гормоны синтезируются клетками промежуточной доли гипофиза млекопитающих. У человека эта доля редуцирована, но единичные клетки, характерные для средней доли, локализуются в дистальной части гипофиза.

Липотропины. На С-конце молекулы β-липотропина расположены пептидные фрагменты, обладающие особой биологической активностью. Это предшественники эндогенных опиоидов. В ходе протеолиза β-липотропина из них образуются энкефалины и эндорфины, которые оказывают обезболивающее и спазмолитическое действие, участвуют в половом поведении, процессах питания, обучения, формирования памяти.