5. Адсорбция лекарственных веществ

Адсорбция — концентрирование вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними, например, га­за или раствора на поверхности твердого тела (адсор­бента) . Адсорбция происходит под влиянием молеку­лярных сил поверхности адсорбента. На явление ад­сорбции веществ из раствора впервые обратил-внима­ние русский академик Т. Е. Ловиц (1785). Адсорб­ция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из расти­тельного сырья, адсорбционной сушки и т. д.

Адсорбция солей алкалоидов растительными по­рошками рассматривалась в главе 20. По эксперимен­тальным данным порошок солодки адсорбирует 47 % введенного атропина сульфата и 73 % стрихнина нит­рата.

Адсорбционными свойствами обладают активи­рованный уголь, бентонит, глина белая, кальция кар­бонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал, энтеро- дез. Поэтому сочетания алкалоидов, ферментов, не­которых антибиотиков, гликозидов и других лекарст­венных веществ с адсорбентами являются нерацио­нальными.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Natrii hydrocarbonatis Carbonis activati aa 0,3 D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Активированный уголь адсорбирует алкалоиды из экстракта красавки.

Адсорбция относится к латентной (скрытой, визу­ально не проявляющейся) несовместимости.

25.2. ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

К основным видам химической несовместимости относятся реакции образования нерастворимых или малорастворимых соединений, гидролиза органических веществ, образования газов, окисления и восстанов­ления.

1. Образование осадков

Причиной образования осадков в жидких лекар­ственных формах могут быть различные химические процессы (реакции нейтрализации, обмена, окисли- тельно-восстановительные). Многие лекарственные ве­щества, вступающие в реакции химического взаимо­действия с образованием осадка, по структуре отно­сятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных метал­лов.

1. Осадки органических слабых оснований

Как отмечалось выше, соли слабых оснований и сильных кислот устойчивы лишь в кислой среде. В ще­лочной среде многие слабые основания мало раство­римы в воде, выпадают в осадок. В табл. 25.3 приве­дены данные о растворимости в воде синтетических азотсодержащих оснований и алкалоидов, а в табл. 25.4—значения pH в начале процесса осаждения этих веществ.

Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол. Папаверин растворим в воде (1:50 000), он может

Таблица 25.3. Растворимость в воде алкалоидов и азотсодер­жащих синтетических оснований

Наименование	Растворимость	Наименование	Растворимость
Aethylmorphinum	1:500	Morphinum	1:10 000
Atropinum	1:460	Papaverinum	1:50 000
Codeinum	1:150	Pilocarpinum	Растворим
Coffeinum	1:80	Platyphyllinum	Мало растворим
Dibazolum	Мало растворим	Thermopsinum	Растворим
Dimedrolum	1:1250	Theobrorninum	1:1300
Ephedrinum	1:36	Theophyllinum	1:200

Примечание. По ГФ XI «растворим» означает соотношение 1:10— 1:30, мало растворим — 1:100 — 1:1000.

Таблица 25.4. Осаждение алкалоидов и синтетических ор ганических оснований из водных растворов их солей натрия гидроксидом

Наименование	Концентра­ция раство­ра, %	pH раствора соли, при котором про­исходит осаждение оснований
Aethylmorphini hydrochloridum	1,0	9,2
» »	3,0	8,3
Atropini sulfas	0,1	—
» »	1,0	9,4
Codeini phosphas	0,1	—
» »	1,0	—
Dibazolum	0,1	4,6
»	1,0	4,0
Dimedrolum	1,0	8,0
»	0,2	8,7
Ephedrini hydrochloridum	5,0	—
Morphini hydrochloridum	0,1	7,3
» »	1,0	6,3
Papaverini hydrochloridum	0,1	6,4
» »	1,0	5,9
Platyphyllini hydrotartras	1,0	—

Примечание. Прочерк (—) — указывает, что осаждения алкалоидов

и синтетических органических оснований в щелочной среде при данной концентрации их солсй не наблюда­ется.

легко осаждаться при сочетании папаверина гидро- хлорида с веществами щелочной реакции. Основание кодеина растворимо в воде (1:150), поэтому при соче­тании с щелочами выделившееся основание обычно растворяется и осадка не образуется. Не осаждаются щелочами также основания пилокарпина, термопсина, эфедрина вследствие значительной растворимости в воде.

На кафедре технологии лекарств Рижского меди­цинского института исследовали совместимость солей алкалоидов и азотсодержащих оснований в миксту­рах и каплях. Вещества со щелочной реакцией среды авторы разделили на две группы, условно обозначив одну группу слабощелочными, другую — сильноще­лочными веществами. В группу слабощелочных вклю­чены вещества, значение pH растворов которых было менее 8,0, — амидопирин, кофеин-бензоат натрия, гек- саметилентетрамин. В группу сильнощелочных вошли вещества, значение pH растворов которых было более 8,0, — барбитал-натрий, барбамил, натрия гидрокар­бонат, эуфиллин, норсульфазол-натрий и др. Полу­ченные результаты представлены в табл. 25.5.

Таблица 25.5. Совместимость солей алкалоидов и азот­содержащих оснований со щелочными веществами в микстурах и каплях

Наименование соли алкалоида или азотистого основания	Щелочные		вещества
	амидопирин, кофеин-бензоат натрия, гекса­метил ентетр а мин		барбитал-натрий, барбамил, нат­рия гидрокар- бонат, эуфиллин
	мик­ стуры	капли	мик­ стуры	капли
Aethylmorphini hydrochloridum				+
Chinini hydrochloridum	—	+	+	+
Codeini phosphas	—	—	—	+
Dibazolum	+	+	+	+
Dimedrolum	—	—	+	+
Ephedrini hydrochloridum	—	__	—	—
Papaverini hydrochloridum	+	+	+	+
Platiphyliini hydrotartras	—	—	—	—
Salsolini hydrochloridum	—	—	—	—
Spasmolytinum		+	+	+

Примечание. (+) — осгдок выпадает; (—) — осадок не выпадает

Из данных, приведенных в табл. 25.5, следует, что слабощелочные вещества в разбавленных растворах (микстурах) осаждают только основание дибазола

и папаверина, в концентрированных растворах (кап­лях) еще хинина и спазмолитина. Сильно щелочные вещества несовместимы с дибазолом, папаверина гидрохлоридом, хинина гидрохлоридом, спазмолитином и димедролом- в микстурах и каплях, с кодеина фосфатом и этилморфина гидрохлоридом — в кап­лях.

+

+

+

Совместимость димедрола с другими веществами в одном шприце приведена в табл. 25.6.

Таблица 25.6. Совместимость димедрола с другими веще­ствами в растворах для инъекций

	Значение	pH	Наличие
Состав смеси	pH исход­	смеси	взаимо-
	ных рас­		деиствия
	творов

Solutio Dimedroli 1 % 1 mi		5,9
»	Coffeini natrio-benzoatis 20% 1 ml	8,2	7,8
»	Dimedroli 1 % 1 ml	5,9	6,8
»	Analgini 50 % 1 ml (2 ml)	7,2
	Dimedroli 1 % 2 ml	5,9
	Aminazini 2,5 % 1 ml	3,8	6,2
»	Analgini 50 % 2 ml	7,2
	Dimedroli ! % 1 ml	5,9	7,7
»	Barbitali natrii 5 % 1 ml	9,9
»	Dimedroli 1 % 1 ml	5,9	9,3
»	Aethaminali-natrii 5 % 1 ml	10,1
»	Dimedroli 1 % 1 ml	5,9	О 1
»	Euphyllini 2,4 % 10 ml	8,8	0,1
	Dimedroli 1 % 1 ml	5,9	8,0
»	Euphyllini 2,4 % 10 ml	8,8
»	Dimedroli 1 % 2 ml	5,9
»	Euphyllini 2,4 % 10 ml	8,8	8,05
»	Glucosi 20 % 10 ml	3,6
»	Dimedroli 1 % 1 ml	5,9	8,6
	Euphyllini 12 % 1 ml	9,6
»	Dimedroli 1 % 1 ml	5,9
» »	Euphyllini 12 % 1 ml Ephedrini hydrochloridi 5 % 2 ml	9,6	■ "7 00 ’"f

Таким образом, сочетания димедрола с другими веществами могут быть совместимыми или несовмес­тимыми в зависимости от свойств лекарственных ве­ществ, их концентрации, значения pH отдельных инг­редиентов и их смеси.

Соли алкалоидов и азотсодержащих оснований могут взаимодействовать с галогенидами и их соеди­нениями, бензоатами, салицилатами, дубильными ве­ществами с образованием труднорастворимых соеди­нений (табл. 25.7).

. ! Таблица 25.7. Совместимость солей алкалоидов и азот- / содержащих оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами и йодидами (по А. А. Фелсберг, В. А. Шидловска)

Наименование	Бензоаты		Салици- латы		бромиды		Йодиды
	M	к	м	к	м	к	м	к
Aethylmorphini hydrochlori­dum						+	—	+
Chinini hydrochloridum	+	+	+	+	+	+	+	+
Codeini phosphas						+	—	+
Dibazolum	+	+	+	+	+	+	+	+
Dimedrolum	—	+	+	+	—	+	+	+
Ephedrini hydrochloridum
Papaverini hydrochloridum	+	+	+	+	+	+	+	+
Platyphyllini hydrotartras	—	—	—	—	—	—	—	—
Salsolini hydrochloridum	—	—	—	—	—	—	—	—
Spasmolytinum	—	+	+	+	—	+	+	+

Примечание, м — разбавленные растворы, микстуры; к — концентри­рованные растворы, капли; (+) — осадок выпадает; (—) —осадок не выпадает.

Дибазол, папаверина гидрохлорид и хинина гид­рохлорид несовместимы в жидких лекарственных пре­паратах с бромидами, йодидами, бензоатами и сали­цилатами. Димедрол и спазмолитин несовместимы в жидких препаратах с йодидами и салицилатами, а с бромидами и бензоатами — только в каплях. Коде­ина фосфат и этилморфина гидрохлорид практиче­ски совместимы с бензоатами и салицилатами, в мик­стурах также с бромидами и йодидами. В каплях и других концентрированных растворах появляется труднорастворимый в воде осадок гидробромидов или

гидройодидов. Платифиллина гидротартрат совместим с бензоатами, салицилатами и бромидами, в миксту­рах совместим также и с йодидами, в каплях с йоди­дами может образовываться осадок. Эфедрина гидро­хлорид и сальсолина гидрохлорид совместимы с бен­зоатами, салицилатами и галогенидами как в миксту­рах, так и в каплях.

Rp.: Codeini phosphatis 0,15 Natrii bromidi 2,0 Adonisidi 5 ml Aquae destillatae 10 ml M. D. S. Flo 15 капель 2 раза в день

Выпадает осадок труднорастворимый в воде коде­ина гидробромид (1:100) согласно уравнению:

C18H21O3N • Н3РО4 + NaBr —►C18H21O3N • НВг -f- NahbPOi Кодеина фосфат Кодеина гидробромид

В качестве одного из способов для избежания не­совместимости можно рекомендовать врачу вместо ка­пель выписать микстуру.

Потенциальные случаи несовместимости алкало­идов и азотистых оснований с дубильными веществами представляют собой их сочетания с танином, водными извлечениями, экстрактами, настойками из лекарст­венных растений, содержащих дубильные вещества. Это могут быть отвары из коры дуба, корневища зме­евика, корневищ и корня кровохлебки, корневища лапчатки, листьев толокнянки; жидкие экстракты бо­ярышника, водяного перца, калины и др.

Например, к провизору обратился врач с вопросом

о возможности изготовления лекарственного препа­рата в форме капель.

Rp.: Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae aa 10 ml Extracti Crataegi fluidi 5 ml Euphyllini 5,0

M. D. S. По 20—25 капель 2 раза в день

В таблицах фармацевтической несовместимости указывается, что эуфиллин нерастворим в этаноле, образует осадки с танином. Дубильные вещества из жидкого экстракта боярышника могут осадить не толь­ко эуфиллин, но и сердечные гликозиды из настойки ландыша. Таким образом, пропись является несовме­стимой.

2. Осадки органических кислот

В разделах, посвященных стабилизации инъекцион­ных растворов и глазных капель, указывалось, что соли сильных оснований и слабых кислот — кофеин- бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы в кислой среде и по­этому стабилизируются натрия гидроксидом или нат­рия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кисло­тами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфа­зол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфил­лин.

А. А. Фелсберг и В. А. Шидловска (1974) иссле­довали совместимость барбитал-натрия и барбамила с 25 веществами и препаратами, встречающимися в сложных микстурах. Они установили, что барбитал- натрий (натрия 5,5-диэтилбарбитурат, растворимость в воде 1:5) является сравнительно стойким соедине­нием. При сочетании с веществами и препаратами, обладающими слабокислой реакцией среды, он не раз­лагается. Настойки валерианы, ландыша, пустырника, жидкие экстракты — концентраты валерианы, гори­цвета, этилморфина гидрохлорид, кодеина фосфат, новокаин в обычно выписываемых врачами количест­вах не вызывают появления осадка барбитала (кис­лоты 5,5-диэтилбарбитуровой, растворимость в воде 1:170). Кислоты аскорбиновая, никотиновая и другие осаждают барбитал, если концентрация его в растворе не ниже 0,75 %. Осадок барбитала появляется не сразу, а на 2-й, 3-й или даже 4-й день в зависимости от концентраций кислоты и барбитал-натрия. Из 0,5 % раствора барбитал-натрия кислоты не осаждают бар­битал, так как не превышен предел его растворимости в воде.

Барбамил (5-этил-5-изоамилбарбитурат натрия, растворимость в воде 1:5) при сочетании с кислотами образует осадок малорастворимой в воде кислоты 5-этил-5-изоамилбарбитуровой при условии, что его концентрация в микстуре составляет 0,25 % и более. Настойки, настои из растительного сырья и из жидких экстрактов-концентратов, этилморфина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид, кодеина фосфат, новокаин осаждают кислую форму барбамила из растворов с концентрацией 0,5% и более. Из 1% раствора бар-

бамила осадок выделяют даже слабощелочные ве­щества — натрия бензоат, кофеин-бензоат натрия, ами­допирин. По сравнению с барбитал-натрием осадок кислой формы барбамила образуется быстрее, но все же не сразу, постепенно, в виде игольчатых кристал­лов.

Как было отмечено выше, барбамил и барбитал- натрия при сочетании в растворах с дибазолом, ди­медролом и папаверина гидрохлоридом осаждают пло­хо растворимые в воде основания этих веществ.

Rp.: Barbamyli 1,5 Amidopyrini 2,0 Coffeini natrii-benzoatis 0,1 Natrii bromidi 3,0 Adonisidi 8 ml Tincturae Valeria пае 12 ml Tincturae Convallariae 5 ml Aquae destillatae 200 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Через 2 сут образуются игольчатые кристаллы кис­лоты 5-этил-5-изоамилбарбитуровой кислоты.

Rp.: Barbamyli 0,75 Acidi nicotinici 0,4

Solutionis Natrii bromidi 3 % 200 ml M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь

Кислота никотиновая выделяет из барбамила кис­лоту 5-этил-5-изоамил барбитуровую:

NaO—С

,С.

N

Кислота никотиновая

Нислота 5-этил-5-изоамилбарбитуровая

Натрия никотинат

^хон

Rp.: Barbitali-natrii 3,0 Acidi ascorbinici 2,0

Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 6,0: 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь Выпадает осадок барбитал-натрия.

Rp.: Solutionis Sulfacyli-natrii 30 % 10 ml Dicaini 0,1

M. D. S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.

Выпадает осадок, представляющий собой смесь ос­нования дикаина и сульфацила:

ТОМ 1

Москва «Медицина» 1991 1

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 5

1.2. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ КАК НАУКА. ЗНАЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ 13

2.2.1. Влияние алхимии и ятрохимии 22

2.3.2. Изготовление лекарственных препаратов в России 28

1, 0- Ю 40

4.4.1. Условия изготовления 59

5.2.1. Природные вспомогательные вещества 79

5.2.2. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества 85

I I 87

н₂с^/°'^ч'с—сн₂— ^Н\1 1/Н но—с. .с—он с /\ н он 89

^Н\1 90

и 90

_R/^SI'0-^S4_R 92

5.3.1. Формообразующие вещества 95

СНз-СН сн-соон 104

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 135

О- 145

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 159

0 Op 229

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 276

“ э 359

iJO 486

2 — N — с + НзС - (СНг)з - NH с СНз [ + NaCI + Н₂0

СНз О — CHz — N

I

СНз

Сульфацил-кислота Дикаин-основание

Кроме кофеин-бензоата натрия, к веществам двой­ных солей пуриновых алкалоидов относится эуфиллин. Эуфиллин по химической структуре представляет со­бой теофиллин с 1,2-этилендиамином. В кислой и даже слабощелочной среде может выпадать в осадок тео­филлин.

Rp.: Infusi herbae Leonuri 10,0:200 ml Euphyllini 3,0

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Органические кислоты настоя пустырника взаимо­действуют с эуфиллином с образованием осадка тео- филлина.

3. Осадки соединений тяжелых

и щелочноземельных металлов.

Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк) могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотистыми основаниями, .натриевыми солями производных бар­битуровой кислоты и сульфонамидных препара-

тов„.Осадки могут образовываться в результате об- кенлых реакций между солями тяжелых металлов.

Rp.: Solutionis Aethacridini lactatis 1:500 Aquae Plumbi aa 100 ml M. D. S. Примочка

Вода свинцовая состоит из 2 частей раствора ос­новного свинца ацетата и 98 частей воды и облада­ет щелочной реакцией среды. При взаимодействии с этакридина лактатом образуется осадок этакридина основания.

К группе солей щелочноземельных металлов от­носятся кальция хлорид и магния сульфат. Кальция хлорид несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут осаждаться нераст­воримые или труднорастворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться не­растворимые хлориды); с барбиталом натрия — мало­растворимая кальциевая соль барбитала.

Rp.: Infusi herbae Leonuri ex 10,0:200 ml Calcii chloridi 20,0 Natrii salicylatis 5,0 M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь

При взаимодействии кальция хлорида и натрия салицилата образуется осадок кальция салицилата:

2C₆H₄OHCOONa + СаС1₂ — Са (С₆Н,ОНСОО)₂ + 2NaCI

coo^-

он

Са + 2№С1

2

Натрия салицилат Кальция салицилат

Rp.: Solutionis Calcii chloridi 10 %

Solutionis Magnii sulfatis 5 % aa 100 ml •

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Выпадает осадок кальция сульфата:

СаСЬ + MgS0,-*CaS0₄{ + MgCh

Rp.: Codeini phosphatis 0,2 Natrii bromidi 8,0 Glucosi 10,0

Solutionis Calcii chloridi 10 % 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

В результате взаимодействия кальция хлорида и кодеина фосфата образуется осадок кальция фосфата:

2C₎₈H₂₁0₃N-H₃P04 + CaC]₂^2C,₈H₂,03N-HCH-CaHP0₄l

Кодеина фосфат Кодеина гидро­

хлорид

Если кодеина фосфат заменить кодеином, то осадок не образуется.

2. Гидролиз органических веществ

Известно, что сложные эфиры взаимодействуют с водой с образованием кислоты RCOOH и спирта или фенола R‘OH.

RCOOR' + НгО** RCOOH + R'OH

В качестве примера представлены следующие ре­цепты:

Rp.: Atropiui suliatis 0,й5 . . .

Natrii tetraboratis 0,5

Aquae destillatae 10 ml

M. D. S. По 2 капли в левый глаз

. В щелочной среде атропина сульфат гидролизует­ся «а троиин и кислоту троловую:

iJO

Н₂С СН сн₂ о

СНз ^^СН—О—С-С ^ + н₂0 Н₂С СН СН₂ СН₂ОН

Атропин

-сн-

-сн₂

н₂с-

;n-ch₃

—сн

₂

-CH-

н₂с-

Тропин

\

. си₂он

Кислота тросовая

;сн—он + но—с—с

о

По согласованию с «рачом натрия тетраборат це­лесообразно-заменить кислотой борной.

Препараты сердечных-гл-нкозидов в кислой и ще­лочной 'средах_г а «также» в присутствий окислителей

неустойчивы может раскрываться лактонное кольцо молекулы гликозида с образованием неактивных «ли малоактивных веществ. Эта реакция проходит без ви­димых внешних проявлений.

Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 6,0 180 ml Liquoris Ammonii anisati 4 ml Natrii hydrocarbonatis 3,0

• M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются сердечные глико- зиды из настоя травы горицвета.

Физико-химическими и биологическими методами доказано, что в инъекционных растворах строфан­тин К совместим с панангином, гексозофосфатом, ге­парином, димедролом, коразолом, эуфиллином и глю­козой. В комплексной фармакотерапии кардиальной недостаточности они могут вводиться внутривенно ка­пельным путем (20 капель в минуту). В растворе со­става: 1 мл 0,05 % раствора строфантина К, 10 мл 2,4 % раствора эуфиллина, 20 мл 20 % раствора глю­козы при хранении в течение 1 нед появляются про­дукты щелочного гидролиза гликозида.

Бензилпенициллина калиевая соль является произ­водным тиазолидина, содержащим очень нестойкое Р-лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизует­ся под действием кислот, щелочей, фермента пени- циллиназы и других веществ.

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 3 % 10 mi Benzylpeniciilini-kalii 200 000 ED M. D. S. По 3 капли 3 раза в день в нос

Бензилпенициллин инактивируется на 30—40 % че­рез 4 ч.

Бензилпенициллин разрушается также при сочета­нии с окислителями, солями тяжелых металлов, эта­нолом. В жидких лекарственных формах и мазях бен­зилпенициллин несовместим с глицерином, нафтала­ном, резорцином, цинка оксидом, тиамином, адрена­лина гидрохлоридом, эфедрина гидрохлоридом, йодом, йодидами.

3. Выделение газов

_ Несовместимость, обусловленная выделением газо­образных веществ, встречается, как правило, в еле-

дующих случаях: 1) соль слабой летучей кислоты сочетается с относительно сильной кислотой; 2) соль слабого летучего основания выписана в прописи вме­сте с относительно сильным основанием; 3) между выписанными веществами протекают некоторые окис­лительно-восстановительные реакции.

Слабыми кислотами, из солей которых могут вы­деляться газы, являются азотистая, тиосерная и уголь­ная кислоты. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются соответственно окси­ды азота, диоксиды серы или углерода.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,3 Natrii nitritis 1,2 Aquae destillatae 180 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Выпадает осадок основания папаверина. Раствор окрашивается в желтый цвет, выделяются оксиды азота.

2

Папаверина основание

СН₂ + 2NaCl + N0₂t + NOf + Н₂0

При сочетании натрия тиосульфата с кислотами выделяется серы диоксид и свободная сера.

СН₂- HCl + 2NaNO_a

Папаверина гидрохлорид

Na₂S₂0₃ + 2HC1 —2NaCI + S0₂f + SJ

На этой реакции основано лечение чесотки (ме­тод М. П. Демьяновича). Поэтому комбинацию 60% раствора натрия тиосульфата и 6 % раствора кислоты хлороводородной относят к условной несовместимости.

Кальция и натрия карбонаты несовместимы с кис­лотами более сильными, чем угольная. Например:

СаСОз + 2НС1 — СаСЬ + Н₂0 + C0₂f

Водорода пероксид неустойчив в щелочной среде, разлагается с выделением кислорода:

2Н₂0₂ —2Н₂0 + 0₂f

Поэтому он несовместим со щелочами, карбона­тами, боратами и другими веществами, имеющими щелочную реакцию среды.

Слабыми основаниями, из солей которых могут выделяться под воздействием щелочей газообразные вещества, являются аммиак и его соединения с фор­мальдегидом — гексаметилентетрамин.

Rp.: Acidi ascorbinici 1,2

Solutionis Hexamethylentetramini 3 % 180 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Гексаметилентетрамин разлагается с выделением формальдегида.