Глава 14

КАПЛИ (GUTTAE)

1. ХАРАКТЕРИСТИКА КАПЕЛЬ

Капли — жидкая лекарственная форма, предназна­ченная для внутреннего или наружного применения. Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступ- ны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для при­менения, относительно просты в изготовлении. Капли выгодно отличаются от микстур своей компактностью, портативностью. В. А. Тихомиров в «Курсе фармации» (1900) писал, что в старину капли назывались Mixtu- rae contractae («сжатые микстуры»). В первую Рос­сийскую фармакопею (1886) входили Гофманские капли (смесь этанола с эфиром}, Клапротовы капли (этанольно-эфирный раствор железа ацетата), капли Бестужева (этанольно-эфирный раствор железа хлори­да), эликсир Галлера (раствор кислоты серной в эта­ноле 90 %) и др.

Из-за более высокой концентрации лекарственных веществ по сравнению с микстурами в каплях относи­тельно чаще встречаются химические несовместимости (см. главу 25).

Капли классифицируют по применению — для внут­реннего и наружного применения. Как дисперсные системы, капли представляют собой растворы истин­ные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.

В ГФ XI имеется общая статья на капли глазные. Они описаны в главе 23. Капли должны отвечать тре­бованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам. Поэтому качество капель для внутреннего применения, носа и ушных капель характеризуют сле­дующие основные показатели: соответствие анатомо- физнологическим особенностям пути введения и физи-

ко-химическим свойствам лекарственных веществ; без­опасный уровень микробной контаминации [не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель для приема внутрь, не более 100 микро­организмов в 1 мл (г) капель для носа и ушных ка­пель] ; совместимость лекарственных и вспомогатель­ных веществ; точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель; стабильность хими­ческая и физическая (для суспензий и эмульсий); отсутствие механических включений.

2. КАПЛИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

(GUTTAE PRO USU 1NTERNO)

Капли для внутреннего применения чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях.

Rp.: Solutionis Papaverini hvdrochloridi 2 % 10 ml D.S^I По 10 капель 2 раза в день

При проверке доз ядовитых и сильнодействующих веществ условно принимают, что в 1 мл водного рас­твора с небольшой концентрацией лекарственного ве­щества содержится 20 капель. В 10 мл раствора содер­жится 200 капель и 0,2 г папаверина гидрохлорида, а в разовой дозе в 10 каплях — 0,01 г. Суточная доза — 0,02 г. Высшая разовая доза папаверина гид­рохлорида — 0,2 г, высшая суточная доза — 0,6. Сле­довательно, разовая и суточная дозы не превышены.

Растворяют 0,2 г папаверина гидрохлорида в 5 мл воды дистиллированной. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой дис­тиллированной. Остальное количество воды процежи­вают через этот же тампон.

При таком способе изготовления обеспечивается точность концентрации лекарственных веществ и объе­ма капель.

Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,2 Tincturae Belladonnae Tincturae Menthae aa 5 ml

Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae aa 10 m:

M.D.S. По 20 капель 2 раза в дсно

1Тобы проверить дозы этилморфина гидрохлорида и настойки красавки, необходимо учитывать число капель в 1 мл каждой настойки, которое указано в «Таблице капель» ГФ. Приблизительно это число равно 50 каплям. В 30 мл смеси настоек содержится 1500 капель и 0,2 г этилморфина гидрохлорида, а в 20 каплях — 0,0027 г. Суточная доза — 0,0054 г. Выс­шая разовая доза этилморфина гидрохлорида — 0,03 г, суточная—0,1 г.

В 1500 каплях смеси настоек содержится 250 ка­пель настойки красавки, а в 20 каплях — 3 капли. Суточная доза — 6 капель. Дозы настоек можно рас­считать и более простым способом, основанным на их соотношении в смеси: в 30 мл смеси настоек содержит­ся 5 мл настойки красавки, т. е. ‘Д. в 20 каплях —

3. капли. Высшай доза настойки красавки — 23 капли, суточная — 70 капель. Следовательно, дозы этилмор­фина гидрохлорида и настойки красавки не превы­шены.

Растворяют 0,2 г этилморфина гидрохлорида в сме­си настоек. При необходимости раствор процеживают.

3. КАПЛИ ДЛЯ НОСА

(GUTTAE RHINOLOGICAE. RHINOGUTTAE)

В специальной литературе указывается, что соот­ветствие капель для носа анатомо-физиологическим особенностям пути введения заключается в необходи­мости обеспечения транспортной функции реснитчато­го эпителия. Слизистая оболочка верхних и нижних отделов дыхательных путей покрыта мерцательным эпителием. Основным структурным элементом эпите­лия являются реснитчатые цилиндрические клетки. От каждой такой клетки отходят 3—25 ресничек дли­ной 6—10 мкм и диаметром менее 0,3 мкм. Реснички совершают координированные движения, производя «удары» и «толчки» по покрывающему их секрету (8—12 ударов в секунду). Движение мерцательного эпителия в полости носа направлено к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей — вверх. Таким образом, дыхательные пути очищаются, из них удаля­ются некротические клетки, микроорганизмы, пыль, слизь и т. д. Замедляют движение ресничек некоторые лекарственные вещества. Не рекомендуется закапы­вать в нос растворы серебра нитрата, кокаина гидро­хлорида, кислоты борной выше 1 % концентрации,

натрия гидрокарбоната — выше 3 %, эфедрина гидро­хлорида — выше 1—2 % и др.

На транспортную функцию реснитчатого эпителия влияют значения осмотического давления и pH водных растворов лекарственных веществ. Наиболее благо- _ приятны изотонические растворы и растворы со значе­нием pH от 6,4 до 9,0. Приемлемы растворы с осмоти­ческим давлением, соответствующим растворам натрия хлорида в концентрации от 0,3 до 4 %. В большинстве случаев отоларингологи выписывают капли для носа, «смотическое давление которых находится в указанных .• ыределах. В то же время многие капли имеют кислую реакцию среды.

Дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. В принципе следует учитывать возмож­ность всасывания лекарственных веществ из полости носа и,- следовательно, общего и токсического их дей­ствия.

Rp.: Furacilini 0,002 Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloridi Novocaini aa 0,1

Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 10 ml M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день

Осмотическое давление раствора лекарственных веществ в данном случае соответствует 1,5 % раствору натрия хлорида (расчеты см. в главах 23 и 24). Хими­ческие свойства димедрола, эфедрина гидрохлорида и новокаина, которые являются солями слабых основа­ний и сильных кислот, обусловливают слабокислую реакцию всего раствора.

Обычно 0,02 % раствор фурацилина в 0,9 % рас­творе натрия хлорида имеется в виде внутриаптечной заготовки. В 5 мл этого раствора растворяют димед­рол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор про­цеживают через ватный тампон, предварительно про­мытый раствором фурацилина. Через тот же тампон процеживают остальные 5 мл раствора фурацилина.

В рецептуре капель для носа встречаются масляные растворы и суспензии. Их готовят по правилам техно­логии растворов на неводных нелетучих растворите­лях, гомогенных и суспензионных линиментов.

Rp. Ephedrini hydrochloridi Acidi borici aa 0,3 Norsuliasoli Strcptocidi aa 0,5 Dimedroli 0,03 Olei Eucalypti gtt. X Olei Persicorum 20,0

M.D.S. По 3 капли в нос 2 раза в день

Твердые лекарственные вещества тщательно из­мельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персико­вого, взвесь переносят в сухой флакон, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.

4. КАПЛИ УШНЫЕ

(GUTTAE OTOLOGICAE. OTOGUTTAE)

В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы.

Примером капель водного раствора является рас­твор димексида:

Rp.: Solutionis Dimcxidi 20 % 20 ml

D.S. На смоченной турунде вводить в слуховой про­ход 2—3 раза в день (при остром воспалении наружного слухового прохода)

Растворяют 4 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл.

Водно-глицериновый раствор натрия гидрокарбона­та применяют для размягчения серных пробок:

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5 Glycerini 5,0 Aquae destillatae 5 ml

M.D.S. Закаливать в слуховой проход по 7 —10 ка­пель 3 раза в день

Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60—70°С.

Комбинация этанола, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению про­ницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата, с одной стороны, и для лекарственных веществ — с другой.

Rp.: Resorcini

Ephedrini hydrochloridi'aa'0,01 Novocaini 0,3 Dimexidi 4,0

Spiritus aethylici 96 % 3 ml Glycerini 8,0

M.D.S. По 8—10 капель в наружный слуховой про­ход 2—3 раза в день.

Резорцин, эфедрина гидрохлорид и новокаин рас­творяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом. Номенклатура капель для внутреннего при­менения может быть расширена за счет микстур- концентратов. Предложено готовить в виде капель 50 % раствор кальция хлорида, 30 % раствор натрия броми­да, концентрат микстуры Павлова.

Качество капель для носа и ушных капель целе­сообразно совершенствовать с помощью изотонирую­щих агентов, буферных растворителей, стабилизаторов и других вспомогательных веществ, обеспечивающих терапевтическую эффективность, стабильность и дру­гие показатели.

Недостатком капель для носа — водных растворов лекарственных веществ — является кратковременность терапевтического действия. Для пролонгирования дей­ствия лекарственных веществ, применяемых при рини­тах, рекомендуется вводить в состав капель синтети­ческие полимеры — 1 % кетилцеллюлозы или 1 % оксипропилметилцеллюлозы или 4 % спирта поливини­лового.

Контрольные вопросы

1. Какие достоинства и недостатки характерны для капель как лекарственной формы?

2. Каковы основные показатели качества капель?

3. Каковы особенности проверки дозы ядовитых и сильнодействую­щих веществ в каплях? Приведите примеры.

4. Какие особенности обеспечения качества капель для носа?

5. Каковы основные пути совершенствования качества и технологии капель?