- •Глава 1
- •Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения
- •1.3. Аптечное и промышленное производство
- •Глава 2
- •Изготовление лекарственных препаратов в древности (IV в. До н. Э. — середина 1 в. Н. Э.)
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние алхимии и ятрохимии
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние переворота в химии и достижений
- •Изготовление лекарственных препаратов в России
- •Развитие технологии лекарственных форм
- •Глава 3
- •Фармацевтические факторы, влияющие
- •Измельчение
- •Вспомогательные вещества
- •Нормирование состава прописи
- •Нормирование качества лекарственных
- •Нормирование условий изготовления,
- •Условия изготовления
- •Глава 5
- •[С6н702 (он) з-*(осНзЬ] п,
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Измельчение (pulveratio)
- •Смешивание (mixtio)
- •Частная технология порошков
- •37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •1) Кислота аскорбиновая 0,1 2) папаверина гидрохлорид глюкоза 0,25 дибазол поровну
- •3) Цинка оксид 4) димедрол 0,03
- •Глава 10
- •Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1:5000 500 ml d. S. Для дезинфекции (при лишае)
- •Глава 11
- •13.2.2. Нелетучие растворители
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Технологические стадии изготовления суспензий
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •3. 1. Частные случаи изготовления пилюль
- •Глава 21
- •1.2. Паровая стерилизация
- •Глава 22
- •1.06 (0,53-0,2-10) Гипертонические растворы
- •Условия изготовления и технология
- •Упаковка
- •Несмешиваемость ингредиентов
- •Коагуляция коллоидных систем
- •Отсыревание и расплавление сложных порошков
- •Адсорбция лекарственных веществ
- •Образование осадков
- •Окислительно-восстановительные реакции
- •Глава 26
- •20 Капель на полстакана кипяченой воды для обмывания раны
- •Суммарные (галеновые) препараты
- •Жидкие лекарственные формы
- •Мягкие лекарственные формы
- •Глава 4. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов. — т. С. Кондратьева .... 44 Глава 5. Лекарственные средства и вспомогательные вещества. — т. С. Кондратьева 70
- •Глава 6. Классификация лекарственных форм. — т. С. Кондратьева ... 110
- •Глава 7. Дозирование в технологии лекарственных форм. —
- •Глава 9. Жидкие лекарственные формы, их характеристика.
- •Глава 15. Растворы высокомолекулярных соединений
- •8 Пилюль (гранул)
- •I Цифры обозначают размеры стерилизационной камеры.
- •I гики — Государственный институт керамических изделий.
- •I Введение и 22.1—22,3 написаны т. С. Кондратьевой, 22.4—
Коагуляция коллоидных систем
Многие галеновые препараты являются комбинированными дисперсными системами. При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влиянием концентрированных растворов электролитов, этанола и других водоотнимающих веществ. Электролиты снимают электрический заряд частиц коллоидного раствора, а этанол разрушает их гидратную оболочку. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.
Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 10 ml Novocaini 0,2
M. D..S. По 2 капли 3 раза в день в нос
Под влиянием новокаина гидрохлорида раствор колларгола коагулирует. Коагуляция коллоидных растворов иногда сочетается с обменными реакциями.
Rp.: Solutionis Protargoli 1 % 10 ml Zinci sulfatis 0,05
M. D. S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза
Происходит коагуляция протаргола и выпадение осадка в результате реакции цинка сульфата с белковой частью мицеллы протаргола.
Отсыревание и расплавление сложных порошков
Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами: 1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов: 2) выделение воды в результате химической реакции. Гигроскопичность компонентов смеси является фактором ускорения химического взаимодействия.
К числу гигроскопичных веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидролизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, галогеноводородной и фосфорной кислот и др.
Отсыревание сложных порошков, как и многие другие виды фармацевтической несовместимости, — это потенциальная несовместимость. Одно и то же сочетание веществ может быть несовместимым, но может быть и совместимым в зависимости от условий. Применительно к порошкам такими условиями являются количественные соотношения игредиентов, способ изготовления, относительная влажность воздуха в помещении, продолжительность хранения порошков, вид упаковки.
Влияние количественного соотношения ингредиентов и способа изготовления порошков иллюстрируется следующими примерами.
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день
Через 10—15 мин после изготовления масса слипается и увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола.
Rp.: Dimedroli 0,005
Natrii hydrocarbonatis 0,25 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день.
Порошки сохраняют сыпучесть в течение 2 нед.
Влияние способа изготовления видно на следующем примере:
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25 Glucosi 0,2 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день
Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажняется через 10—15 мин.
Рекомендуется димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 сут.
Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание 20 бинарных смесей лекарственных веществ, взятых в равных количествах, изучено В. Д. Кузьминым (1986) (табл. 25.2).
Из данных, приведенных в табл. 25.2, следует, что смеси кислоты аскорбиновой с кислотой никотиновой, анальгина с антипирином и натрия салицилатом, кислоты никотиновой с эуфиллином и натрия салицилатом совместимы при относительной влажности воздуха до 70 %. При более высокой относительной влажности эти же смеси несовместимы, отсыревают.
Rp.: Acidi acetylsalicylici Amidopyrini aa 0,3 Coffeini natrii-benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 24
S. По 1 порошку 2 раза в день
Через некоторое время после изготовления смесь увлажняется, слипается и издает запах кислоты уксусной. Эти явления обусловлены реакцией между кислотой ацетилсалициловой и амидопирином, в результате которой образуется амидопирина салицилат и выделяется кислота уксусная.
Выделяющаяся кислота уксусная увлажняет смесь и в силу своей гигроскопичности поглощает влагу из воздуха, что ускоряет реакцию. Амидопирина салицилат на свету разлагается, окрашивая смесь в желтый цвет. Часть кислоты ацетилсалициловой не вступает
Таблица
25.2. Влияние относительной влажности
воздуха на отсыревание порошков
Смеси,
отсыревающие при относительной
влажности воздуха
до
50—55
%
более
70
%
Acidum
+
Analginum
acetylsali-
cylicum
То
же
+
Amidopyrinum
Acidum
ascorbinicum
+
Acidum nicotinicum
»
»
+
Natrium
Acidum
+
Natrium
salicylicum
nicotinicum
hydrobromicum
»
»
-f
Hexamethylen-
To
же
+
Euphyllinum
tetraminum
Amidopyri
— num
+
Natrium salicylicym
Acidum
+
Amidopyrinum
Analginum
+
To же
ascorbinicum
То
же
+
Natrium hydro-
»
-f-
Antipyrinum
carbonicum
»
»
-f-
Euphyllinum -|- Hexamethylen-
»
»
tetraminum
Glucosum
+
Euphyllinum -j- Hexamethylen- tetraminum
Kalium
+
Natrium
bromidum
hydrocarbonicum
Hexamethy-
+
Natrium
len-tetrami-
salicylicym
пит
в реакцию с амидопирином и может реагировать с натрия бензоатом.
Скорость реакции зависит от соотношения амидопирина и кислоты ацетилсалициловой, наиболее быстро их взаимодействие происходит при эквимоляр- ном соотношении.
Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которых входит эуфиллин. Эуфиллин является двойной солью теофиллина с этилендиамином. Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. В определенных условиях эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот — димедролом, дибазолом, спазмолитином и Другими веществами.
Rp.: Euphyllini
Acidi ascorbinici aa 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,03 Dimedroli 0,05 Euphyllini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 30
S. По 1 порошку 2 раза в день
Для предотвращения отсыревания и взаимодействия ингредиентов сложных порошков предложено добавлять в них 3—5 % аэросила.
Добавка аэросила оказалась эффективной для смеси натрия гидрокарбоната с кислотой ацетилсалициловой и димедролом, смеси амидопирина с кислотой ацетилсалициловой, смеси димедрола с эуфиллином. Защитное действие аэросила обусловлено, по-види- мому, механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощением аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси. Введение аэросила в смесь эуфиллина с кислотой аскорбиновой лишь замедляет, но не прекращает химические взаимодействия (нейтрализация, окисление), которые через 2—3 сут вызывают пожелтение смеси.
Rp.: Dibasoli 0,01 Dimedroli 0,03 Euphyllini Spasmolytini aa 0,1 Amidopyrini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 2 раза в день
Порошки такого состава отсыревают и становятся непригодными к употреблению на 3-й день. Если эу- филлин заменить (по согласованию с врачом) соответствующим количеством теофиллина, смесь может храниться без изменения физического состояния не менее 12 сут.
В некоторых случаях в сложных порошках образуются эвтектические смеси — смеси, имеющие температуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов. В зависимости от соотношения входящих веществ смесь становится влажной или превращается в жидкость при комнатной температуре. Ментол, тимол, камфора, бромкамфора, амидопирин, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин легко образуют эвтектические смеси. Ниже приведены примеры эвтектических смесей.
Rp.: Antipyrini 0,15
Phenylii salicylatis 0,2 Misce fiat pulvis D. t..d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день
Rp.: Antipyrini 0,15 Mentholi 0,05 Natrii benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 15
S. По 1 порошку 3 раза в день
Для предотвращения несовместимости предлагалось высушивать эвтектическую смесь путем добавления каолина или магния оксида.