- •Глава 1
- •Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения
- •1.3. Аптечное и промышленное производство
- •Глава 2
- •Изготовление лекарственных препаратов в древности (IV в. До н. Э. — середина 1 в. Н. Э.)
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние алхимии и ятрохимии
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние переворота в химии и достижений
- •Изготовление лекарственных препаратов в России
- •Развитие технологии лекарственных форм
- •Глава 3
- •Фармацевтические факторы, влияющие
- •Измельчение
- •Вспомогательные вещества
- •Нормирование состава прописи
- •Нормирование качества лекарственных
- •Нормирование условий изготовления,
- •Условия изготовления
- •Глава 5
- •[С6н702 (он) з-*(осНзЬ] п,
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Измельчение (pulveratio)
- •Смешивание (mixtio)
- •Частная технология порошков
- •37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •1) Кислота аскорбиновая 0,1 2) папаверина гидрохлорид глюкоза 0,25 дибазол поровну
- •3) Цинка оксид 4) димедрол 0,03
- •Глава 10
- •Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1:5000 500 ml d. S. Для дезинфекции (при лишае)
- •Глава 11
- •13.2.2. Нелетучие растворители
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Технологические стадии изготовления суспензий
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •3. 1. Частные случаи изготовления пилюль
- •Глава 21
- •1.2. Паровая стерилизация
- •Глава 22
- •1.06 (0,53-0,2-10) Гипертонические растворы
- •Условия изготовления и технология
- •Упаковка
- •Несмешиваемость ингредиентов
- •Коагуляция коллоидных систем
- •Отсыревание и расплавление сложных порошков
- •Адсорбция лекарственных веществ
- •Образование осадков
- •Окислительно-восстановительные реакции
- •Глава 26
- •20 Капель на полстакана кипяченой воды для обмывания раны
- •Суммарные (галеновые) препараты
- •Жидкие лекарственные формы
- •Мягкие лекарственные формы
- •Глава 4. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов. — т. С. Кондратьева .... 44 Глава 5. Лекарственные средства и вспомогательные вещества. — т. С. Кондратьева 70
- •Глава 6. Классификация лекарственных форм. — т. С. Кондратьева ... 110
- •Глава 7. Дозирование в технологии лекарственных форм. —
- •Глава 9. Жидкие лекарственные формы, их характеристика.
- •Глава 15. Растворы высокомолекулярных соединений
- •8 Пилюль (гранул)
- •I Цифры обозначают размеры стерилизационной камеры.
- •I гики — Государственный институт керамических изделий.
- •I Введение и 22.1—22,3 написаны т. С. Кондратьевой, 22.4—
Глава 20
ПИЛЮЛИ (PILULAE)
Пилюли — дозированная лекарственная форма в виде шариков (pila — мяч) массой от 0,1 до 0,5 г, изготовленных из однородной пластичной массы (ГФ X).
В рецептуре аптек пилюли составляют от 1 до 3 % и находят применение в связи с некоторыми их положительными сторонами по сравнению с другими лекарственными формами. В пилюлях совместимы различные твердые и жидкие лекарственные вещества. Это незаменимая лекарственная форма для йода. Объясняется последнее тем, что пилюли оказывают дюрант- ное действие — медленно распадаются в желудочно- кишечном тракте, постепенно высвобождая лекарственные вещества. При этом не создается их высоких концентраций, что дает возможность назначать в пилюлях вещества (йод), обладающие местным раздражающим действием. Возможна маскировка запаха, вкуса лекарственных веществ, локализация места их действия за счет покрытия пилюль оболочками, а также компактность, удобство транспортировки.
Имеются и недостатки: невозможность использования их для оказания неотложной помощи, неустойчивость при хранении (высыхают, подвергаются разложению под влиянием действия микроорганизмов), негигиеничность производства (ручное формирование).
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ
К ПИЛЮЛЯМ
Как указывалось, в определении лекарственной формы регламентируют минимальную и максимальную массу пилюль. Пилюли массой менее 0,1 г называют гранулами, более 0,5 г — болюсами. Если в рецепте масса пилюль не указана, средней (оптимальной) массой считают 0,2 г. Диаметр пилюль, как правило, от 3 до 6 мм. Отклонения в массе не должны превышать 5 %. Пилюли дожны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хранении, их поверхность должна быть сухой и гладкой, пилюльная масса в разрезе — однородной, без блесток и вкраплений. Пилюли должны распадаться не более чем за 1 ч. Распадаемость пилюль определяют в колбе вместимостью 100 мл, в которую помещают 2 пилюли и 50 мл воды при температуре 37±2°С. Колбу покачивают 1—2 раза в секунду. Исследование распадае- мости пилюль проводят до 3-кратного повторения результатов.
ХАРАКТЕРИСТИКА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ТЕХНОЛОГИИ ПИЛЮЛЬ
Пилюли — сложная лекарственная форма, они состоят из лекарственных и вспомогательных веществ, способствующих их формированию. В аптечной практике чаще всего готовят пилюли с солями алкалоидов, йодом. Выписывание пилюль с гидрофобными жидкостями имеет место в крайне редких случаях.
Вспомогательные вещества делят на две группы: жидкие и твердые. Жидкие вспомогательные вещества: вода, глицерин, сиропы, экстракты густые. Твердые вспомогательные вещества: сахар, крахмал, порошки растительные, мука, глина белая, бентонит и др. Характеристика их приведена в соответствующих разделах (например, вода — «Водные и неводные растворы»; бентонит, глина белая — «Лекарственные и вспомогательные вещества» и т. д.). В данной главе
отражены вопросы выбора вспомогательных веществ для изготовления пилюль с определенной группой лекарственных веществ.
Вода входит практически во все пилюльные массы для пластификации последней или растворения лекарственных веществ. Однако ее применение нежелательно при содержании в пилюлях сердечных гликозидов, поскольку в присутствии воды возможен их гидролиз и разложение под действием ферментов. Не рекомендуется добавление воды к гигроскопичным веществам, таким, как натрия бромид и другие, так как пилюльная масса расплывается. С набухающими веществами (глина белая, бентонит) в присутствии воды образуется пластичная пилюльная масса, которая быстро распадается вследствие испарения воды. Поэтому применяют воду глицериновую — смесь глицерина и воды поровну. За счет гигроскопичности глицерина масса не высыхает. Сироп сахарный — трудновысыхающая жидкость, вследствие чего пилюли сохраняются длительное время. Экстракты густые (корня солодки, валерианы, полыни) — концентрированные, клейкие, вязкие, трудновысыхаю- щие, сиропообразные жидкости. Они богаты сахарами и декстрином. Наиболее фармакологически индифферентен экстракт корня солодки, обладающий эмульгирующим действием за счет присутствия сапонина — глицерризина, что дает возможность получить при его использовании пластичную пилюльную массу. Недостаток экстракта корня солодки состоит в том, что кислота глицирризиновая несовместима с солями хинина, кальция, так как образует нерастворимые соединения.
Твердые вспомогательные вещества, используемые в технологии пилюль, должны иметь гидрофильные свойства, хорошо набухать и мало растворяться в воде. Сахар свекловичный и глюкоза хорошо растворимы в воде и могут, как указывалось ранее, применяться в виде сиропов, а также в виде крахмальносахарной смеси состава: 1 часть крахмала, 3 части сахара молочного или свекловичного и 3 части глюкозы. Данную смесь целесообразно использовать для изготовления пилюль с солями алкалоидов, так как они образуют с экстрактивными веществами растительных порошков и экстрактов плохорастворимые в воде соединения. Кроме того, растительные порошки
и экстракты обладают способностью адсорбировать многие азотсодержащие основания, которые десорбируются в организме медленно.
Растительные порошки корня солодки, алтея состоят, в основном, из малонабухающ его высокомолекулярного вещества — клетчатки. Содержат также растворимые вещества, сахара, белки, слизи, пектин, которые после добавления воды растворяются и повышают клейкость массы. Поэтому некоторые растительные порошки используют для получения пилюльных масс с резко гидрофобными веществами — камфорой и т. д. Для склеивания массы используют соответствующие им экстракты. Мука пшеничная содержит клейковину — растительный белок, от которого зависит связывающее и эмульгирующее действие. Ее используют для получения пилюль с гидрофобными жидкостями — эфирными маслами и т. п. В качестве склеивающего вещества применяют воду глицериновую.
Неорганические вещества — глину белую, бентонит — характеризует высокая химическая и фармакологическая индифферентность, гидрофильные свойства и, как следствие последнего, способность к набуханию. Неорганические порошки рекомендуют также применять при изготовлении пилюль с окислителями.
20.3. ТЕХНОЛОГИЯ пилюль
В рецепте обычно указывают количество лекарственных веществ на всю массу пилюль и их числе, которое следует изготовить, т. е. используют разделительный способ выписывания. Исключительно редко применяют распределительный способ выписывания пилюль. Часто в рецепте выписывают только действующее вещество, выбор вспомогательных веществ проводит провизор. Изготовление пилюль состоит из следующих стадий технологического процесса: смешивание лекарственных веществ, получение пилюльной массы, формирование пилюль или покрытие их оболочками, упаковка и оформление.
Введение лекарственных веществ в состав пилюль проводят с учетом их свойств. Нерастворимые ингредиенты тщательно измельчают и смешивают по общим правилам технологии сложных порошков до получения порошковой массы, при необходимости используют тритурации. Если в состав пилюль входят лекарственные вещества в небольшом количестве и они растворимы в этаноле или воде, то их предварительно растворяют. Вспомогательные вещества прибавляют последовательно небольшими частями при постоянном перемешивании. Необходимо стремиться, чтобы количество наполнителей, вводимых в пилюли, было минимальным, не увеличивало массу пилюль и не снижало концентрацию лекарственных веществ. Готовая пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминающуюся тестообразную смесь, легко отстающую от стенок ступки, собирающуюся полностью на головке пестика. Она не должна рассыпаться и затвердевать.
Наиболее распространенными пластифицирующими веществами являются экстракты растительные густые. При отсутствии указаний в рецепте используют экстракт корня солодки — ‘/3 от количества пилюльной массы (другие густые экстракты рассчитывают так же, кроме экстракта корня валерианы, который берут в количестве, выписанном в рецепте, так как он является действующим веществом).
Rp.: Jodi 0,06
Kalii iodidi 0,6 Extracti Valerianae 3,0 Massae pilularum quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 40 D. S. По I пилюле 3 раза в день
Количество пилюльной массы не указано в рецепте, поэтому его определяют, исходя из средней массы пилюли, равной 0,2 г. Следовательно, 40 пилюль должны иметь массу (0,2*40) = 8,0 г. Количество порошка корня солодки 8,0—(3,0 + 0,6 + 0,06) = 4,34 г.
Растворяют 0,6 г калия йодида в ступке в нескольких каплях воды и затем добавляют 0,06 г йода, вносят 3,0 г экстракта валерианы и по частям порошок корня солодки до образования пластичной пилюльной массы.
Пилюли могут быть изготовлены с экстрактами сухими, которые берут в количестве 1 /4 от пилюльной массы. Пластичность массы достигают добавлением воды глицериновой — 10—30 % от количества экстракта сухого.
Готовую пилюльную массу взвешивают, ее количс-
ство указывают на рецепте и(или) сигнатуре с тем, чтобы при повторном изготовлении пилюли имели тот же размер. Пилюльную массу переносят на пилюльную машинку (рис. 20.1) и выкатывают стержень, который должен быть по длине равен числу делений резаков пилюльной машинки; возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием разрезают стержень. Нарезанные пилюли формируют при помощи ролика.
В процессе изготовления пилюль следует максимально соблюдать требования гигиены.
Для того, чтобы пилюли не склеивались, их обсыпают ликоподием, примерно 1,0 г на 30 пилюль. Если пилюли изготовлены с использованием вспомогатель ных веществ белого цвета — крахмально-сахарна смесь, глина белая, бентонит, — их обсыпают глине белой.