3. Нормирование качества лекарственных

СРЕДСТВ

Качество лекарственных препаратов зависит от качества лекарственных средств, поэтому, осуществляя контроль их производства, государство устанавливает специальные нормы качества для лекарственных средств, в том числе и веществ (количественное содер­жание вещества, допустимое содержание примесей и т.д.). Примеси в лекарственные вещества могут по­падать при их синтезе, несовершенных методах очистки и др. Они в количествах, превышающих норму, могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность лекарственных препаратов. Например, пирогенные вещества, находящиеся в глюко­зе в количестве выше тест-дозы, при использовании инъекционных растворов вызывают повышение темпе­ратуры тела, рвоту и другие явления.

Помимо токсического действия, примеси в лекар­ственных веществах могут оказывать влияние на ка­чество лекарственных препаратов. Например, наличие карбонат-ионов свыше допустимой нормы в натрии гидрокарбонате способствует образованию мути в растворах после их термической стерилизации. Введе­ние помутневших растворов в виде инъекций недо­пустимо ввиду последующих тяжелых осложнений.

Нормы качества лекарственных средств включены в фармакопею в виде ФС. ФС представляет собой норма­тивно-технический документ, устанавливающий требо­вания к качеству лекарственных средств или лекар­ственного растительного сырья и носит характер госу­дарственного стандарта. Другим нормативно-техниче­ским документом является ВФС — фармакопейная статья, утвержденная на ограниченный срок.

Слово «фармакопея» (Pharmacopoea от греч. pharmacon — лекарство и poieo — делать) дословно может быть переведено как «руководство по изготовле­нию лекарств». Первоначально фармакопеи действи­тельно представляли собой сборники лекарственных препаратов с описанием способа их изготовления. Однако с течением времени все большее внимание в фармакопеях уделяется описанию лекарственных ве­ществ и оценке их качества.

История фармакопей начинается с 840 г., когда в персидском городе Джонджабуре было узаконено со­

ставленное арабским врачом Сабур Ибн Сахелем (в не­которых источниках литературы известного под именем Сабур Ибн Заала и Сабур Ибн Саала) руководство по изготовлению лекарственных препаратов, названное им Крабадином (или Грабаддином).

В России фармакопеи начали создаваться с XVIII в. Первая русская общегосударственная фармакопея была издана в 1778 г. на латинском языке, принятом тогда для всех медицинских трудов. Через четыре года выпуск этой фармакопеи был повторен. I фармакопея на русском языке издана в 1866 г., II — в 1871 г., III — в 1880 г., IV — в 1891 г., V — в 1902 г., VI — в 1910 г.

Первая советская фармакопея издана в 1925 г. Это было VII издание фармакопеи. ГФ VIII была издана в 1946 г. и дополнения к ней в 1952 и 1955 гг. ГФ IX вышла в свет в 1961 г. В 1968 г. вступила в силу ГФ X. Прогресс отечественной науки позволил значи­тельно расширить и улучшить новую фармакопею. Содержание большинства статей обновлено. Исключе­ны из номенклатуры устаревшие лекарственные сред­ства, снятые с производства; увеличено количество статей об антибиотиках; впервые включены препараты радиоактивных изотопов. Значительно увеличилась номенклатура прописей таблеток и лекарственных препаратов в ампулах. В ГФ X был изменен порядок расположения статей. Статьи на лекарственные формы (таблетки, растворы в ампулах и др.) расположены непосредственно после статей на исходное лекарствен­ное вещество. После выхода ГФ X публиковались утвержденные Минздравом СССР фармакопейные статьи, имеющие юридическую силу, равную ГФ.

В 1987 г. вступила в силу ГФ XI. В отличие от предыдущих изданий ГФ XI издается в двух частях, состоящих из отдельных томов. В составлении ГФ XI принимали участие более 12 научно-исследовательских институтов и лабораторий.

ГФ XI выпуск I «Общие методы анализа» состоит из следующих разделов: «Введение», «Правила поль­зования фармакопейными статьями», «Единицы изме­рения и сокращения», «Физические, физико-химиче­ские и химические методы анализа», «Методы анализа лекарственного растительного сырья», «Алкоголеме­трические таблицы» и двух приложений.

е.-

Во «Введении» подчеркнуто, что «Государственная фармакопея» является сборником обязательных обще­

государственных стандартов и положений, нормирую­щих качества лекарственных средств и имеет законо­дательный характер. Требования фармакопеи, предъяв­ляемые к лекарственным средствам, являются обя­зательными для всех предприятий и учреждений СССР, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.

Выпуск I включает 54 статьи на физические, физи­ко-химические, химические методы анализа и методы анализа лекарственного растительного сырья. В фар­макопее много внимания уделено дальнейшему повы­шению качества лекарственных средств. Впервые вводится 9 статей на современные методы анализа. Из этих статей непосредственное значение для техно­логии лекарственных форм имеют «Измерение вязко­сти на ротационных вискозиметрах», «Растворимость» и др. В разделе «Правила пользования фармакопейны­ми статьями» даны указания, которыми надлежит руко­водствоваться при выборе температуры растворителей, способов обозначения концентрации растворов и др.

В разделе «Единицы измерения» отмечено, что в ГФ XI используются наименования и символы единиц измерения Международной системы единиц (СИ), принятой з 1960 г., и единицы, временно допускаемые к применению наряду с единицами СИ.

Выпуск 2 ГФ XI включает разделы: «Общие ме­тоды анализа», «Биологические методы контроля», «Методы контроля качества медицинских иммунобио­логических препаратов» и «Лекарственное раститель­ное сырье».

В первый раздел включено 40 статей, в основном общегрупповые статьи на лекарственные формы, из которых 6 представлены впервые: «Суспензии», «Аэро­золи», «Испытание на микробиологическую чистоту». Остальные статьи дополнены и переработаны с учетом современных достижений науки. Например, в статью «Стерилизация» впервые введены методы стерилиза­ции фильтрованием через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод стерилизации. В статью «Инъекции» введено определение инфузий, испытание на токсичность и пирогенность при объеме разовой дозы 10 мл и более. Статья «Мази» распро­страняется на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты, в статью введен микроскопический метод определения дисперсности твердой фазы в суспензион-

•

ных мазях. В статье «Суппозитории» предусмотрено нормирование массы суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размера, введен показатель «растворе­ние» для суппозиториев, изготовленных на гидро­фильных основах.

Раздел «Микробиологические методы исследования лекарственных средств» включает статью «Испытание на стерильность» (впервые введен метод мембранной фильтрации для веществ, обладающих антимикробным действием) . В -статье «Испытание на микробиологиче­скую чистоту» предусмотрено определение в несте­рильных лекарственных средствах общего числа бак­терий и грибов, а также выявление контаминирующей флоры — представителей кишечной палочки, наличие которых не допускается. Приведены пределы допусти­мой микробной контаминации в отношении бактерий и грибов.

Особый интерес и большое значение для техноло­гии имеют общие статьи на лекарственные формы, число которых составляет 16. В общих статьях приве­дены определение лекарственной формы, способы их изготовления, требования к ним и показатели качест­ва. В статьях перечислены вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт в случае от­сутствия указаний в рецепте (растворители, основы для мазей и суппозиториев и т. п., стабилизаторы для инъекционных растворов, эмульгаторы для эмульсий и т.д.). Даны рекомендации по введению лекарствен­ных веществ в лекарственную форму (необходимая их дисперсность, последовательность технологических операций и т.д.). Особое внимание обращено на тре­бования, предъявляемые к лекарственной форме: точность дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, прозрачность для растворов, стерильность для инъекционных растворов и т. п., что очень важно для технологического процесса и оценки качества лекарственных форм.

В некоторых случаях, когда не удается нормиро­вать качество лекарственной формы, в фармакопее конкретизирован процесс ее изготовления. Например, в статье «Настои и отвары», качество которых в усло­виях аптеки трудно оценить, приведены конкретные указания по их технологии: установлены условия экстрагирования лекарственного растительного сырья, стандартность сырья, его дисперсность и т. д.

у?

В разделе «Биологические методы контроля и ка­чества лекарственных средств» среди других статей особое значение имеют испытание на пирогенность и методы микробиологического контроля лекарственных средств, испытание на стерильность и микробную чис­тоту (общее количество микроорганизмов).

Почти во всех странах мира имеются государствен­ные фармакопеи. Они издаются также правительствен­ными органами и отражают достижения фармацевти­ческой науки данной страны. Так, изданы фармакопеи ГДР, ЧССР, Скандинавских стран и др. Ведущими являются фармакопеи Великобритании (1980), США (1985) и Японии (1982). В 1967 г. вышло в свет 2-е издание Международной фармакопеи (МФ II), кото­рая представляет собой сборник спецификаций, не имеющих законодательного характера. Они предла­гаются как справочные материалы для того, чтобы на такой же основе в любой стране могли быть разра­ботаны национальные спецификации. МФ II опублико­вана на английском, французском, испанском, русском языках.

В 1979 г. вышел в свет I том МФ III, в 1981 г. —

2. том, который в 1983 г. выпущен на русском языке. Он содержит 126 спецификаций (статей) наиболее широко применяемых лекарственных средств.