Глава 19

СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)

Суппозитории (свечи) — фармакопейная лекарст­венная форма. В ГФ XI имеется статья «Суппозитории». Суппозитории — твердая при комнатной темпе­ратуре и расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела дозированная лекарственная форма. Вводят суппозитории в прямую кишку, влагалище, свищи.

1. КЛАССИФИКАЦИЯ И ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СУППОЗИТОРИЯМ

Суппозитории ректальные (suppositoria rectalia) — масса от 1,1 до 4,0 г, длина от 2,5 до 4 см, максимальный диаметр — 1,5 см. Если в рецепте масса не указана, то она должна составлять 3,0 г. В детской практике массу , свечи обязательно указывают в рецепте. Форма суппо­зиториев: конус, цилиндр с заостренным концом, сигара. Суппозитории вагинальные (suppositoria vaginalia) — масса от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте масса не указана, то она должна составлять 4,0 г. Форма: шарик (globu- 1а), яйцевидная (ovula), пессарии (pessaria) —плоское тело с закругленным концом. Палочки (bacilli) имеют форму цилиндра с заостренным концом. Размер палочек должен быть указан в рецепте. Как правило, диаметр

Рис. 19.1. Суппозитории.

а— ректальные; б — шарики (1 — глобули; 2 — овули; 3 — пессарии); в — палочки.

составляет 2—5 мм, длина доходит до 12 см. Предназна­чены для введения в свищи и т. д. (рис. 19.1).

Первое упоминание о суппозиториях относится к 2600 г. до н. э. В папирусе Эберса описаны суппозитории слабительные и суппозитории, применяемые при ге­моррое.

В настоящее время вагинальные суппозитории выпи­сывают в основном с целью местного действия: дезин­фицирующее, вяжущее, прижигающее, анестезирую­щее, противозачаточное. Ректальные суппозитории рассматривают как лекарственную форму не только для местного действия. Их назначают также при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т. д. Применение в последних случаях объясняется быстротой воздействия лекарственных веществ, назначаемых в форме суппозиториев. Лекарст­венные вещества, всасываясь через слизистую оболочку прямой кишки, попадают в геморроидальную вену, нижнюю полую вену и в общий ток крови большого круга кровообращения, первоначально минуя защитный барьер печени. Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ суппозитории могут конкуриро­вать с лекарственными формами для инъекций. В связи с тем, что лекарственные вещества поступают непосред­ственно в кровь, необходимо обязательно проверять их дозы в суппозиториях.

В ГФ XI изложены требования к лекарственной форме «Суппозитории». Помимо указанной формы и массы вагинальных и ректальных суппозиториев, коле­бания в их массе не должны превышать 5 %. Суппози­тории должны обладать определенной твердостью (механической прочностью), так как при введении им приходится преодолевать сопротивление тканей или сфинк­теров. Суппозитории должны плавиться при температу­ре тела. Определено время полной деформации суппо­зиториев — от 3 до 15 мин. Суппозиторная масса визуально должна быть однородна, на срезе без вкрап­лений, мраморности, блесток.

2. КЛАССИФИКАЦИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА

ОСНОВ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ

В качестве основ для суппозиториев применяют: масло какао; жиры растительные и гидрогенизирован- ные и их сплавы с воском, спермацетом, обессмолен- ным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами; ланоль; желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели; полиэтиленоксиды и т. д.

Основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекар­ственных веществ слизистыми оболочками, смешивать­ся с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индиф­ферентной. Основы должны легко высвобождать лекар­ственные вещества, не обладать раздражающим дей­ствием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

Основы для суппозиториев, применяемые в фарма­цевтической практике, можно разделить на две группы: гидрофобные и гидрофильные.

К гидрофобным основам относятся: жиры и жиро­подобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. Класси- ч-еской основой для суппозиториев этой группы явля­ется масло какао.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) — растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Впервые масло какао применил в 1766 г. французский аптекарь Антуан Бом. Масло какао при комнатной температуре— светло-желтого цвета, со слабым, ароматным запахом и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао, так как оно наиболее индифферентно, хорошо смешивается с большинством лекарственных веществ, пластично. Масло какао имеет ряд недостатков — трудно инкорпорирует воду (вод­ные растворы); обладает полиморфизмом, т. е. после нагревания и охлаждения меняет температуру плавле­ния, поэтому его используют только для ручного фор­мирования или выкатывания суппозиториев. Масло какао — дорогой, импортный продукт.

Учитывая перечисленные недостатки масла какао и необходимость замены импортных продуктов отече­ственными, в нашей стране с 30-х годов проводятся поиски основ для суппозиториев. Это осуществлялось путем получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или угле­водородными продуктами.

Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4 % парафина под названием бутирол предложен в 1934 г. А. Г. Военным. В настоящее время основа бутирол имеет состав: 50 % гидрогенизированных жиров, 20 % парафина, 30 % масла какао. Установлено, что сплав гидрированного масла хлопкового с 4—5 % эмульгатора Т-2 (ГХМ—5Т) по струк­турно-механическим свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счет содержания эмульгатора Т-2. Он легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарствен­ных веществ. Эту основу, также как и бутирол, реко­мендуют использовать для выливания суппозиториев с норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапи- ридазином, натриевой солью новобиоцина и др. А. И. Тенцовой, В. В. Сергеевым предложена суппози- торная основа — сплав гидрогенизированного масла арахисового с 3 % эмульгатора Т-2 или с 3 % эмульга­тора — полипропиленгликоля моностеарата.

В настоящее время в фармацевтической практике

рекомендуют использовать фракции растительных или животных гидрированных жиров, т. е. продукты их термического или химического фракционирования. В ос­нове производства этих продуктов лежит выделение из производных или гидрогенизированных жиров по хи­мическому или температурному признаку узких фрак­ций глицеридов, близких по свойствам к маслу какао. Первая основа такого типа — себувинол — твердая фракция бычьего жира, предложенная в 1948 г. Г. А. Вайсманом, имеет существенные недостатки — быстро прогоркает, дает малопластичную суплозиторную массу. И. С. Ажгихиным предложены ацетонораство­римые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и паль­моядрового масла. После удаления ацетона получают твердые и хрупкие продукты, к которым добавляют для получения основы один из эмульгаторов: 3 % Т-2; 5 или 10 % пропиленгликольмоностеарата; 0,5 % саха- роглицерида; 0,5 % сахарозы дистеарата.

К группе гидрофобных основ следует отнести и про­дукты направленной этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем. Имхаузен состоит из триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот, эмульгатор — моноглицериновый эфир кислоты лауриновой. Л а з у п о л включен как основа в фарма­копеи ряда зарубежных стран. Он представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например цетиловым.

С 1965 г. в нашей стране применяют основу, разра­ботанную на Горьковском химико-фармацевтическом заводе, основным компонентом которой является л а н о л ь — смесь эфиров кислоты фталевой с высоко­молекулярными спиртами кашалотового жира следую­щего состава: ланоля 60,0 г (80,0 г); гидрогенизиро- ванного жира 20,0 г (10,0 г) и парафина 20,0 г (10,0 г).

Ланоль используют для приготовления суппозитори­ев методом выливания.

В качестве суппозиторной основы в аптечной прак-. тике рекомендуется использовать «твердый жир» типов А и В. Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100 %. Твердый жир типа В содержит 95—99 % твердого жира кондитерского с добавлением 1—5 % моноглицеридов кислоты стеариновой (твер­дых эмульгаторов Т-1 или № 1). Твердый жир типа А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содер­жащих липофильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекар­ственные вещества (до 15 %). Твердый жир В рекомен­дуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарст­венные вещества, а также экстракты жидкие. Суппози­тории для детей рекомендуется изготавливать на осно­ве твердого жира типа А, не содержащего эмульгатор.

Гидрофильные основы: желатинно-глицериновая, мыльно-глицериновая, полиэтиленоксиды.

Официнальная пропись желатинно-глицериновой основы: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина.

Изготовление основы проводят с учетом технологи­ческих стадий для растворов желатина (см. главу Растворы высокомолекулярных соединений). Основа представляет собой упругую, легко застывающую мас­су, применяемую главным образом для выливания ва­гинальных суппозиториев.

Официнальная пропись мыльно-глицерино- в ы х суппозиториев на 20 свечей. Глицерина 60,0 г; натрия карбоната 2,6 г и кислоты стеариновой 5,0 г.

Изготовление основы заключается в том, что 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в гли­церине при нагревании на водяной бане, затем по- немному добавляют кислоту стеариновую, перемеши­вают до полного удаления углерода диоксида. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образова­ния мыла — натрия стеарата (по 0,27 г на 1 свечу). Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Характеристика ПЭО представлена в главе «Вспо­могательные вещества». В зависимости от молекуляр­ной массы (степени полимеризации) для изготовления суппозиторных основ используют различные комби­нации ПЭО. Наиболее оптимальный сос­тав: ПЭО-бООО 60%, ПЭО-4000 20 %, ПЭО-1500 20 %. Недостаток ПЭО как основы для суппозиториев состоит в том, что она вызывает обезвоживание слизи­стой оболочки прямой кишки.

3. ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Суппозитории в рецепте прописывают распредели­тельным способом. При выписывании палочек обяза­тельно указывают их длину и диаметр.

Rp.: Streptocidi 0,1

Olei Cacao quantum satis

ut fiat bacillus

longitudine 6 cm

diametro (crassitudine) 3 mm

Da tales doses N. 6

S. По 1 палочке в свищевой проход

Расчет массы для палочек проводят по формуле:

^х = (-J-)² • ^п • ¹ ' ^d>^a£

где х — масса основы, г; D — диаметр палочки, см; I — длина палочки, см; d — плотность основы, г/см³; п — количество палочек, выписанных в рецепте.

Существует три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прес­сование. В аптечной практике применяют два первых способа.

Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; выливанием — все охарактеризованные основы, кроме масла какао; прес­сованием, чаще всего — бутирол, ПЭО.

Приготовление суппозиториев любым способом включает несколько стадий: подготовка основы, введе­ние лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упа­ковка, оформление.

При изготовлении суппозиториев методом выкатыва­ния суппозиторную основу измельчают с использова­нием приспособления для измельчения основ, при мето­де выливания жировую основу расплавляют, желатин­но-глицериновую готовят аналогично гидрофильным ос­новам для мазей.

Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости. При изготовле­нии суппозиториев методом выкатывания лекарствен­ные вещества смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого. Например, растворимые в воде и выпи­санные в небольшом количестве вещества — соли ал­калоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде и для их растворения необходим значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении, как и не­

растворимые вещества, например, стрептоцид, фура ци- лин, осарсол, ксероформ и др. В качестве пластифици­рующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлор­алгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, то для уплотнения суппозиторной массы приме­няют воск или парафин. Их количества подбирают в процессе изготовления суппозиториев, добавляя неболь­шими частями.

При использовании метода выливания лекарствен­ные вещества, входящие в состав желатинно-глицери­новых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе перед выливанием суппозиториев в формы. Тер­молабильные вещества добавляют к полуостывшей ос­нове перед ее выливанием в формы.

1. Ручное формирование

(выкатывание) суппозиториев

В аптечной практике часто применяют метод выка­тывания суппозиториев. Метод трудоемок, малогигиени­чен, суппозитории чаще всего несколько различны по внешнему виду.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1 Furacilini 0,2 Olei Cacao 30,0 Misce fiant globuti N. 10 D. S. По 1 шарику 2 раза в день

Способ выписывания вагинальных суппозиториев — разделительный. В аптеке имеется раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки установлено, что 0,1 г экстракта красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде 1:4200, т. е. для растворения фурацилина потребу­ется около 840 мл воды, значит, фурацилин следует вводить в состав основы по типу суспензии. Технология суппозиториев заключается в следующем: 0,2 г фураци- лина растирают в ступке с 8 каплями pacieopa экстрак­та красавки густого и по частям добавляют 30,0 г из­мельченного масла какао. Ланолин безводный для пла­стификации можно не добавлять, масса должна полу­читься пластичной за счет раствора экстракта густого. Смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте, переносят на стекло пилюльной машинки. При помощи дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стер­жень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. В том случае, если в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусооб­разные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45 °. Упаковка — вощеные капсулы.

2. Метод выливания суппозиториев

Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой фор­мы, однако требует применения специальных форм Для выливания суппозиториев (рис. 19.2). Технология сво­дится к расплавлению основы, введению в нее лекар­ственных веществ, розливу изготовленной массы по гнездам формы, упаковке, оформлению. Перед вылива­нием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы суппозитории не прилипали. Если основа гидро­фильная — смазка гидрофобная (парафин жидкий),

Рис. 19.2. Форма для выливания суппозиториев.

если основа гидрофобная — смазка гидрофильная (спирт мыльный).

Особенности в изготовлении суппозиториев методом выливания состоят в том, что при расчете основы необ­ходимо учитывать: объем гнезда формы, т. е. массу ос­новы на 1 гнездо (объем гнезда определяют эмпириче­ски); относительную плотность основы жировой — 0,95 г/см³, желатинно-глицериновой — 1,15 г/см³; обратный коэффициент замещения, который показыва­ет количество, лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относитель­ной плотностью 0,95 г/см³. При расчетах удобнее поль­зоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает количество жировой основы, занимающей объем, равный объему 1,0 г лекарственного вещества. Коэффициенты замещения для некоторых лекарствен­ных веществ представлены в табл. 19.1.

Таблица 19.1. Коэффициенты замещения для некоторых лекарственных веществ

Лекарственное вещество	Коэффициент замещения	Обратный коэф­фициент заме­щения
Амидопирин	1,15	0,87
Анальгин	1,27	0,79
Барбитал-натрий	1,81	0,55
Висмута нитрат основной	4,80	0,21
Дерматол	2,60	0,38
Ихтиол	1,10	0,91
Камфора	0,98	1,02
Кислота борная	1,60	0,625
Ксероформ	4,80	0,63
Левомицетин	1,59	0,63
Натрия гидрокарбонат	2,12	0,47
Новокаин	1,40	0,71
Осарсол	1,45	0,69
Папаверина гидрохлорид	1,59	0,63
Протаргол	1,40	0,71
Фенобарбитал	1,40	0,71
Хлоралгидрат	1,50	0,67
Цинка оксид	4,00	0,25
Эуфиллин	1,25	0,80

¹ И. А. Муравьев. Технология лекарств. — М.: Медицина, 1980, т. II, с. 549.

Rp.: Derriatoli 0,2

Butyroli quantum satis Misce tiat suppositorium D. t. d. N. 12 S. По 1 свече на ночь

При расчете количества ингредиентов объема гнезда формы, который занимают 3,0 г основы. На 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0-12 = 36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4. Так как количество лекарственного, вещества более 5 % (6,9), учитывают объем, занимаемй^ им при изготовлении суппозиториев, поскольку количество ос­новы, вытесняемое дерматолом, не укладывается в нор­мы приказа Минздрава СССР № 382 от '02.09.6i г. -Отсюда масса ^бутирола 36—(0,ЗЙ• 2,4) = 36 — 0.912; = = 35,1 г- ’(2/^-обратный заместительный коэффи­циент). Изготовление суппозиториев: дерматол тщательно измельчают и смешивают с расплавленной основой (сна­чала по правилу профессора Б. В. Дерягина берут

1. 2 г), затем со всей основой, разливают в формы, пред­варительно смазанные спиртом мыльным.

При изготовлении суппозиториев на желатинно-гли­цериновой основе ее следует брать больше, чем жиро­вой, учитывая, что плотность ее выше жировой в 1,21 ра-

, 1,15 ч

33 ( _{0 95} ) •

Rp.: OsLrsoii 0,25

Massae gelatinosae quantum satis Misce fiat pessarium D. t. d. N. 20

S. По 1 пессарию 2 раза в день

Объем гнезда формы вмещает 4,0 г. Осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г. Обратный заместитель­ный коэффициент осарсола — 0,69 г/см³, отсюда коли­чество основы: [4,0-20— (0,69-5)] • 1,21 = (80 — 3,45) X X 1,21 = 92,6 г, т. е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина.^?

Во взвешенную фарфоровую чашку помещают

2. 6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. По истечении 30—45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворе­ния желатина. Убыль в массе при необходимости вос­полняют добавлением воды. К теплой желатинно-гли­цериновой основе прибавляют при перемешивании

тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После застудневания массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют. При оформлении обраща­ют внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А (предупредительная этикетка «Обращаться осторожно»).

При небольшом количестве (до 5%) лекарствен­ных веществ расчеты по замещению ими основы излишни, так как изменение объема незначительно' (приказ Минздрава СССР № 382 от 02.09.61 г.).

3. Упаковка и хранение суппозиториев

0 143

Суппозитории, изготовленные на жировых основах, упаковывают, как правило, в пергаментную бумагу, на желатинно-глицериновых, мыльно-глицериновых ос­новах — в вощеную, парафинированную. Шарики, пессарии укладывают в картонные коробки в гофри­рованные колпачки, палочки — в складки бумаги. Суппозитории, содержащие лекарственные ве­щества списка А, оформляют до- ^! полнительно согласно приказу № 523 Минздрава СССР от 03.07.68 г. Условия хранения суп- _; позиториев — сухое, прохладное место (во избежание размноже­ния микроорганизмов, изменения консистенции).

Оценку качества суппозитори­ев проводят в соответствии с тре­бованиями, предъявляемыми к ним ГФ XI. О механических свойствах суппозиториев судят по времени их полной деформации, которое определяют при помощи спе­циального прибора (рис. 19.3).

Рис. 19.3. Прибор для определения вре­мени полной деформации суппозиториев. Объяснение в тексте.

Прибор состоит из сужающейся стеклянной трубки (1), закрытой снизу резиновой пробкой (2). С по­мощью большой пробки трубку укрепляют в стеклян­ном кожухе (3), снабженном двумя отводящими па­трубками. Внутри трубки помещен стеклянный стер­жень (4), на котором нанесена риска (5), совпадаю­щая с верхним краем трубки после деформации свечи. Внутри кожуха находится термометр (6). Прибор мон­тируют на штативе. В кожух подают воду постоянной температуры (37 °С). В трубку наливают 15 мл воды гак, чтобы часть ее ниже сужения была заполнена. Прибор выдерживают для выравнивания температуры всех его частей в течение 5 мин. Затем в трубку опускают суппозитории (7) заостренным концом вниз, сверху в него помещают стержень и включают секун­домер. Отмечают время, в течение которого стержень погрузится до риски (нулевое деление). Это время принимают за время полной деформации суппозито­рия, которое должно быть в пределах 3—15 мин. Стержень должен опускаться только под действием своей тяжести.

4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ «СУППОЗИТОРИИ»

Совершенствование лекарственной формы «Суппо­зитории» проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценки их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, на­пример, полых суппозиториев, имеющих внутри по­лость для заполнения ее в аптеке лекарственными веществами; двухслойных суппозиториев, состоящих из оболочки и стержня. Последний может быть изго­товлен из низкоплавких жиров с диспергированными веществами, оболочка — из сплавов гидрогенизиро­ванных жиров с ПАВ. Двухслойные суппозитории да­ют возможность сочетать различные по свойствам лекарственные вещества. Перспективны прессованные суппозитории, которые изготавливают на твердых основах (гранулированные порошки — магния карбо­нат, магния стеарат, крахмал, железа лактат, натрия гидрокарбонат в смеси с гидрогенизированными жи­рами) методом прессования по аналогии с таблетками. Представляют интерес ректальные капсулы—емкости, заполненные лекарственными веществами, которые рекомендуют изготавливать из желатиновой массы, содержащей сахар, кислоту салициловую, натрия ме­табисульфит и другие вещества.

Перспективными являются ректальные клизмы, мази, вливания.

Контрольные вопросы

1. Как обосновать необходимость и преимущества использования суппозиториев в медицинской практике?

2. Какова зависимость между высвобождением лекарственных ве­ществ и рациональным выбором основ для суппозиториев?

3. Чем объяснить необходимость замены масла какао?

4. Каким способом следует вводить лекарственные вещества (в зависимости от их физико-химических свойств) в состав суп­позиториев?

5. На чем базируется рациональный выбор способа изготовления суппозиториев? Каковы достоинства и недостатки этих методов?

6. Какова необходимость использования обратного заместительного коэффициента в технологии суппозиториев методом выливания?

7. Как оценивается качество суппозиториев?

8. Чем объяснить необходимость совершенствования технологии суппозиториев, методов оценки их качества?