УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА

Для студентов фармацевтических институтов

Технология

лекарственных

форм

В двух томах

ТОМ

1

Под редакцией

Т. С. КОНДРАТЬЕВОЙ

Допущено Главным управлением подготовки и использования медицинских кадров Министерства здравоохранения СССР в качестве учебника для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских институтов

Москва «Медицина» 1991

ББК 52.82 Т38

УДК 615.45.014.2(075.8)

Т. С. КОНДРАТЬЕВА, Л. А. ИВАНОВА, Ю. И. ЗЕЛИКСОН, Н А. КУПРИНА, Т. В. ДЕНИСОВА

Рецензенты: А. И. ТИХОНОВ, проф., зав. кафедрой аптечной технологии лекарств Харьковского фармацевтиче­ского института; В. А. ГОЛОВКИН, проф., зав. кафедрой технологии лекарств Запорожского медицинского института

Технология лекарственных форм: Учебник в 2 Т38 томах. Том 1/Т. С. Кондратьева, Л. А. Иванова, Ю. И. Зеликсон и др.; Под ред. Т. С. Кондратье­вой. — М.: Медицина, 1991. — 496 с.: ил. — (Учеб. лит. Для студ. фарм. ин-тов). —

ISBN 5-225-00823-2

В учебнике рассмотрены теоретические основы и техно­логия изготовления основных лекарственных форм в условиях аптеки с учетом достижений фармацевтической науки и практики. Приведены инструкции и приказы, нормирующие производство лекарственных препаратов в аптеках.

4107030000—210

ISBN 5-225-00823-2

^Т 039(оТУ—91 ⁷°-^{91 ББК 52 82}

© Коллектив авторов, 1991

Дальнейшее развитие здравоохранения предусма­тривает повышение качества лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики различ­ных заболеваний. Решение этой задачи неразрывно связано с подготовкой высококвалифицированных фармацевтических кадров, хорошо владеющих теоре­тическими основами технологии лекарственных форм и освоивших необходимые для работы практические навыки.

Специфика технологии лекарственных форм, изго­товляемых в аптеках и на промышленных производ­ствах, а также логическая последовательность обуче­ния студентов требуют представления материала в двух томах. Поскольку материал обоих томов пред­ставляет одну дисциплину, в учебнике соблюдена максимальная преемственность и взаимосвязь между аптечным и промышленным производством лекарст­венных форм.

В учебник включена глава «Краткий очерк истории технологии лекарственных форм», в которой даны исторические сведения о становлении дисциплины как науки, что необходимо для правильного понимания предмета, а также дальнейшего его совершенствова­ния. Глава 26 «Лекарственные формы, применяемые в гомеопатии» приведена в связи с тем, что выпуск­ники фармацевтических институтов (факультетов) работают в гомеопатических аптеках, количество кото­рых значительно возросло б последние годы. В то же время студенты совершенно не знакомы ни с общими положениями гомеопатии, ни с особенностями техно­логии и принципами оценки качества гомеопатических лекарственных средств, а также с возможностью их совершенствования. Эти знания несомненно позволяют расширить кругозор провизоров-технологов.

Большое внимание уделено современной термино­логии. Использованы термины, включенные в «Терми­нологический словарь», утвержденный как единый документ и для зарубежных стран (приказ Мин­здрава СССР № 692 от 02.07.80 г. и № 676 от 09.07.82 г.). Названия химических веществ приведе­ны в соответствии с Международной химической тер­минологией, утвержденной комиссией Международного союза теоретической и прикладной химии (ИЮПАК) и рекомендованной для ГФ XI.

При составлении учебника авторы использовали материалы Государственной фармакопеи XI издания. Полностью обновлен материал о всех лекарственных формах, их технологии и отдельных технологических процессах, а также новых методах оценки качества лекарственных форм.

Изложение материала по технологии лекарствен­ных форм представлено в едином плане: определение лекарственных форм, их характеристика, требования к лекарственным формам и их реализация, доступность лекарственных веществ и стабильность лекарственных форм, современный вид упаковки, а также перспек­тивы дальнейшего совершенствования технологии лекарственных форм.

Основная задача специалиста — создание лекарст­венных форм с максимальным терапевтическим эф­фектом, минимальным побочным (отрицательным) действием и удобных при использовании больными.

В учебнике нашли отражение межпредметные свя­зи со специальными дисциплинами и интеграция с базовыми предметами (химия, физика, биология и др.), на знаниях которых в связи с многообразием и многокомпонентностью рецептурных прописей ба­зируются положения технологии лекарственных форм. После каждой главы помещены контрольные вопросы, ответы на которые будут способствовать развитию у студентов умения обобщать, а также конкретизировать приобретенные знания и ориентироваться в получен­ной информации.

В учебнике обобщен многолетний коллективный опыт преподавания на кафедре технологии лекарст­венных форм ММА им. И. М. Сеченова.

Все замечания и пожелания по учебнику будут приняты авторами с благодарностью.

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Глава 1

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И МЕТОДОЛОГИЯ

ПРЕДМЕТА

Технология лекарственных форм — наука о теоре­тических основах и производственных процессах пе­реработки лекарственных средств в лекарственные препараты путем придания им определенной лекарст­венной формы.

Технология лекарственных форм является состав­ной частью фармацевтической науки, которая пред­ставляет собой систему научных знаний об изыска­нии, свойствах, производстве, анализе лекарственных средств и препаратов, а также об организации фарма­цевтической службы и маркетинга.

Значение технологии лекарственных форм велико, так как для здравоохранения в настоящее время 90 % всех назначений врача приходится на использование лекарственных препаратов. Большое значение имеет использование лекарственных препаратов при профи­лактике и лечении сердечно-сосудистых, онкологиче­ских, эндокринных, вирусных заболеваний, а также болезней нервной системы.

Ни одно новое лекарственное средство не может быть использовано без переработки с целью получения эффективного лекарственного препарата. Для этого должна быть подобрана рациональная лекарственная форма, проведены ее доклинические испытания, вклю­чающие установление специфической активности в опытах на животных, изучены биологическая доступ­ность, биологическая безвредность (острая и хрони­ческая токсичность, местнораздражающее, аллергизи- рующее действие и т. д.), а также устойчивость при хранении.

Наряду с этим предусматривается внедрение новых и улучшение существующих лекарственных форм про­лонгированного и направленного действия, совершен­ствование технологии всех типов лекарственных форм с целью получения стабильных лекарственных препа­ратов с оптимальным терапевтическим эффектом. Раз­рабатываются новые варианты упаковки и оформления лекарственных препаратов.

Большая роль в обеспечении населения лекарст­венными препаратами принадлежит аптекам. К 1987 г. аптечная сеть страны составила -более 30 тыс. аптек, в том числе 13,8 тыс. сельских, более 5,3 тыс. аптеч­ных пунктов I группы при поликлиниках и более 86 тыс. аптечных пунктов II группы при фельдшерско- акушерских пунктах. В последующие годы предусмо­трено расширение' аптечной сети.

Совершенно ясно, что для решения задач, постав­ленных перед технологией лекарственных форм как отраслью фармации на перспективу до 2000 г., необ­ходим высокий уровень научных исследований, подго­товка квалифицированных кадров и интеграция науки с производством.

1. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ и понятия

Для успешной работы в любой области науки, тех­ники и производства необходимо правильное понима­ние и применение терминов, обозначающих опреде­ленные понятия.

Термин (от лат. terminus — предел, граница) — слово или словосочетание, отражающие определенные понятия какой-либо специальной области науки, тех­ники и т. д. По мере развития науки производятся пересмотр терминологии, упорядочение терминов, а также ограничение или полное устранение синонимов. Появляются новые термины для новых понятий, в ста­рые термины вкладывается новое содержание, т. е. терминология подвергается регулированию, упорядо­чению, унификации я стандартизации.

В фармации, как и в любой науке, недопустимо произвольное толкование научных терминов. Они должны со всей полнотой отражать смысл заключен­ного в них содержания в целях объективного восприя­тия и адекватной оценки накопленных фактов. Стан­дартизация терминов особенно важна при использова­нии ЭВМ.

Необходимо отметить, что фармацевтическая тер­минология, по определению профессора М. Н. Черняв­ского, который много внимания уделяет терминологии фармации, представляет собой терминологический комплекс. Он включает термины фармацевтической науки: фармакогнозии, фармацевтической химии, технологии лекарственных форм, организации и эконо­мики фармацевтической службы. Термины этих отрас­лей науки взаимно проникают друг в друга. Кроме этого, фармацевтическая терминология включает тер­мины и ботаники, а также химических, физических, технических и ряда медицинских наук. Связь основ­ных терминов технологии лекарственных форм с тер­минами других наук представлена на схеме 1.1.

СХЕМА 1.1. Связь основных терминов технологии лекар­ственных форм с терминами других отраслей науки

Терминология технологии лекарственных форм •складывается из названий лекарственных форм и гале­новых препаратов (таблетки, порошки, экстракты и т. д.), а также обозначения производственных операций и аппаратов. В технологической термино­логии часто по сравнению с другими фармацевтиче­скими науками встречаются фармакологические, фармакогностические и фармакохимические термины.

Научная и познавательная информация уже закла­дывается в названии предмета «Технология лекарст­венных форм». Термин «технология» (от греч. techne — искусство, мастерство, умение и от греч. lo­gos — учение, наука) — совокупность методов обра­ботки, изготовления, изменения состояния, свойств,

формы сырья или материала, осуществляемых в про­цессе производства продукции. Задачей технологии как науки является выявление физических, химиче­ских, механических свойств и закономерностей техно­логии с целью определения и использования на прак­тике наиболее эффективных и экономичных производ­ственных процессов. Отсюда технология лекарствен­ных форм — это наука о теоретических основах и технических процессах изготовления лекарственных форм на основании установленных физических, хими­ческих, механических и других закономерностей.

Терминами, обозначающими базовые, основные понятия технологии лекарственных форм являются: лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма и лекарственный препарат (ра­нее лекарство). По определению базовых понятий в течение многих лет велась дискуссия. Различное тол­кование терминов получило отражение и в учебниках. Одни авторы предлагали отказаться от термина лекарственная форма. Предлагалось лекарственные формы включить в различные группы лекарственных средств. Другие авторы включали в группу лекарст­венных средств только индивидуальные вещества, все остальное считали лекарственными формами. Приказы Минздрава № 692 от 02.07.80 г. и № 676 от 09.07.82 г. утвердили и ввели в действие «Терминологический словарь» (ч. I, вып. 1 и 2) — термины и смысловое содержание определений основных понятий в области лекарственных средств и клинической фармакологии. Терминологический словарь утвержден в качестве еди­ного документа для многих стран мира и име­ет юридическую силу. Три части первого выпуска «Терминологического словаря» включают 108 терми­нов. Однако фармацевтических терминов насчитыва­ется более 500, а технологических около 200, поэтому работа по упорядочению терминов продолжается.

Необходимо отметить, что в словаре приведены базовые (основные) термины технологии лекарствен­ных форм и биофармации, а также термины, характе­ризующие отдельные лекарственные формы. При опре­делении терминов, относящихся к нормативной доку­ментации: Государственная фармакопея (ГФ), Госу­дарственный реестр и т. д., подчеркнут их законода­тельный характер.

Исходным среди базовых понятий технологии ле­карственных форм является фармакологическое сред­ство. Фармакологическое средство представляет собой вещество или смесь веществ с установленной фарма­кологической активностью. Оно после получения поло­жительных результатов клинических испытаний и утверждения Фармакологического и Фармакопейного комитетов Минздрава СССР к применению получает название лекарственного средства.

Классификация последующих понятий базируется на принципах производственного процесса: получение лекарственных средств, изготовление соответствующей лекарственной формы и лекарственного препарата. Все эти понятия могут быть определены на основе существенных технологических (производственных) признаков. Эти базовые понятия не могут заменять друг друга. Для каждого понятия имеется определе­ние, отражающее специфический, существенный при­знак. Взаимосвязь основных понятий и терминов технологии лекарственных форм представлена на схеме 1.2.

СХЕМА 1.2. Взаимосвязь основных понятий и терминов технологии лекарственных форм

Лекарственное средство — это фармакологическое средство, разрешенное для применения с целью ле­чения, предупреждения или диагностики заболевания у. человека или животного. В «Терминологическом сло­варе» приводится также определение сильнодействую­щих, ядовитых, в том числе наркотических, и несильно­действующих лекарственных средств. Лекарственные средства чрезвычайно разнообразны как по своему внешнему виду, происхождению, так и особенно по составу (см. главу 5). Лекарственные средства вклю­чают 2 группы: лекарственные вещества и лекарст­венное растительное и животное сырье и средства микробного происхождения. Особую группу состав­ляют галеновые препараты, представляющие собой различные извлечения из лекарственных растений. К лекарственному растительному сырью относятся разрешенные для медицинского применения травы, листья, цветки, коры, корни лекарственных растений.

Необходимо подчеркнуть, что лекарственные сред­ства больным для лечебных целей не назначаются, они являются лишь исходным материалом для изго­товления лекарственных препаратов. Поэтому необхо­димо различать понятия лекарственное средство и лекарственная форма. Для изготовления лекарствен­ных форм, поскольку это сложная композиция (систе­ма), необходим, помимо лекарственного средства, еще один компонент — вспомогательные ве­щества. Это дополнительные вещества, используе­мые для изготовления лекарственной формы. Вспомо­гательные вещества весьма разнообразны по своей природе и технологическому назначению (см. главу 5).

Лекарственная форма — это придаваемое лекарст­венному средству удобное для применения состояние (порошок, раствор, мазь, таблетки и др.), при котором достигается необходимый лечебный эффект. Изготов­ление лекарственных форм из лекарственных средств обычно сопровождается приданием им определенных геометрических форм. Например, таблетки имеют фор­му дисков, пилюли — шариков, свечи — конуса и т. д. Причем, геометрическая форма подбирается таким образом, чтобы обеспечить максимальное терапевтиче­ское действие лекарственного средства и удобство применения. Иногда трудно провести резкую границу между понятиями лекарственная форма и лекарствен­ное средство, особенно в тех случаях, когда техноло­гические операции, которым подвергались лекарствен­ные средства при изготовлении лекарственных форм,

были простыми. Например, стрептоцид, находящийся в одной большой упаковке (штанглас, пакет), является лекарственным средством, а именно лекарственным веществом. Но тот же стрептоцид, развешенный на отдельные дозы по 0,3 г и упакованный в бумажные капсулы, является лекарственной формой с опреде­ленным способом применения. В то же время стрепто­цид, взятый из штангласа, может быть использован для изготовления и других форм (мазей, свечей и др.). Другой пример: настойка валерианы, находясь в бал­лоне вместимостью 10 л, является лекарственным средством, а именно галеновым препаратом. Эта ;:со настойка валерианы, налитая во флаконы по 30 мл, которую больному назначают как капли для внутрен­него применения, является лекарственной формой — капли.

Понятия лекарственная форма и лекарственное средство очень тесно связаны между собой, более то­го, они являются двумя формами одного и того' же содержания лекарственного вещества. Таким образом, в лекарственном средстве и в лекарственной форме главным является лекарственное вещество, благодаря которому они и используются с лечебной целью. Одна­ко одно и то же содержание может иметь разные формы, а в одинаковые формы можно вложить раз­ное содержание. Например, анальгин (содержание) может быть в таких лекарственных формах, как по­рошки, таблетки, раствор и др. Одна лекарственная форма может включать разные лекарственные вещест­ва, например таблетки анальгина, стрептоцида, ана- прилина, фталазола и др.

Лекарственному веществу можно придать форму лекарственного средства, т. е. материала, пригодного для изготовления лекарственных форм. Эта форма рассчитана па длительное хранение, удобство исполь­зования в аптеке, возможность изготовления из нее разнообразных лекарственных форм. Лекарственному средству можно придать форму. Лекарственные формы — это те же лекарственные вещества, но уже получившие соответствующее агрегатное состояние, внешнюю форму (геометрическую), имеющие опреде­ленное назначение.

Отмечая главную роль содержания, нельзя рассмат­ривать форму как что-то безразличное, пассивное по отношению к содержанию. Напротив, отмечена активность формы. Форма может способствовать раз­витию содержания, ускорить, но может и затормозить проявление его действия. Как уже отмечалось, пра­вильно- подобранная лекарственная форма обеспечи­вает бол'ёе ёыстрое и сильное действие лекарствен­ного. вещества, а неудачная — снижает эффект, а иногда вызывает ухудшение состояния больного. На­пример, если бензилпенициллин назначить больному в виде раствора для приема внутрь, то вследствие разрушающего влияния желудочного сока действие его будет ослаблено, а возможно, и нейтрализовано. Если же больному раствор бензилпенициллина ввести в виде инъекций, то будет сохранен его терапевтиче­ский эффект.

Примеров можно привести много. Все это будет рассматриваться при изложении материала по техно­логии каждой лекарственной формы.

В настоящее время существует довольно большое количество лекарственных форм. Они отличаются друг от друга по консистенции, внешнему виду, способу изготовления, путям введения в организм и т. д.

Лекарственная форма — понятие родовое, вклю­чающее несколько видовых понятий: таблетки, по­рошки, растворы и т. д. (см. схему 1.2). Раскрытие сути видовых понятий дается в фармакопее, Термино­логическом словаре. Понятия таблетки, пилюли, капли и т. д. в свою очередь имеют множественность содер­жания: таблетки анальгина, стрептоцида и др.; пилю­ли Шерешевского, с солями алкалоидов и др.

Большое значение имеет правильный выбор ле­карственной формы. Она должна обеспечить макси­мальный терапевтический эффект и иметь минималь­ное побочное действие. Лекарственная форма при­звана обеспечивать заданную продолжительность действия (например, действие глазных капель продол­жается 3—4 ч, мазей — до 12—14 ч, а глазных ле­карственных пленок — до 2 сут и более). Лекарствен­ная форма должна быть удобна для больного, напри­мер, некоторые инъекции можно заменить ингаляция­ми или ректальными лекарственными формами. Отсюда задачей технологии лекарственных форм является создание рациональных лекарственных форм, которые обеспечивают полноту действия лекарствен­ного вещества.

Таким образом, основным содержанием технологии

лекарственных форм являются процессы переработки лекарственных средств в лекарственные формы.

Лекарственный препарат — это лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы. Ранее под этим термином понимался широко извест­ный термин «лекарство», но по согласованию с зару­бежными странами принят единый термин «лекарст­венный препарат».

Лекарственный • препарат — это готовый продукт, который используют с лечебной или профилактической целью, т. е. готовят лекарственные препараты из лекарственных средств, придавая им удобное состоя­ние для применения (лекарственную форму), в кото­рой достигается необходимый лечебный эффект.