3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

ПРЕПАРАТЫ ФЕРМЕНТОВ

хом, соленого вкуса (содержит примесь натрия хлорида). Выпускают в форме таблеток по 0,2 г, с содержанием в одной таблетке 50000 ЕД.

Сок желудочный натуральный (Succus gastricus naturalis) получают по методу, предложенному И.П. Павловым, через фистулу желудка при мнимом кормлении собак или других животных (лошадей). Препарат представляет со­ бой бесцветную прозрачную жидкость кислого вкуса, консервированную ки­ слотой салициловой (0,03-0,04%). Он содержит все ферменты желудочного со­ ка, 0,45-0,51% свободной кислоты хлороводородной, значение рН 0,8-1,2. Вы­ пускают во флаконах по 100 мл. Хранят в защищенном от света месте, при тем­ пературе от 2 до 10°С. Применяют при недостаточной функции желез желудка.

13.3.2. Препараты ферментов поджелудочной железы

Панкреатин (Pancreatinum) - препарат содержит ферменты поджелудоч­ ной железы, главным образом трипсин и амилазу и в незначительном количест­ ве липазу. Сырьем для получения панкреатина служит поджелудочная железа свиней или крупного рогатого скота.

В поджелудочной железе протеолитические ферменты образуются в виде проферментов: трипсиногена, химотрипсиногена. Активирование этих фермен­ тов происходит гидролизом того фрагмента их полипептидной цепи, который маскирует активный центр протеиназ. При получении панкреатина активирова­ ние проферментов поджелудочной железы осуществляют в экстракте в щелоч­ ной среде, в присутствии ионов кальция и с затравкой (панкреатин).

Ткани поджелудочной железы убойных животных измельчают на волчках и заливают водой, подкисленной кислотой уксусной ледяной 5 мл на 1 л воды. Настаивание сырья проводят в реакторе с мешалкой в течение 4 часов при тем­ пературе 10 °С. Экстракт отделяют центрифугированием или процеживанием с последующим прессованием остатка. Для активирования проферментов в экс­ тракте создают среду со значением рН 8,1; добавляют кальция хлорид, чтобы приготовить 0,05 М раствор, и затравку - панкреатин. Настаивают 24 часа при температуре 5 °С. Затем экстракт подкисляют до значения рН 6,0 и в изоэлек­ трической точке осаждают сопутствующие вещества. Осадок отделяют, обез­

ПРЕПАРАТЫ ФЕРМЕНТОВ

чем применяется при высаливании ферментов, затем осуществляют пятикрат­ ную перекристаллизацию ферментов. Химотрипсиноген и трипсиноген активи­ руют до образования химотрипсина и трипсина в соответствующих буферных растворах при пониженной температуре и при добавлении кристаллика трипси­ на. Обессоливают ферменты диализом через целлофановую пленку. Сульфат­ ионы осаждают бария хлоридом, а избыток иона бария удаляют на катионах КУ-2. В обессоленных растворах ферментов устанавливают необходимое зна­ чение рН, определяют концентрацию сухого вещества и разбавляют водой очи­ щенной в соответствии с конечным содержанием сухого препарата во флаконах. Разбавленные растворы фильтруют через стерилизующие фильтры, разливают во флаконы и подвергают сублимационной сушке.

Дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasa) представляет собой лиофилизированный белый порошок, легко растворимый в воде; значение рН 0,1% вод­ ного раствора составляет 3,5-5,5. В водных растворах фермент нестоек (сроки годности 12 часов), термолабилен, инактивируется при температуре 55°С. Ак­ тивность определяют по образованию кислоторастворимых продуктов, освобо­ ждаемых препаратом из ДНК в определенных условиях и выражают в единицах активности ЕА. В 1 мг препарата должно содержаться не менее 1700 ЕА. Вы­ пускают в герметически укупоренных флаконах по 5, 10, 25 и 50 мг.

Хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20°С. Применяется как средство, вызывающее деполимеризацию и разжижение гноя и задерживающее развитие вирусов, содержащих ДНК (герпеса, аденови­ русов и др.). Назначают в виде аэрозолей для ингаляций.

Рибонуклеаза аморфная (Ribonucleasum amorphum) - лиофилизированный порошок белого цвета, легко растворимый в воде. Активность определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ, освобож­ даемых препаратом в результате гидролиза кислоты рибонуклеиновой в опре­ деленных условиях. 1 ЕА соответствует 1 мг препарата. Выпускают в гермети­ чески укупоренных флаконах по 10, 25 и 50 мг. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 15°С. Применяется местно в виде аэрозо­ лей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно при заболеваниях, со­ провождающихся гнойно-некротическими процессами.

ПРЕПАРАТЫ ФЕРМЕНТОВ

Химотрипсин кристаллический (Chymotrypsinum crystallisatum) пред­ ставляет собой блестящие чешуйки или порошок белого цвета, легко раствори­ мый в воде, значение рН 0,2% водного раствора составляет 4,5-6,5. Водные рас­ творы быстро инактивируются. Выпускают в герметически укупоренных фла­ конах, содержащих по 5 и 10 мг кристаллического химотрипсина. Хранят в прохладном (не выше 10°С), защищенном от света месте. Применяют как рибонуклеазу.

Трипсин кристаллический (Trypsinum crystallisatum) представляет собой пористую массу или порошок белого цвета, легко растворимый в воде, значение рН 0,2% водного раствора составляет 3,0-3,5. В нейтральных и щелочных рас­ творах препарат быстро разрушается. Выпускают в герметически укупоренных флаконах или ампулах по 5 и 10 мг. Хранят в сухом, защищенном от света мес­ те, при температуре не выше 10°С. Применяют как химотрипсин.

Пантрипин (Pantrypinum) - ингибитор протеаз (трипсина, химотрипсина и др.), представляет собой лиофилизированный порошок желтоватого цвета, хорошо растворимый в воде. Стандартизуют биологическим путем по способ­ ности понижать активность трипсина. В 1 г препарата содержится не менее 650 Е. Выпускают в герметически укупоренных флаконах по 6, 12, 15,20 и 30 Е. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20°С. Применяют при панкреатитах, вводят внутривенно.

13.3.2. Препараты ферментов из семенников

Ронидаза (Ronidasum) - препарат, содержащий фермент гиалуронидазу, получают из семенников половозрелого крупного рогатого скота.

Семенники обрабатывают 2% раствором фенола в течение 5-15 минут, тщательно промывают водой, снимают оболочку и измельчают на мельнице­ волчке. Измельченные семенники заливают физиологическим раствором, со­ держащим 0,25% хлороформа в соотношении 1,0:0,5, и экстрагируют ронидазу при перемешивании в течение 35-40 минут. Экстракт отделяют фильтрованием, осадок отжимают под гидравлическим прессом, отжатую жидкость присоеди­ няют к экстракту, разливают по кассетам из нержавеющей стали, сушат мето­ дом сублимации. Высушенный препарат измельчают в шаровой мельнице, гер­

ПРЕПАРАТЫ ФЕРМЕНТОВ

метически укупоривают. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Применяют наружно при лечении рубцов (ожоговых, послеопера­ ционных), контрактур суставов.

Лидаза (Lydasum) - препарат гиалуронидазного действия. Для получения лидазы измельченные семенники крупного рогатого скота обрабатывают 0,1 М раствором кислоты уксусной в соотношении 1:2 при температуре 10°С и пере­ мешивании в течение 4 часов. Надосадочную жидкость отделяют и ацетоном осаждают фермент гиалуронидазу. Осадок растворяют в воде и процесс осаж­ дения ацетоном повторяют три раза. Освобожденный от ацетона осадок очи­ щенной гиалуронидазы растворяют в воде, фильтруют через стерилизующие фильтры, разливают во флаконы и высушивают методом сублимации.

Выпускают во флаконах, содержащих по 64 УЕ (условных единиц) сте­ рильного сухого вещества. Хранят в сухом, темном месте, при температуре не выше 15°С. Основными показаниями к применению лидазы являются контрак­ туры суставов, рубцы после ожогов и операций, анкилозирующий спондилоартрит, гематомы и др. Раствор вводят под кожу.

В таблице 13.1 приведены лекарственные ферментные препараты из орга­ нов и тканей животных, выпускаемые предприятиями медицинской и микро­ биологической промышленности стран СНГ и ближнего зарубежья.