3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Рис. 16.7. Зависимость скорости сдвига (Dr) от напряжения сдвига (т) для различных реологических тел

Течение пластичного тела можно охарактеризовать таким уравнением:

Y - градиент скорости сдвига;

в - величина, обратная периоду релаксации при вязкости п (Релаксация -

способность восстанавливать разрушенную структуру во времени).

где т' - динамический предел напряжения сдвига, представляющий по

физическому смыслу силу, необходимую для преодоления статического сопротивления, после чего тело приобретает постоянную вязкость и начинает течь. Зависимость скорости деформации (D^ от приложенного напряжения (т) является наиболее важной реологической характеристикой свойства мази и может быть измерена с помощью различных приборов (вискозиметров, пластометров и т.п.).

Реологические характеристики кремов, мазей, паст, линиментов, эмульсий зависят от природы и количественных соотношений всех

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

компонентов системы, степени ее механической обработки, температуры и других факторов. Такая характеристика мазей, как зависимость эффективной вязкости от скорости сдвига мазей, учитывается при расчетах и эксплуатации оборудования для приготовления и фасовки мазей. Результаты многочисленных исследований показывают, что при учете реологических свойств перерабатываемого сырья можно значительно повысить эффективность технологических процессов.

На реологические свойства мазей в значительной степени влияет температура. При повышении температуры, как правило, прочностные и вязкостные свойства мазей резко снижаются, а при низких температурах - повышаются, что может отражаться на процессах гомогенизации и фасовки мазей, а также на определении оптимальных условий их хранения и транспортировки.

Структурно-механические характеристики мазей в значительной мере зависят от степени их механической обработки (гомогенизации), что важно учитывать для правильной организации технологических процессов и экономичности их проведения. Иногда вязкостные характеристики мазей, подвергнутых недостаточно интенсивной первоначальной обработке, могут в несколько раз превышать значения вязкости тех же мазей, структура которых интенсивно разрушена. Кроме того, под влиянием механических воздействий возможны процессы деструкции ВМС. В процессе получения мази эти соединения могут подвергаться одновременно механическому, тепловому, световому и другим воздействиям. Образующиеся радикалы при этом могут вступать в различные реакции, образуя новые вещества различного строения и размеров. В результате могут произойти изменения свойств ВМС, что отразится и на общих реологических свойствах мазевой системы (деполимеризация ПЭО, уменьшение или повышение вязкости и т.п.).

Весьма заметно влияет на структурно-механические свойства системы изменение ее рецептуры. Введение в состав мази лекарственных веществ, ПАВ и ВМС различной природы, воды и других компонентов приводит к изменению (как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения) реологических показателей.

Следует отметить, что сложность оценки качества мазей путем определения их реологических показателей заключается в том, что эти дисперсные системы обладают тиксотропностью, т.е. свойством изменять свою

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

структуру под механическим воздействием и стремлением восстановить прежнюю структуру после прекращения этого воздействия. При этом кривая течения систем в координатах: скорость сдвига - напряжение сдвига дает «гистерезисную петлю». Ширина петель гистерезиса может служить относительной оценкой степени структурообразовательных процессов в дисперсных системах. На эти процессы существенное влияние могут оказывать: температура, рецептура системы, степень разрушения структуры под влиянием механической обработки и другие факторы.

Удобство и легкость нанесения лекарственного средства на кожные покровы оценивается по тем усилиям, которые прилагаются для распределения на поверхности кожи определенного количества препарата. Этот процесс аналогичен процессу, происходящему во время сдвига испытуемого образца в ротационном вискозиметре, а усилие, затрачиваемое на намазывание, есть не что иное, как напряжение сдвига, которое характеризует сопротивляемость образца сдвиговым деформациям при определенной скорости.

Процесс изучения намазываемости изучают на ротационных вискозиметрах при температуре 34 °С в интервале скоростей 145,8 - 243,0 с-1, при которых моделируется процесс намазывания мази на кожный покров. Показания измерительного прибора вискозиметра регистрируют через 2-3 с после начала и через 15 с работы прибора.

По полученным данным строят реограмму течения исследуемых образцов в координатах: скорость сдвига - напряжение сдвига. Полученную реограмму наносят на графическое изображение реологического оптимума намазываемости (рис. 16.8) для гидрофильных систем. Район реологического оптимума намазываемости гидрофильных мазей (площадь АБВГДЕКЛМ) характеризуется диапазоном реологических параметров - скорость сдвига 125­ 275 с-1, напряжение сдвига 87-250 Па.

Район реологического оптимума определен в результате корреляции данных инструментального анализа реологических характеристик большого количества модельных систем и данных органолептической оценки намазываемости этих моделей.

Намазываемость исследуемого образца признается удовлетворительной в том случае, если полученная реограмма течения полностью укладывается в площадь, ограниченную районом реологического оптимума.

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

16.9. ФАСОВКА И УПАКОВКА МЛС. ХРАНЕНИЕ

Упаковку МЛС производят в емкости из различных материалов. Мази, содержащие водную фазу или летучие компоненты, упаковывают в емкости, предотвращающие их испарение. Для упаковки мазей часто используются банки стеклянные, фарфоровые, из полимерных материалов емкостью 1 0 , 2 0 , 30, 50 и 100 мл, которые закрываются завинчивающимися крышками, а также алюминиевые и полимерные тубы.

Для фасовки мазей ангро используют бочки (50-100 кг), жестяные или стеклянные банки (5-10-20 кг).

Мази фасуют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин. Наиболее удобной и современной упаковкой для мазей являются тубы,

изготовленные из металла или полимерных материалов. Туба является наиболее гигиеничной и удобной упаковкой - на нее можно наносить деления, допускающие дозирование мази, к ней могут прилагаться насадки (апликаторы) из пластмассы, позволяющие вводить мазь в полости и т.д. Для металлических туб используют алюминий марок А6 и А7. Внутренняя поверхность их покрывается лаком (ФЛ-559), а наружная - эмалевой краской, на которую затем наносится маркировка.

В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют полиэтилен низкой и высокой плотности, полипропилен, поливинилхлорид.

С целью герметизации отверстие тубы закрывают сплошной тонкой алюминиевой пленкой, сверху навинчивается конический бушон. Внутри бушона имеется острый шип, которым прокалывают отверстие тубы при использовании.

Для наполнения туб используют тубонаполнительные машины линейного и карусельного типа.

Последовательность работы тубонаполнительных машин. На роторном столе смонтированы попарно тубодержатели. Пустые тубы с лотка при помощи подающего устройства устанавливаются на разжатых тубодержателях. Здесь же производится продувка туб и их вакуумирование с целью удаления пыли, остатков упаковочного материала и др. После перемещения роторного стола на определенно заданный угол происходит операция подтяжки колпачков для туб и их рихтовка (вдавливание туб в тубодержатели до отказа). Затем с помощью

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

температуре не ниже нуля и не выше 30-40°С.

Мази на жировых основах хранят при более низких температурах во избежание их прогоркания. В таких же условиях следует хранить мази, содержащие термолабильные вещества и мази-суспензии.

16.10. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА МАЗЕЙ

Основой развития производства мазей на современном уровне является усовершенствование методов технологии, внедрение новой техники, приборов и аппаратов в фармацевтическую промышленность.

Количество наименований мазей постоянно увеличивается. Дальнейшее развитие получат мази, содержащие стероидные гормоны, антибиотики, растительные экстракты. Разрабатываются новые составы и технологии мазей для лечения и профилактики вирусных инфекций, опухолей, заболеваний сердечно-сосудистой системы, ЦНС и др.

Проводится направленный поиск новых вспомогательных веществ с заданными свойствами, обеспечивающими максимальный терапевтический эффект мазям. Изучаются в первую очередь высокомолекулярные соединения, а также мономерные синтетические вещества. Целенаправленный подбор соотношений вспомогательных веществ позволяет создавать мази, линименты, пасты, которые выдерживают температурные колебания от (-50)°С до +40°С и не расслаиваются.

Развитие научного направления в фармации - биофармации - позволяет дать «новую жизнь» уже известным и традиционно используемым препаратам. Экспериментальные данные подтверждают факты прямой зависимости фармакокинетической активности мазей от степени дисперсности лекарственных веществ, количества и природы основы, наличия в ней ПАВ, пенетратов. Одним из перспективных направлений является создание трансдермальных систем, содержащих мази.

В качестве нового направления в создании мазей можно отметить исследования с целью разработки сухих мазей и мазевых основ, а также средств, селективно удерживающих или разрушающих аллергены, являющиеся частой причиной профессиональных заболеваний.

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

С помощью мазей можно проводить вакцинацию организма (так называемые «диагностические» мази). Во Франции запатентован состав противооспенной вакцины, представляющий собой дисперсию лиофилизированного вируса в силиконовом масле высокой вязкости. Известен перкутанный способ диагностики туберкулеза мазью туберкулина, которую втирают в подключичную область; при положительном результате на поверхности кожи можно различить три степени реакции.

В форме мазей препараты могут быть более эффективными и являться конкурентами многих других способов введения лекарств. Так, тетурам, введенный в организм в форме ректальной мази в 2 раза быстрее поступает в кровь, чем при пероральном введении его в виде порошка. 1% фетанолпилокарпиновая мазь более эффективна, чем 3 % и 5 % растворы, применяемые для повышения внутриглазного давления.

Однако многие вопросы взаимодействия мазей, как физико-химических систем и макроорганизма, как биологической системы, остаются не решенными. Созданию новых основ для мазей, совершенствованию технологии их изготовления, разработке современных способов оценки качества должны предшествовать глубокие научные исследования фармацевтических факторов, которые в конечном итоге и определяют их терапевтическую активность. Перспективным направлением является разработка и производство мазевых повязок которые применяются для лечения гнойных ран, хирургических инфекций, аутодермопластики и др. Мази, приготовленные на различных основах, наносят на хлопчатобумажную или вискозную ткань. Такая повязка с мазью способствует удалению экссудата, быстрому заживлению ран, она гигиенична.

Необходима организация и расширение производства в Украине полиди­ этил- и полидиметилсилоксановых жидкостей, кремнийорганических соедине­ ний, эфиров фталевой кислоты и высших жирных спиртов, а также их оксиэтилированных производных с целью использования их в качестве гидрофобных основ для мазей.

Вышеуказанные направления развития МЛС не исчерпывают себя, так как мази являются сложными системами, на качество которых влияют много­ численные факторы, зачастую определяющие их терапевтическую эффектив­ ность.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ РЕКТАЛЬНОГО И ВАГИНАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

-вагинальные растворы, эмульсии и суспензии;

-таблетки для приготовления вагинальных растворов и суспензий;

-мягкие лекарственные средства для вагинального применения;

-вагинальные пены;

-вагинальные медицинские тампоны.

Наиболее популярной лекарственной формой, применяемой в проктоло­ гии и гинекологии, считают суппозитории. Суппозитории (Suppositoria) в пере­ воде с латинского языка означают «подставлять, подкладывать».

Эта лекарственная форма известна человечеству не одно тысячелетие. Впервые о ректальных суппозиториях упоминалось в древнейших папирусах, относящихся к 2600 г. до н.э. Из дошедших до нас письменных памятников нам известно, что обитатели Месопотамии и Египта лечили суппозиториями, со­ стоящими из растительных и животных жиров, меда, ладана, соков растений, смол и др. Эти вещества использовались как основы приблизительно до XVIII века, затем до конца второго десятилетия ХХ столетия в качестве суппозиторной основы использовалось исключительно масло какао. В настоящее время внедрено большое количество суппозиторных основ, заменивших предыду­ щую, и обладающих неоспоримыми преимуществами перед маслом какао.

17.1. ХАРАКТЕРИСТИКА И ОБЩИЕ СВОЙСТВА

Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные фор­ мы. Государственная фармакопея Украины дает им следующее определение: суппозитории - твердые однодозовые лекарственные средства, форма, объём и консистенция которых должны соответствовать применению. Они могут содер­ жать одно или больше действующих веществ, диспергированных или растворен­ ных в подходящей основе, которая может растворяться или диспергироваться в воде, или плавиться при температуре тела.

В состав суппозиториев, если необходимо, могут входить вспомогатель­ ные вещества, такие как разбавители, адсорбенты, поверхностно-активные и смазывающие вещества, антимикробные консерванты, а также красители, раз­ решенные к медицинскому применению.

Термин «суппозитории» подразумевает группу лекарственных форм, предназначенных для введения в полости тела. Различают суппозитории рек­