3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_Том_2_НФаУ

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

16.6. КЛАССИФИКАЦИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА МАЗЕВЫХ ОСНОВ

Основы могут быть классифицированы по следующим признакам:

•по источникам получения;

•по химическому составу;

•по сродству к воде: на гидрофильные и гидрофобные (липофильные);

•по способности абсорбировать воду и механизму абсорбции;

•по типу дисперсных систем: на однофазные (растворы, сплавы), двухфазные (эмульсии типа масло/вода (м/в) и в/м, суспензии, коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ) и многофазные системы (множественные эмульсии м/в/м и в/м/в, а также комбинированные системы);

•по реологическим свойствам при установленной температуре хранения и условиях применения;

•по концентрации и дисперсному состоянию вспомогательных и/или лекарственных веществ.

1.Классификация по источникам получения. Различают основы:

•природные (жиры, жирные масла,вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, бентонит, фитостерин, крахмал, желатин, коллаген, хитозан и др.);

•полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат и др.);

• синтетигеские (силиконовые жидкости, аэросил,

поливинилпирролидон, ПЭО, карбомеры и др.).

2. Классификация по химическому составу:

•углеводороды;

•эфиры;

•полиорганосиликоны и др.

3. Классификация по отношению к воде (рис. 16.2):

1. Гидрофильные основы. Гидрофилъностъ - способность смешиваться с водой или растворяться в ней.

• Вещества, дающие устойчивые гели после набухания в воде с по следующим растворением (растворы и гели полисахаридов, белков, олигоэфиров, полиэтиленоксидные основы и др.).

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

• Вещества нерастворимые, но набухающие в воде (гели фитостерина и

ситостерина, гидрофильных глинистых минералов).

2.Гидрофобные основы. Гидрофобностъ (или липофильность) - способность смешиваться с жирами или растворяться в них и не смешиваться с водой (жировые, углеводородные, силиконовые).

3.Дифильные (гидрофильно-гидрофобные) основы.

•абсорбционные (безводные: гидрофильные и гидрофобные);

•эмульсионные (водосодержащие: типа вода/масло и масло/вода).

Рис. 16.2. Классификация мазевых основ по отношению к воде

Гидрофобные мази приготовлены, как правило, на углеводородных основах (вазелин, вазелиновое масло, парафин) и могут содержать другие липофильные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав могут быть введены только незначительные количества воды или водных растворов. Гидрофобные мази при применении обладают окклюзионным (предотвращающим контакт с воздухом) эффектом, оказывают смягчающее действие, трудно смываются водой и не смешиваются с экссудатом.

Абсорбционные мази являются гидрофобными, но при втирании в кожу могут абсорбировать (эмульгировать) экссудат. Основы для них могут быть разделены на две группы:

• гидрофобные основы, состоящие из углеводородов и эмульгаторов типа в/м (вазелин и ланолин или спирты шерстного воска), в состав которых

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

могут быть введены значительные количества воды или водных растворов с

образованием эмульсии типа в/м;

•гидрофобные основы, которые являются эмульсиями типа в/м или м/в/м (вазелин и водный ланолин); в их состав путем эмульгирования дополнительно может быть введена вода или водный раствор.

Гидрофильные мази, как правило, являются гиперосмолярными, вследствие чего при применении могут абсорбировать значительное количество экссудата. Основы для них могут быть разделены на две группы:

•водорастворимые основы, которые, как правило, содержат гидрофильные неводные растворители (полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль и др.) и достаточно большие концентрации водорастворимых полимеров (полиэтиленгликоль 1500, проксанол 268 и др.);

•водосмываемые основы, которые кроме водорастворимых полимеров

игидрофильных неводных растворителей содержат липофильные вещества (высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воски и др.). Эти основы, как правило, представляют собой эмульсии типа м/в и требуют присутствия эмульгатора типа м/в.

Кремы - это мягкие лекарственные средства для местного применения, представляющие собой двухили многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения, как правило, имеет ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров.

Гидрофобные кремы приготовлены на основе эмульсии в/м или м/в/м, стабилизированной подходящими эмульгаторами.

Гидрофильные кремы приготовлены на основе эмульсии м/в или в/м/в, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, состояшие из диспергированных в воде или смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ.

Гели - это мягкие лекарственные средства для местного применения, представляющие собой одно-, двухили многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей в сравнительно небольших концентрациях. В этой лекарственной форме гелеобразователи дополнительно могут выполнять

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий; такие гели могут называться соответственно суспензионными гелями или эмульгелями.

Гидрофобные гели (олеогели) приготовлены на основах, состоящих из гидрофобного растворителя (вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен, коллоидная двуокись кремния, алюминиевое или цинковое мыло и др.).

Гидрофильные гели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый, спирт изопропиловый) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант и др.).

Пасты - это мягкие лекарственные средства для местного применения, которые представляют собой суспензии, содержащие значительное количество (обычно более 2 0 % масс.) твердой дисперсной фазы, равномерно распределенной в основе. В качестве основы для паст могут быть использованы основы для мазей, кремов и гелей.

Линименты - это мягкие лекарственные средства для местного примене­ ния, плавящиеся при температуре тела. К линиментам могут быть отнесены ма­ зи, кремы, гели и пасты, характеризующиеся этим признаком.

16.6.1. Гидрофобные основы Жировые основы. Животные жиры. Природные жиры представляют

собой смеси триглицеридов предельных (стеариновой С1 7 Н3 5 СООН, пальмитиновой С1 5 Н3 1 СООН, миристиновой С1 3 Н2 7 СООН) и непредельных (олеиновой С1 7 Н3 3 СООН, линолевой С1 7 Н3 1 СООН) высших жирных кислот. Кроме сложных эфиров жиры содержат незначительное количество неомыляемых компонентов: свободные жирные кислоты, стерины (холестерин, фитостерин).

Жиры совместимы со многими лекарственными веществами, легко всасываются и обеспечивают глубокое всасывание лекарственных веществ.

Жиры содержат более 50 % ненасыщенных кислот, поэтому их не используют в мазях с окислителями и солями тяжелых металлов. Мази на основе жиров хранят не более 1-2 недель. При хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ и оказывающих раздражающее действие на кожу.

Фармакопеи многих стран ограничивают применение жиров в составе

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

основ. В производстве отечественных мазей используется свиной жир. В косметической практике в качестве основ используют жиры: говяжий, бараний, норковый, куриный, утиный, кашалотовый и китовый.

Жир свиной (Adeps suillus (axungiaporcina) depuratus) не прогорклый - белого цвета. С химической точки зрения он представляет собой триглицериды олеиновой, пальмитиновой, стеариновой кислот, с содержанием небольшого количества холестерина, который обеспечивает эмульгирующие свойства основы. Смешивается примерно с 20 % воды. Температура плавления 34-46 °С.

Жир свиной наиболее близок по свойствам к человеческому жиру. Легко наносится и распределяется по коже, легко смывается, легко отдает лекарственные вещества, не раздражает кожу, не препятствует кожному дыханию. Сплавляется с другими жирами.

Недостатки свиного жира как основы: под влиянием кислорода воздуха, света, влаги он прогоркает, приобретает кислую реакцию, неприятный запах и раздражающее действие на кожу. Непредельные жирные кислоты разрушаются с образованием озонидов. Химически неиндифферентен. Несовместим с окислителями, йодидами, полифенолами, адреналином. Реагирует со щелочными соединениями, с солями тяжелых металлов (образует токсичные металлические мыла).

В мазях серной простой, калия йодида простой, скипидарной, йодной, йодоформной, карболовой, колларголовой, Вилькинсона, календулы, в состав которых входит свиной жир, его заменяют консистентной эмульсионной основой типа вода/масло.

Жир бычий (Sebum bovinum) - представляет собой триглицериды пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот. Температура плавления 4250°С. По свойствам уступает жиру свиному из-за высокой температуры плавления. Бычий жир, а также бараний используются как уплотнители мазевых основ.

Растительные масла (жиры). Представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот. По сравнению с животными жирами растительные масла содержат большее количество непредельных кислот. Хорошо всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость лекарственных веществ.

Растительные масла (кокосовое, пальмовое, пальмоядровое, какао) при увеличении содержания предельных кислот могут иметь твердую

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

консистенцию. Твердые растительные масла в качестве основы не обладают достаточной пластичностью, используются как уплотнители мазевых основ.

Жидкие растительные масла не пригодны в качестве основы в чистом виде. Применяются в качестве компонентов основ в линиментах, в смеси с твердыми веществами (твердыми животными жирами, восками, парафинами), для получения эмульсионных основ.

В зависимости от содержания непредельных кислот различают масла:

•невысыхающие (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кунжутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое);

•полувысыхающие (касторовое, подсолнечное);

•высыхающие (арахисовое, льняное, хлопковое).

Все невысыхающие масла хорошо переносятся кожей, смягчают эпидермис, всасываются. Высыхающие масла могут раздражать кожу.

Растительные масла при длительном хранении могут прогоркать (гидролизоваться вследствие содержания воды), образовывать пероксиды. Они более устойчивы к развитию микрофлоры, чем животные жиры, вследствие содержания фитонцидов.

Гидрогенизированные жиры. Для получения мазевых основ с мягкой консистенцией из растительных масел и жидких животных жиров используют направленную гидрогенизацию, фракционирование, переэтерификацию.

Гидрогенизированные жиры представляют собой полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании жидких растительных жиров. При этом происходит насыщение непредельных жирных кислот, консистенция жиров уплотняется. В зависимости от степени гидрирования можно получать продукты любой консистенции, с различными температурами плавления. Гидрированные жиры отличаются повышенной стабильностью при хранении. В качестве основ используют:

Гидрожир (саломас) (Adeps hydrogenisatus) - смесь рафинированных растительных масел. По свойствам гидрожир близок к свиному жиру, но имеет более плотную консистенцию.

Растительное сало (Axungia vegetabilis) - представляет собой сплав 80­ 90 % гидрожира и 20-10 % растительного масла.

Комбижир (Adeps compositus) - сплав 55 % гидрожира, 30 % растительного масла и 15 % животного жира (говяжьего, свиного или

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

гидрогенизированного китового). Температура плавления 26-32 °С. Хорошо намазывается. Совместим с большим количеством лекарственных веществ. Недостатком комбижира как основы является более медленное высвобождение лекарственных веществ по сравнению со свиным жиром.

В зарубежной практике в качестве основ для мазей с калия йодидом, экстрактом красавки, серой используют гидрогенизированные арахисовое и касторовое масла, имеющие вязкопластичную консистенцию, температуру плавления 38-41 °С, кислотное число 2,5.

Углеводородные основы представляют собой продукты перегонки нефти. Преимущественно состоят из смеси предельных углеводородов СпН2 п + 2 , характеризуются микробиологической и химической индифферентностью, хорошей смешиваемостью с жирами и маслами, совместимостью с большим количеством лекарственных веществ. Не всасываются. Плохо высвобождают лекарственные вещества. При длительном применении вызывают мацерацию эпидермиса кожи, возможны аллергические реакции. Нарушают газообмен кожи. Применяют как основы в мазях поверхностного действия.

Вазелин (Vaselinum) - смесь жидких и твердых (20-50 %) микрокристаллических углеводородов: изопарафинов и алифатических соединений с числом атомов углерода Сп-Сз5, 10 % нормальных парафинов. Представляет собой однородную тянущуюся нитями мазеобразную массу без запаха, от белого до желтого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, несползающую пленку. При расплавлении образует прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти.

Практически нерастворим в воде, 95 % этиловом спирте, мало растворим в эфире, растворим в бензине, умеренно растворим в хлороформе. С жирными маслами, за исключением касторового масла, и жирами смешивается во всех соотношениях. Температура плавления от 37 до 50 °С, рН 6,5-7,5. Вазелин обладает хорошей консистенцией, смешивается с глицерином (до 40 %), хорошо намазывается, сочетается с лекарственными веществами. Химически индифферентен, устойчив при хранении, не прогоркает. Не раздражает кожу и слизистые.

Недостатки вазелина как основы: плохо смешивается с водой, но инкорпорирует ее до 5 %, трудно смывается и удаляется с белья. Лекарственные вещества из вазелина практически не всасываются, поэтому мази на основе вазелина используют для поверхностного действия. Они на

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

поверхности кожи образуют плотную пленку, нарушают газообмен, возможны

аллергические реакции.

Вазелиновое масло (Oleum Vaselini seu Paraffinum liquidum) - смесь

жидких микрокристаллических изопарафинов с числом атомов углерода С7 -С1 7 . Бесцветная вязкая жидкость, без запаха. Смешивается со всеми маслами, кроме касторового. Используется как основа в линиментах, как компонент основы в мазях и как вспомогательная жидкость.

Парафин (Paraffinum) - смесь высокомолекулярных твердых парафинов. Белая кристаллическая масса, жирная на ощупь, температура плавления 42-46 °С. Не смешивается с водой, хорошо растворим в эфире, хлороформе, жидких маслах. Используется как компонент для уплотнения мазевых основ. Входит в состав мази парафиновой: парафина 1,0; масла вазелинового 4,0, которая используется как заменитель вазелина, имеет склонность к синерезису -

появлению зернистости.

Петролатум (Petrolatum) - высокоплавкий (выше 60 °С) аналог вазелина с плотной консистенцией. Представляет собой смесь твердого парафина с высоковязкими минеральными маслами. Получают депарафинизацией

нефтяных масел. Используется как уплотнитель.

Нефть нафталанская (Naphthalanum liquidum) - вязкая коричневая

жидкость с характерным запахом. Не смешивается с водой, мало растворима в спирте, хорошо смешивается с глицерином, маслами, жирами. Применяется как дезинфицирующее, болеутоляющее средство. Входит в состав мази нафталанной, которая может являться самостоятельной основой мази.

углеводородов с температурой плавления 50-65 °С. Содержит церезин, парафин, минеральные масла, смолы. Используется как компонент основ или самостоятельное лекарственное средство.

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит. Температура плавления 68-72 °С. С химической точки зрения представляет собой высокомолекулярные углеводороды трициклического нафтена. Используется как уплотнитель. При сплавлении с парафинами образует долго не кристаллизующиеся массы.

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Искусственный вазелин (Vaselinum artificiale) - получают сплавлением твердых и жидких парафинов с церезином или жидких озокеритов с петролатумом. Представляет собой мягкую гелеобразную основу, по свойствам близкую к вазелину. Искусственный вазелин устойчив к микроорганизмам, не обладает раздражающим действием.

Полиэтиленовые и полипропиленовые гели. Полиэтиленовые гели

представляют собой сплавы гранул полиэтилена низкой плотности (низкого давления) 5-50 % или высокой плотности (высокого давления) 5-13 % с вазелиновым маслом. За рубежом известны под названием Plastibase, Plastonite.

Полиэтиленовые гели нейтральны, химически стабильны, не обладают раздражающим действием, совместимы со многими лекарственными веществами. Входят в состав мазей для защиты кожи рук от растворов кислот и щелочей, в состав охлаждающих эмульсий.

Полипропиленовые гели получают сплавлением 4-25 %-полипропилена или этиленпропиленового сополимера с вазелиновым маслом. На основе гелей получают абсорбционные основы с эмульгаторами.

Воски. Воск (Cera) - с химической точки зрения представляет собой сложные эфиры высокомолекулярных спиртов (цетилового и миристилового) с пальмитиновой кислотой. Температура плавления 63-65 °С. Применяется для уплотнения мазевых основ, повышает вязкость жиров и углеводородов. За счет содержания небольшого количества свободных спиртов способен заэмульгировать небольшое количество воды. Химически стоек.

Известны две торговые разновидности воска - пчелиный желтый (Cera flava) и белый (отбеленный) (Cera alba). Предпочтительнее желтый воск, так как белый прогоркает. Основа, состоящая из сплава 30 % воска желтого и 70 % масла оливкового, является фармакопейной гидрофобной основой.

Спермацет (Cetaceum, Spermacetum) - сложный эфир цетилового спирта и высших жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Получают из спермацетового жира черепа кашалота. Твердая белая пластинчато­ кристаллическая масса, жирная на ощупь, без запаха, температура плавления 45-54 °С. Обладает эмульгирующими свойствами, сплавляется с жирами, углеводородами. Применяется в мазях, мазях для массажа, косметических препаратах для придания им скользкости и большей плотности.

Основы, содержащие силиконы. Силиконовые жидкости являются представителями синтетических кремнийорганических соединений -

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

полиорганосилоксанов.

Силиконовые основы получают сплавлением полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, церезином, растительными и животными жирами. Для загущения силоксановых жидкостей используют также аэросил или другие

наполнители.

К медицинскому применению разрешены полидиэтилсилоксановые

жидкости: эсилон-4 - степень конденсации п=5; эсилон-5 - степень

конденсации п=15. Эсилоны представляют собой прозрачные маслянистые жидкости без запаха и вкуса. Химически инертны, термостойки, не прогоркают. Смешиваются с эфиром, хлороформом, вазелиновым маслом. Не смешиваются с водой, глицерином.

Обладают хорошей совместимостью с лекарственными и

вспомогательными веществами, не оказывают раздражающего, мацерирующего и аллергизирующего действия на кожу, не препятствуют газообмену. По физико-химическим свойствам близки к углеводородам, по скорости и глубине

всасывания лекарственных веществ - к жировым основам. Силиконовые

жидкости нельзя использовать в глазных мазях, так как они раздражают слизистую оболочку глаза.

Силиконы применяют в пищевой промышленности, медицине, микробиологии, ветеринарии, гематологии, косметике, фармации. Их используют в качестве пеногасителей, антикоррозионных покрытий и основ защитных мазей, аллопластического и оттискного материала, вспомогательного

материала (силиконовые каучуки и резины).

Основы, содержащие кремния диоксид (аэросил). Аэросилы относятся

к неорганическим синтетическим полимерам.

Аэросил (Aerosilum) - коллоидальный кремния диоксид, представляющий собой легкий белый высокодисперсный микронизированный порошок с

размером частиц от 4 до 40-мкм, плотностью 2,2 г/см и удельной

поверхностью от 50 до 400 м /г.

Аэросил получают гидролизом четыреххлористого кремния при температуре 1100-1400 °С:

SiCl4 + 2Н2О = SiО2 + 4Н а.

Существует несколько марок аэросила, различающихся по величине удельной поверхности, степени гидрофобности/гидрофильности. Стандартный аэросил марок 200, 300, 380 имеет гидрофильную поверхность.