3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Ардуан

55

линоблокирующую и симпатомиме,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

тическую активность.

•

повышенная чувствительность к пи,

По данным исследований, при сбалан,

пекурония бромиду и/или брому;

сированной анестезии эффективная

•

тяжелая

печеночная

недостаточ,

доза, необходимая для 50% снижения

ность;

мышечной сократимости (ED

) и

• детский возраст до 3 мес.

50

ED90 пипекурония бромида составля,

С осторожностью: обструкция желче,

ют 0,03 и 0,05 мг/кг соответственно.

выводящих путей; отечный синдром;

Доза, равная 0,05 мг/кг, обеспечивает

повышение

ОЦК

или

дегидратация;

40–50,минутную мышечную релак,

прием диуретиков; нарушение кислот,

сацию во время различных операций.

но,основного состояния (ацидоз, ги,

Максимальное действие пипекурония

перкапния)

и водно,электролитного

бромида зависит от дозы и наступает

обмена (гипокалиемия, гипермагние,

через 1,5–5 мин. Эффект развивается

мия, гипокальциемия);

гипотермия;

быстрее всего при дозах, равных

дигитализация; гипопротеинемия; ка,

0,07–0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличе,

хексия; миастения (в т.ч. миастения

ние дозы сокращает время, необходи,

gravis, синдром Итона,Ламберта) из,за

мое для развития эффекта, и сущест,

возможного в таких случаях как усиле,

веннопродлеваетдействиепрепарата.

ния, так и ослабления действия препа,

рата; угнетение дыхания; почечная не,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При

в/в

достаточность (продлевает

действие

введении начальный Vd (Vdc) состав,

препарата и время постнаркозной де,

ляет 110 мл/кг, Vss достигает (300±78)

прессии); декомпенсированная хрони,

мл/кг, плазменный клиренс примерно

ческая сердечная

недостаточность;

равен (2,4±0,5) мл/мин/кг, средний

злокачественная гипертермия; анафи,

T1/2 (T1/2β) составляет (121±45) мин,

лактическая

реакция, вызванная ка,

среднее время нахождения в плазме

ким,либо миорелаксантом, в анамнезе

крови (MRT) — 140 мин.

(из,за возможной перекрестной аллер,

При повторном введении поддержи,

гии); детский возраст до 14 лет.

вающих доз кумулятивный эффект

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН3

несущественен, если в момент 25%

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

восстановления исходной мышечной

Клиническихисследованийдлядоказа,

сократимости использованы

дозы

тельства безопасности применения Ар,

0,01–0,02 мг/кг.

дуана у беременных и плода недоста,

Выводится в основном почками, при

точно. Применение препарата во время

этом 56% препарата — в первые 24 ч.

беременности не рекомендуется.

В неизмененном виде выводится 1/3,

Клинических данных по безопасному

а остальное количество — в форме

использованию Ардуана в

период

3,дезацетилпипекурония бромида.

лактации недостаточно. Применение

препарата во время грудного вскарм,

По данным доклинических исследо,

ливания не рекомендуется.

ваний, печень тоже участвует в эли,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

минации пипекурония бромида.

Проникает через плацентарный барьер.

ЗЫ. В/в. Как и в случаях с другими

ПОКАЗАНИЯ. Эндотрахеальная ин,

недеполяризующими миорелаксанта,

ми, дозу Ардуана подбирают для каж,

тубация и релаксация скелетной мус,

дого больного индивидуально с уче,

кулатуры при общей анестезии в ходе

том типа анестезии, предполагаемой

различных хирургических операций,

длительности хирургического вмеша,

требующих более чем 20–30,минутной

тельства, возможных взаимодействий

миорелаксации, при условии ИВЛ.

с другими лекарственными препара,

56

Ардуан

Глава 1

тами, применяемыми до или во время

(10–30 мг) прекращает миорелакси,

анестезии, сопутствующих заболева,

рующее действие Ардуана.

ний и общего состояния больного. Ре,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

комендуется

применять

стимулятор

роны нервной системы: редко (<1%) —

периферических

нервных

волокон

угнетение ЦНС, сонливость, гипесте,

для

обеспечения

контроля нер,

зия, паралич скелетной мускулатуры.

вно,мышечного блока.

Со стороны опорно двигательного ап

Непосредственно перед введением 4

парата: редко (<1%) — слабость ске,

мг сухого вещества разводят прилага,

летной мускулатуры после прекра,

емым растворителем.

щения миорелаксации, мышечная ат,

Рекомендуемые дозы для взрослых и

рофия.

детей старше 14 лет:

Со стороны дыхательной системы:

, начальная доза для интубации и по,

редко (<1%) — апноэ, ателектаз лег,

следующего хирургического вмеша,

кого, угнетение дыхания, ларингос,

тельства — 0,06–0,08 мг/кг, обеспечи,

пазм в результате аллергической ре,

вает хорошие/отличные условия для

акции, бронхоспазм, кашель.

интубации в течение 150–180 с, при

Со стороны ССС: редко (<1%) — ише,

этом длительность мышечной релак,

мия миокарда (вплоть до инфаркта

сации — 60–90 мин;

миокарда) и мозга, аритмии, тахикар,

, начальная доза для миорелаксации

дия, брадикардия, снижение или по,

при интубации с использованием сук,

вышение АД, фибрилляция предсер,

саметония — 0,05 мг/кг, обеспечивает

дий,

желудочковая экстрасистолия,

30–60,минутную миорелаксацию;

желудочковая тахикардия.

, поддерживающая доза — 0,01–0,02

Со стороны органов кроветворения и

мг/кг,

обеспечивает

30–60,минут,

системы гемостаза: редко (<1%) —

ную миорелаксацию во время хирур,

гической операции;

тромбоз, снижение АЧТВ.

Со стороны мочевыводящей системы:

, при хронической почечной недоста,

точности не рекомендуется применять

редко (<1%) — анурия.

дозы, превышающие 0,04 мг/кг (в бо,

Аллергические реакции: редко (<1%)

льших

дозах

возможно

увеличение

— кожная сыпь, аллергические реак,

продолжительности миорелаксации);

ции, отек Квинке.

Лабораторные показатели: редко

, при избыточном весе и ожирении

возможно продление действия Арду,

(<1%) — гиперкреатининемия, гипер,

ана, поэтому следует применять дозу,

гликемия, гипокалиемия, гипомагни,

рассчитанную на идеальный вес.

емия, гипокальциемия.

Прочие: блефарит, птоз.

Дозы у детей: от 1 года до 14 лет —

0,05–0,06 мг/кг (мышечная релакса,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Ингаляцион,

ция — от 18 до 52 мин); от 3 до 12

ные анестетики (галотан, метоксифлу,

мес — 0,04 мг/кг (что обеспечивает

ран,

эфир

диэтиловый,

энфлуран,

мышечную релаксацию продолжите,

изофлуран, циклопропан), анестезиру,

льностью от 10 до 44 мин).

ющие средства для в/в введения (кета,

Прекращение

эффекта:

в

момент

мин, пропанидид, барбитураты, этоми,

80–85% блокады, измеряемой с помо,

дат,

γ,гидроксимасляная кислота), де,

щью

стимулятора периферических

поляризующие и недеполяризующие

нервных волокон, или в момент час,

миорелаксанты, некоторые антибиоти,

тичной

блокады,

определяемой по

ки (аминогликозиды, производные ни,

клиническим

признакам,

примене,

троимидазола, в т.ч. метронидазол, тет,

ние атропина (0,5–1,25 мг) в комби,

рациклины,

бацитрацин,

капреоми,

нации с неостигмина метилсульфа,

цин,

клиндамицин, полимиксины, в

том

(1–3 мг) или

галантамином

т.ч. колистин, линкомицин, амфотери,

Ардуан

57

цин В), цитратные

антикоагулянты,

висит от дозы, времени применения и

минералокортикоиды и ГКС, диурети,

индивидуальной чувствительности).

ки, в т.ч. буметанид, ингибиторы кар,

Доксапрам временно маскирует оста,

боангидразы,

этакриновая

кислота,

точные эффекты миорелаксантов.

кортикотропин, α, и β,адреноблокато,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

ры, тиамин, ингибиторы МАО, гуани,

продолжительный паралич скелетной

дин, протамина сульфат,

фенитоин,

мускулатуры и

апноэ,

выраженное

БКК, соли магния, прокаинамид, хи,

снижение АД, шок.

нидин, лидокаин и прокаин для в/в

Лечение: в случае передозировки или

введения усиливают и/или удлиняют

затянувшегося

нервно,мышечного

действие.

блока ИВЛ продолжают до восста,

Препараты, снижающие концентра,

новления

спонтанного

дыхания. В

цию калия в крови, усугубляют угне,

начале восстановления спонтанного

тение дыхания (вплоть до его оста,

дыхания в качестве антидота вводят

новки).

ингибитор ацетилхолинэстеразы (на,

Опиоидные анальгетики

усиливают

пример неостигмина метилсульфат,

угнетение дыхания. Высокие дозы су,

пиридостигмина бромид, эдрофония

фентанила снижают потребность в вы,

хлорид) — атропин 0,5–1,25 мг в ком,

соких начальных дозах недеполяризу,

бинации с неостигмина метилсуль,

ющих миорелаксантов. Недеполяризу,

фатом (1–3 мг) или галантамином

ющие миорелаксанты предупреждают

(10–30 мг). До восстановления удов,

или снижают ригидность мышц, вызы,

летворительного спонтанного дыха,

ваемую высокими дозами опиоидных

ния следует проводить тщательный

анальгетиков (в т.ч. алфентанил, фен,

контроль дыхательной функции.

танил, суфентанил). Не снижает риск

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

брадикардии и артериальной гипотен,

Небольшие дозы Ардуана при тяже,

зии, вызванных опиоидными анальге,

лой миастении или синдроме Ито,

тиками (особенно на фоне вазодилата,

на,Ламберта могут

вызвать сильно

торов и/или β,адреноблокаторов).

выраженный эффект; таким больным

Во время интубации с суксаметонием

препарат назначают в очень низких

Ардуан вводят после исчезновения

дозах после тщательной оценки по,

клинических признаков действия сук,

тенциального риска.

саметония. Как и в случае с другими

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Применять

недеполяризующими миорелаксанта,

исключительно в условиях специали,

ми, введение Ардуана может сокра,

зированного стационара при наличии

тить время, необходимое для наступ,

соответствующей

аппаратуры

для

ления миорелаксации, и

увеличить

проведения искусственного дыхания

продолжительность

максимального

и в присутствии специалиста по про,

эффекта.

ведению

искусственного дыхания

При длительном

предварительном

ввиду воздействия препарата на дыха,

применении

ГКС,

неостигмина ме,

тельную мускулатуру.

тилсульфата,

эдрофония

хлорида,

Необходим тщательный контроль во

пиридостигмина бромида,

норэпи,

время операции и в раннем послеопе,

нефрина, азатиоприна, эпинефрина,

рационном периоде для поддержания

теофиллина, калия хлорида, натрия

жизненных функций до полного вос,

хлорида, кальция хлорида возможно

становлениямышечнойсократимости.

ослабление эффекта.

При расчете дозы следует учитывать

Деполяризирующие миорелаксанты

применяемую

технику

анестезии,

могут как усиливать, так и ослаблять

возможные взаимодействия с

ЛС,

действие пипекурония бромида (за,

вводимыми до или во время анесте,

58

Ардуан

Глава 1

зии, состояние и

чувствительность

гипотермия) могут

способствовать

больного к препарату.

удлинению или усилению эффекта.

В медицинской литературе описаны

Как и в случае с другими миорелак,

случаи анафилактической и анафи,

сантами, перед применением Ардуа,

лактоидной реакций при применении

на следует нормализовать электро,

миорелаксантов. Несмотря на отсут,

литный баланс и кислотно,основное

ствие сообщений о подобном дейст,

состояние, устранить дегидратацию.

вии Ардуана, препарат можно приме,

Подобно

другим

миорелаксантам,

нять исключительно в условиях, по,

Ардуан может снижать АЧТВ и ПВ.

зволяющих незамедлительно присту,

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет ме,

пить к лечению таких состояний.

нее

чувствительны

к пипекурония

Следует соблюдать

повышенную

осторожность в применении Ардуана

бромиду, и продолжительность мио,

при наличии в анамнезе больного ана,

релаксирующего эффекта у них коро,

филактической реакции, вызванной

че, чем у взрослых и детей в возрасте

каким,либо

миорелаксантом,

из,за

до 1 года.

возможной перекрестной аллергии.

Эффективность и безопасность при,

Дозы

Ардуана, вызывающие

миоре,

менения в неонатальном периоде не

лаксацию, не обладают существенным

изучены.

Миорелаксирующий

эф,

кардиоваскулярным эффектом и прак,

фект у грудных детей от 3 мес до 1

тически не вызывают брадикардию.

года практически не отличается от та,

Применение и доза м,холиноблокато,

кового у взрослых.

ров в целях премедикации подлежит

Следует применять только свежепри,

тщательной предварительной оценке;

готовленный раствор.

следует также учесть стимулирующее

Влияние на способность управления

влияние на n. vagus других одновре,

автомобилем и рабочими механизма

менно используемых лекарственных

ми. В первые 24 ч после прекращения

препаратов и типа операции.

миорелаксирующего действия Арду,

С целью предупреждения относите,

ана не рекомендуется управлять ав,

льной

передозировки

препарата и

томобилем и заниматься потенциаль,

обеспечения соответствующего конт,

роля за восстановлением мышечной

но опасными видами деятельности,

активности

рекомендуется

приме,

требующими повышенной концент,

рации внимания и быстроты психо,

нять

стимулятор

периферических

нервных волокон.

моторных реакций.

Пациентам

с расстройствами

нер,

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат

вно,мышечной передачи, ожирением,

для

приготовления

раствора

для

почечной недостаточностью,

заболе,

внутривенного введения, 4 мг (в комп,

ваниями печени и желчных путей при

лекте с растворителем — натрия хло,

указаниях в анамнезе на перенесен,

рида раствор 0,9%). Во флаконе из

ный полиомиелит необходимо назна,

бесцветного стекла 1,го гидролитиче,

чать препарат в меньших дозах. В слу,

ского класса — 10 мг лиофилизата (со,

чае заболевания печени применение

держат 4 мг пипекурония бромида). В

Ардуана возможно исключительно в

бесцветной стеклянной ампуле 1,го

случаях, когда риск оправдан. При

гидролитического класса — 2 мл рас,

этом доза должна быть минимальной.

творителя. 5 флаконов и 5 ампул в

Некоторые

состояния

(гипокалие,

пластиковом поддоне. 5 пластиковых

мия,

дигитализация,

гипермагние,

поддонов в картонной пачке.

мия, прием диуретиков, гипокальци,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

емия,

гипопротеинемия, дегидрата,

ция, ацидоз, гиперкапния, кахексия,

По рецепту.

Аспирин® Кардио

59

АСПИРИН® КАРДИО

разрезе — однородная масса белого

(ASPIRIN® CARDIO)

цвета, с оболочкой того же цвета.

Ацетилсалициловая кислота . . . . 67

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

СТВИЕ. Антиагрегационное.

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ФАРМАКОДИНАМИКА. В основе

механизма антиагрегационного дейст,

вия АСК лежит необратимое ингиби,

рование ЦОГ,1, в результате чего бло,

кируется синтез тромбоксана А2 и по,

давляется

агрегация

тромбоцитов.

Антиагрегационный эффект наиболее

выражен в тромбоцитах, т.к. они не

способны

повторно

синтезировать

ЦОГ. Считается, что АСК имеет и

другие механизмы подавления агрега,

ции тромбоцитов, что расширяет об,

ласть ее применения при различных

сосудистых заболеваниях.

АСК оказывает также противовоспа,

лительное, анальгезирующее и жаро,

понижающее действие.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

После

приема внутрь

ацетилсалициловая

кислота (АСК) быстро и полностью

всасывается из ЖКТ. АСК частично

метаболизируется во

время

абсорб,

СОСТАВ

ции. Во время и после всасывания

Таблетки, покрытые

АСК превращается в главный метабо,

оболочкой, растворимой

лит — салициловую кислоту, которая

в кишечнике. . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

метаболизируется, главным образом,

активное вещество:

в печени под влиянием ферментов с

ацетилсалициловая ки,

образованием таких метаболитов, как

слота . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . 100 мг

фенилсалицилат, глюкуронида сали,

300 мг

цилат и салицилуровая кислота, обна,

вспомогательные вещества: по,

руживаемых во многих тканях и в

рошок целлюлозы — 10 или 30 мг;

моче. У женщин процесс метаболизма

крахмал кукурузный — 10 или 30

проходит медленнее (меньшая актив,

ность ферментов в сыворотке крови).

мг

Cmax АСК в плазме крови достигается

состав оболочки: сополимер ме,

через 10–20 мин после приема внутрь,

такриловой кислоты и этакрила,

салициловой кислоты — через 0,3–2 ч.

та 1:1 (Эудрагит L30D) — 7,857

Вследствие того, что таблетки покры,

или 27, 709 мг; полисорбат 80 —

ты кислотоустойчивой

оболочкой,

0,186 или 0,514 мг; натрия лау,

АСК высвобождается не в желудке

рилсульфат — 0,057 или 0,157 мг;

(оболочка

эффективно

блокирует

тальк — 8,1 или 22,38 мг; триэтил,

растворение препарата в желудке), а в

цитрат — 0,8 или 2,24 мг

щелочной среде двенадцатиперстной

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

кишки. Таким

образом,

абсорбция

ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые

АСК в форме таблеток, покрытых ки,

таблетки белого цвета, на поперечном

шечнорастворимой оболочкой, замед,

60

Аспирин® Кардио

Глава 1

лена на 3–6 ч по сравнению с обычны,

нарных

артерий,

ангиопластика

ми (без такой оболочки) таблетками.

сонных артерий);

АСК и салициловая кислота сильно

• профилактика

тромбоза глубоких

связываются с белками плазмы крови

вен и тромбоэмболии легочной ар,

(от 66 до 98% — в зависимости от

терии и ее ветвей (в т.ч. при дли,

дозы) и быстро распределяются в ор,

тельной иммобилизации в резуль,

ганизме. Салициловая кислота про,

тате обширного

хирургического

никает через плаценту и выделяется с

вмешательства).

грудным молоком.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выведение салициловой кислоты яв,

• повышенная

чувствительность к

ляется дозозависимым, поскольку ее

АСК, вспомогательным веществам

препарата и другим НПВС;

метаболизм ограничен возможностя,

• бронхиальная астма, индуцирован,

ми ферментативной системы. T

со,

ставляет

от

2–3 ч при

1/2

ная приемом салицилатов и НПВС,

применении

аспириновая

триада

(сочетание

АСК в низких дозах и до 15 ч при при,

бронхиальной астмы, рецидивирую,

менении препарата в высоких дозах

щего полипоза носа и околоносовых

(обычные дозы АСК в качестве ана,

пазух и непереносимости АСК);

льгезирующего средства). В отличие

• эрозивно,язвенные

поражения

отдругихсалицилатов,примногократ,

ном приеме препарата негидролизиро,

ЖКТ (в стадии обострения), желу,

дочно,кишечное кровотечение;

ванная АСК не накапливается в сыво,

• геморрагический диатез;

ротке крови. Салициловая кислота и ее

метаболиты выводятся почками. У па,

• сочетанное применение с метотрек,

циентовснормальнойфункциейпочек

сатом в дозе 15 мг в неделю и более;

80–100% разовой дозы препарата вы,

• беременность (I и III триместр);

водится почками в течение 24–72 ч.

• период грудного вскармливания;

ПОКАЗАНИЯ

• детский и подростковый возраст

• первичная

профилактика

острого

(до 18 лет);

• выраженная почечная недостаточ,

инфаркта

миокарда при

наличии

факторов риска (например сахар,

ность (Cl креатинина <30 мл/мин);

ный диабет, гиперлипидемия, арте,

• выраженная

печеночная недоста,

риальная

гипертония,

ожирение,

точность (класс В и выше по шкале

курение, пожилой возраст) и по,

Чайлд,Пью);

вторного инфаркта миокарда;

• хроническая сердечная недостаточ,

• нестабильная стенокардия (вклю,

ность

III–IV

функционального

чая подозрение на развитие острого

класса по классификации NYHA.

инфаркта миокарда) и стабильная

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

стенокардия;

При следующих заболеваниях и со,

• профилактика инсульта (в т.ч. у па,

стояниях:

циентов с преходящим нарушением

• подагра; гиперурикемия (т.к. АСК в

мозгового кровообращения);

низких

дозах

снижает

экскрецию

• профилактика преходящего нару,

мочевой кислоты; следует иметь в

шения мозгового кровообращения;

виду, что АСК в низких дозах мо,

• профилактика тромбоэмболии по,

жет спровоцировать развитие по,

сле операций и инвазивных вмеша,

дагры у предрасположенных паци,

тельств на сосудах (например аор,

ентов,

имеющих сниженную экс,

токоронарное шунтирование,

эн,

крецию мочевой кислоты);

дартерэктомия сонных артерий, ар,

• наличие в анамнезе язвенных пора,

териовенозное шунтирование,

ан,

жений

ЖКТ

или

желудочно,ки,

гиопластика и стентирование коро,

шечных кровотечений;

Аспирин® Кардио

61

• нарушение функции печени (ниже

ствие на беременность и развитие эмб,

класса В по шкале Чайлд,Пью);

риона или плода.

• нарушение

функции

почек

(Cl

В I триместре беременности приме,

креатинина

>30 мл/мин), а также

нение больших доз салицилатов (бо,

нарушения

кровообращения,

воз,

лее 300 мг/сут; речь идет о дозах АСК

никающие вследствие атеросклеро,

от 500 мг — в качестве обезболиваю,

за почечных артерий, застойной

щего средства) ассоциируется с по,

сердечной

недостаточности,

гипо,

вышенной

частотой возникновения

волемии, обширного хирургическо,

дефектов развития плода (расщепле,

го вмешательства, сепсиса, случаев

ние верхнего неба, пороки сердца).

массивного кровотечения, посколь,

Назначение салицилатов в I триме

ку во всех перечисленных случаях

стре беременности противопоказано.

АСК может повышать риск разви,

Во II триместре беременности сали,

тия острой почечной недостаточно,

цилаты можно назначать только с

сти и нарушения функции почек;

учетом строгой оценки риска и поль,

• бронхиальная астма,

хронические

зы для матери и плода, предпочтите,

заболевания органов дыхания, сен,

льно в дозах не выше 150 мг/сут и не,

ная лихорадка, полипоз носа, лекар,

продолжительно.

ственная аллергия, в т.ч. на препа,

В III триместре беременности сали,

раты группы НПВС (анальгетики,

цилаты в высоких дозах (более 300

противовоспалительные,

противо,

мг/сут; речь идет о дозах АСК от 500

ревматические средства);

мг — в качестве обезболивающего

• II триместр беременности;

средства) могут вызывать торможе,

• предполагаемое

хирургическое

ние родовой деятельности, прежде,

вмешательство (включая незначи,

временное

закрытие артериального

тельные,

например

экстракция

протока у плода, повышенную крово,

зуба), т.к. АСК может вызывать

точивость у матери и плода, а назна,

склонность к развитию кровотече,

чение непосредственно перед родами

ний в течение нескольких дней по,

может вызвать внутричерепные кро,

сле приема препарата;

воизлияния, особенно у недоношен,

• сочетанное применение со следую,

ных детей. Назначение салицилатов в

щими ЛС (см. раздел «Взаимодей,

III триместре беременности проти

ствие»): метотрексатом в дозе менее

вопоказано.

15 мг в неделю; антикоагулянтны,

Применение в период лактации. Сали,

ми, тромболитическими или анти,

цилаты и их метаболиты в небольших

тромбоцитарными

средствами;

количествах проникают в

грудное

НПВС и производными салицило,

молоко. Случайный прием салицила,

вой кислоты в больших дозах; ди,

тов в период лактации не сопровож,

гоксином;

гипогликемическими

дается развитием побочных реакций

средствами

для приема

внутрь

у ребенка и не требует прекращения

(производные сульфонил,мочеви,

грудного

вскармливания.

Однако

ны) и инсулином; вальпроевой ки,

при длительном применении препа,

слотой;

алкоголем

(алкогольные

рата или назначении его в высокой

напитки в частности); селективны,

дозе кормление грудью следует не,

ми ингибиторами обратного захва,

медленно прекратить.

та серотонина; ибупрофеном.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

ЗЫ. Внутрь, перед едой, запивая боль,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ3

шим количеством жидкости. Аспирин®

ДЬЮ. Ингибирование синтеза ПГ мо,

Кардио предназначен для длительного

жет оказывать отрицательное воздей,

применения. Таблетки следует прини,

62

Аспирин® Кардио

Глава 1

мать 1 раз в сутки. Длительность тера,

рвота, боли в животе; редко — язвы

пии определяется лечащим врачом.

слизистой оболочки желудка и двенад,

Первичная

профилактика

острого

цатиперстной кишки; очень редко —

инфаркта

миокарда

при

наличии

перфоративные язвы слизистой обо,

факторов риска — 100 мг/сут или 300

лочки желудка и двенадцатиперстной

мг через день.

кишки, желудочно,кишечное кровоте,

Профилактика повторного инфарк

чение (с соответствующими клиниче,

та, стабильная и нестабильная сте

скими симптомами и лабораторными

нокардия — 100–300 мг/сут.

изменениями),преходящеенарушение

Нестабильная стенокардия (при по

функции печени с повышением актив,

дозрении на развитие острого инфар

ности печеночных трансаминаз.

кта миокарда) — начальная доза —

Со стороны системы кроветворения:

100–300 мг (первую таблетку необхо,

назначение АСК сопровождается по,

димо разжевать для более быстрого

вышенным

риском

кровотечений

всасывания) должна

быть

принята

вследствие ее ингибирующего дейст,

пациентом как можно скорее после

вия на агрегацию тромбоцитов. Заре,

того, как возникло подозрение на раз,

гистрировано

повышение

частоты

витие острого инфаркта миокарда. В

периоперационных (интра, и посто,

последующие 30 дней после развития

перационных)

кровотечений, гема,

инфаркта миокарда должна поддер,

том (синяков), носовых кровотече,

живаться доза 200–300 мг/сут. Через

ний, кровоточивости десен, кровоте,

30 дней следует назначить соответст,

чений из мочеполовых путей. Имеют,

вующую терапию для профилактики

ся сообщения о серьезных случаях

повторного инфаркта миокарда.

кровотечений, к которым относятся

Профилактика инсульта и преходя

желудочно,кишечное кровотечение и

щего нарушения мозгового кровообра

кровоизлияние в мозг (особенно у па,

щения — 100–300 мг/сут.

циентов с

артериальной

гипертен,

зией, не достигших целевых цифр АД

Профилактика тромбоэмболии после

операций и инвазивных вмешательств

и/или получающих сопутствующую

терапию антикоагулянтными средст,

на сосудах — 100–300 мг/сут.

вами), которые в отдельных случаях

Профилактика

тромбоза

глубоких

вен и тромбоэмболии легочной арте

могут носить угрожающий жизни ха,

рии и ее ветвей — 100–200 мг/сут или

рактер (см. раздел «Особые указа,

300 мг через день.

ния»).

Кровотечения могут приводить к раз,

Действия при пропуске одной или неско

витию острой или хронической по,

льких доз лекарственного препарата

стгеморрагической/железодефицит,

Необходимо принять пропущенную

ной анемии (например вследствие

таблетку сразу, как только пациент

скрытого кровотечения) с соответст,

вспомнит об этом, Во избежание уд,

вующими

клинико,лабораторными

воения дозы не принимать пропу,

признаками и симптомами (астения,

щенную таблетку, если приближает,

бледность, гипоперфузия).

ся время приема следующей.

Есть сообщения о случаях гемолиза и

Особенности

действия

препарата

гемолитической анемии у пациентов

при первом приеме и при его отмене.

с тяжелыми формами дефицита глю,

Особенностей

действия

препарата

козо,6,фосфат,дегидрогеназы.

при первом приеме и при его отмене

Аллергические реакции: возможны ре,

не наблюдалось.

акции повышенной

чувствительно,

ПОБОЧНЫЕДЕЙСТВИЯ. Состоро

сти с соответствующими лаборатор,

ны пищеварительной системы: наибо,

ными и клиническими проявления,

лее часто отмечаются тошнота, изжога,

ми, такие как астматический синдром

Аспирин® Кардио

63

(бронхоспазм),

реакции

легкой

и

ргизма основных терапевтических эф,

средней тяжести со стороны кожных

фектов применяемых препаратов и

покровов, дыхательных путей, ЖКТ

усиление повреждающего действия на

и ССС, включая такие симптомы, как

слизистую оболочку ЖКТ;

кожная сыпь, кожный зуд, крапивни,

, селективные ингибиторы обратного

ца, отек Квинке, отек слизистой обо,

захвата серотонина, т.к. возможно по,

лочки носа,

ринит,

кардиореспира,

вышение риска кровотечения из вер,

торный дистресс,синдром, а

также

хних отделов ЖКТ (синергизм с

тяжелые

реакции,

включая

анафи,

АСК);

лактический шок.

, дигоксин — вследствие снижения

Со стороны ЦНС: имеются сообще,

его почечной экскреции, что может

ния о случаях появления головокру,

привести к его передозировке;

жения, снижения

слуха,

головной

, гипогликемические средства

для

боли, шума в ушах, что может являть,

приема внутрь (производные сульфо,

ся признаком передозировки препа,

нилмочевины) и инсулин — за счет ги,

рата (см. раздел «Передозировка»).

погликемических свойств самой АСК

Со стороны мочевыделительной сис

в высоких дозах и вытеснения произ,

темы: есть сообщения о случаях раз,

водных сульфонилмочевины из связи

вития нарушения функции почек и

с белками плазмы крови; это необхо,

острой почечной недостаточности.

димо иметь в виду при назначении

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,

АСК пациентам с сахарным диабетом,

получающим перечисленные ЛС;

менном применении АСК усиливает

, одновременное применение с валь,

действие перечисленных ниже ЛС; при

необходимости

одновременного на,

проевой кислотой увеличивается ее

значения

АСК

с

перечисленными

токсичность за счет вытеснения из

средствами следует рассмотреть во,

связи с белками плазмы крови;

прос о необходимости уменьшения

, НПВС, в т.ч. производные салици,

дозы указанных препаратов:

ловой кислоты в высоких дозах (по,

, метотрексат — за счет снижения по,

вышение риска ульцерогенного эф,

чечного клиренса и вытеснения его из

фекта и кровотечения из ЖКТ в резу,

связи с белками; сочетание АСК с ме,

льтате синергизма действия);

тотрексатом

сопровождается

повы,

, этанол (алкогольные напитки) —

шенной частотой развития побочных

повышенный риск повреждения сли,

эффектов со стороны органов кровет,

зистой оболочки ЖКТ и удлинение

ворения; применение препарата Аспи,

времени кровотечения в результате

рин® Кардио совместно с метотрекса,

взаимного усиления эффектов АСК и

том противопоказано, если доза по,

этанола.

следнего превышает 15 мг в неделю

Одновременное

назначение АСК в

(см. раздел

«Противопоказания»);

и

высоких дозах может ослаблять дей

возможно с осторожностью — при дозе

ствие перечисленных ниже ЛС. При

метотрексата менее 15 мг в неделю;

необходимости

одновременного

на,

, гепарин и непрямые антикоагулян,

значения АСК

с перечисленными

ты — за счет нарушения функции

препаратами следует рассмотреть во,

тромбоцитов и вытеснения непрямых

прос о необходимости коррекции

антикоагулянтов из связи с белками;

дозы перечисленных ниже средств:

при одновременном применении с ан,

, любые диуретики (при совместном

тикоагулянтами, тромболитическими

применении с АСК в высоких дозах

и антиагрегантными средствами (тик,

отмечается снижение скорости клу,

лопидин) отмечается увеличение рис,

бочковой фильтрации в результате

ка кровотечений в результате сине,

снижения синтеза ПГ в почках);

64

Аспирин® Кардио

Глава 1

, ингибиторы АПФ — отмечается до,

употребления токсических доз препа,

зозависимое снижение скорости клу,

рата в рамках неправильного терапев,

бочковой фильтрации (СКФ) в резу,

тического применения (хроническая

льтате ингибирования ПГ, обладаю,

интоксикация) или однократного слу,

щих

сосудорасширяющим действи,

чайного или намеренного приема ток,

ем, и, соответственно, ослабление ги,

сической дозы препарата взрослым

потензивного действия. Клиническое

или ребенком (острая интоксикация).

значение снижения СКФ отмечается

Симптомы хронической интоксика,

при суточной дозе АСК более 160 мг.

ции производными салициловой кис,

Кроме того, отмечается снижение по,

лоты неспецифичны и часто диагнос,

ложительного кардиопротективного

тируются с трудом. Интоксикация

действия ингибиторов АПФ, назна,

легкой степени тяжести обычно раз,

ченных пациентам для лечения хро,

вивается только после неоднократно,

нической

сердечной недостаточно,

го использования больших доз препа,

сти. Этот эффект также проявляется

рата и проявляется головокружени,

при применении совместно с АСК в

ем, шумом в ушах, снижением слуха,

больших дозах;

повышенным потоотделением, тош,

, препараты с урикозурическим дей,

нотой и рвотой, головной болью и

ствием — бензбромарон, пробенецид

спутанностью сознания. Указанная

— снижение урикозурического эф,

симптоматика исчезает после умень,

фекта вследствие конкурентного по,

шения дозы препарата. Шум в ушах

давления почечной канальцевой эк,

может появляться при концентрации

скреции мочевой кислоты.

АСК в плазме крови от 150 до 300

При одновременном применении с

мкг/мл. Более тяжелые симптомы

ибупрофеном отмечается антагонизм

проявляются при концентрации АСК

в плазме крови выше 300 мкг/мл.

в отношении необратимого угнете,

ния

тромбоцитов,

обусловленного

Основным проявлением острой ин,

токсикации является тяжелое нару,

действием АСК, что приводит к сни,

жению кардиопротективных эффек,

шение кислотно,основного состоя,

тов АСК. Поэтому не рекомендуется

ния, проявления которого могут ва,

сочетание АСК с ибупрофеном у па,

рьировать в зависимости от возраста

циентов с повышенным риском сер,

больного и степени тяжести интокси,

дечно,сосудистых заболеваний.

кации. У детей наиболее типичным

При

одновременном

применении с

является развитие метаболического

системными ГКС (за исключением

ацидоза. Лечение интоксикации про,

гидрокортизона или другого ГКС, ис,

водится в соответствии с принятыми

пользуемого для заместительной те,

стандартами и зависит от степени тя,

рапии болезни Аддисона) отмечается

жести интоксикации и клинической

усиление

элиминации

салицилатов

картины и должно быть направлено

и, соответственно, ослабление их дей,

главным образом на ускорение выве,

ствия. При сочетанном применении

дения препарата и восстановление

водно,электролитного баланса и кис,

ГКС и салицилатов следует помнить,

что уровень салицилатов в крови сни,

лотно,основного состояния.

жен, а после отмены ГКС возможна

Симптомы передозировки от легкой

передозировка салицилатов.

до средней степени тяжести: голово,

кружение, шум в ушах, ухудшение

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Салицилатная

слуха, повышенное потоотделение,

интоксикация (развивается при прие,

тошнота, рвота, головная боль, спу,

ме АСК в дозе более 100 мг/кг/сут на

танность сознания, профузное пото,

протяжении более чем 2 сут) может

отделение, тахипноэ, гипервентиля,

являться

результатом

длительного

ция, респираторный алкалоз.