3 курс / Фармакология / Регистр_лекарственных_средств_России_РЛС_Доктор_Хирургия_и_интенсивная

Кетонал®

195

КЕТОНАЛ® (KETONAL®)

сигеназы, что приводит к подавлению

Кетопрофен* . . . . . . . . . . . . . . . . . 203

синтеза ПГ (в т.ч. и в ЦНС, вероятнее

всего, в гипоталамусе).

Сандоз ЗАО (Россия)

Стабилизирует in vitro и in vivo липо,

сомальные мембраны, при высоких

концентрациях in vitro кетопрофен

подавляет синтез брадикинина и лей,

котриенов.

Кетопрофен не оказывает отрицате,

льное влияние на состояние сустав,

ного хряща.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Распреде

ление. Кетопрофенна99%связансбел,

ками плазмы крови, в основном с аль,

буминовой фракцией. Объем распре,

деления составляет 0,1 л/кг. Кетопро,

фен проникает в синовиальную жид,

кость и достигает там концентрации,

равной 50% концентрации в плазме

крови. Плазменный клиренс кетопро,

фена составляет приблизительно 0,08

л/кг/ч. Эффективные концентрации

кетопрофена определяются

в крови

даже через 24 ч после его приема.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен

СОСТАВ

подвергается интенсивному

метабо,

Раствор для внутривен3

лизму при действии микросомальных

ного и внутримышечного

ферментов печени, T1/2 составляет ме,

введения. . . . . . . . . . . . . . . . . 1 амп.

нее 2 ч. Кетопрофен связывается с

активное вещество:

глюкуроновой кислотой и выводится

кетопрофен . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

из организма в виде глюкуронида. Ак,

вспомогательные вещества: про,

тивных метаболитов кетопрофена нет.

пиленгликоль — 800 мг; этанол —

До 80% кетопрофена выводится поч,

ками в течение 24 ч, в основном в фор,

200 мг; бензиловый спирт — 40

ме глюкуронида кетопрофена.

мг; вода для инъекций — до 2 мл

У пациентов с тяжелой почечной не,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

достаточностью большая часть препа,

ФОРМЫ. Прозрачный,

бесцветный

рата выделяется через кишечник. При

или слегка желтоватый раствор.

приеме высоких доз печеночный кли,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ3

ренс также увеличивается. Через ки,

СТВИЕ. Анальгезирующее, жаропони

шечник выводится до 40% препарата.

жающее, противовоспалительное.

У пациентов с печеночной недоста,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Кетопро,

точностью плазменная концентрация

фен является нестероидным противо,

кетопрофена увеличена в 2 раза (ве,

воспалительным препаратом. Кетоп,

роятно, за счет гипоальбуминемии, и

рофен обладает противовоспалитель,

вследствие этого высокого уровня не,

ным, анальгезирующим и жаропони,

связанного активного кетопрофена),

жающим действием.

таким пациентам необходимо назна,

Кетопрофен

блокирует

действие

чать препарат в минимальной тера,

ЦОГ,1 и ЦОГ,2 и частично липоок,

певтической дозе.

196

Кетонал®

Глава 1

У пациентов с почечной недостаточ,

• неспецифический язвенный колит,

ностью

клиренс

кетопрофена

сни,

болезнь Крона;

жен, однако коррекция доз требуется

• гемофилия и другие нарушения

только в случае тяжелой почечной

свертываемости крови;

недостаточности.

• детский возраст (до 15 лет);

У пациентов пожилого возраста мета,

• выраженная печеночная недоста,

болизм и выведение кетопрофена про,

точность;

текают медленнее, что имеет клиниче,

• выраженная почечная недостаточ,

ское значение только для пациентов с

ность, прогрессирующие заболева,

тяжелой почечной недостаточностью.

ния почек;

ПОКАЗАНИЯ.

Симптоматическая

• некомпенсированная сердечная не,

терапия болезненных и воспалитель,

достаточность;

ных процессов различного происхож,

• послеоперационный период после

дения, в т.ч.:

аортокоронарного шунтирования;

• воспалительные и дегенеративные

• желудочно,кишечные,

цереброва,

заболевания опорно,двигательного

скулярные и другие кровотечения

аппарата;

(или подозрение на кровотечение);

• ревматоидный артрит, серонегатив,

• хроническая диспепсия;

ные

артриты

(анкилозирующий

• III триместр беременности;

спондилит —

болезнь

Бехтерева,

• период лактации.

псориатический артрит, реактив,

С осторожностью:

ный артрит — синдром Рейтера);

• при наличии в анамнезе язвенной бо,

• подагра, псевдоподагра;

лезни, бронхиальной астмы, клини,

• остеоартроз;

чески выраженных сердечно,сосуди,

• болевой синдром, в т.ч. слабый, уме,

стых, цереброваскулярных заболева,

ренный и выраженный;

ний и заболеваний периферических

• головная боль, мигрень;

артерий, дислипидемии, прогресси,

• тендинит, бурсит, миалгия, неврал,

рующих заболеваний печени, гипер,

гия, радикулит;

билирубинемии,

алкоголизма,

по,

• посттравматический и послеопера,

чечной недостаточности, хрониче,

ционный болевой синдром, в т.ч. со,

ской сердечной недостаточности, ар,

провождающийся воспалением и

териальной гипертензии, заболева,

повышением температуры;

ний крови, дегидратации; сахарного

• болевой синдром при онкологиче,

диабета, анамнестических данных о

ских заболеваниях;

развитии поражения ЖКТ, наличии

• альгодисменорея, воспалительные

инфекции Helicobacter pylori, куре,

процессы органов малого таза, в т.ч.

нии; при применении

сопутствую,

андексит.

щей терапии антикоагулянтами (на,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

пример варфарин), антиагрегантами

• гиперчувствительность к кетопро,

(например ацетилсалициловая

ки,

фену или другим компонентам пре,

слота), пероральными ГКС (напри,

парата, а также салицилатам

или

мер преднизолон), СИОЗС (напри,

другим НПВП;

мер циталопрам, сертралин);

• бронхиальная

астма,

ринит

или

• с наследственной непереносимо,

крапивница в анамнезе, вызванные

стью галактозы, фруктозы, дефици,

приемом ацетилсалициловой

ки,

том лактазы Лаппа или синдромом

слоты или других НПВП;

мальабсорбции

глюкозы,галакто,

• язвенная болезнь желудка или две,

зы, или сахарно,изомальтазной не,

надцатиперстной кишки в стадии

достаточностью;

обострения;

• в пожилом возрасте;

Кетонал®

197

• во время I и II триместров беремен,

раствора (0,9% раствор натрия хло,

ности.

рида,

лактатсодержащий

раствор

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН3

Рингера, 5% раствор декстрозы), вво,

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ ГРУ3

дится в течение 8 ч; возможно повтор,

ДЬЮ. Ингибирование синтеза ПГ мо,

ное введение через 8 ч.

жет оказать нежелательное влияние на

Кетопрофен можно сочетать с ана,

течение беременности и/или на эмбри,

льгетиками

центрального

действия;

ональное развитие. Данные, получен,

его можно смешивать с опиоидами

ные в ходе эпидемиологических иссле,

(например морфин) в одном флаконе;

дований при применении ингибиторов

нельзя смешивать в одном флаконе с

синтеза ПГ на ранних сроках беремен,

трамадолом из,за выпадения осадка.

ности, подтверждают повышение рис,

Парентеральное

введение

препарата

ка самопроизвольного аборта и фор,

Кетонал® можно сочетать с применени,

мированияпороковсердца(≈1–1,5%).

емпероральныхформ(таблетки,капсу,

Назначать препарат беременным жен,

лы) или ректальных суппозиториев.

щинам в I и II триместрах беременно,

Максимальная доза кетопрофена со,

сти возможно только в случае, когда

ставляет 200 мг/сут.

преимущества для матери оправдыва,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. По дан,

ют возможный риск для плода.

ным

ВОЗ,

нежелательные

эффекты

Противопоказано применение кетоп,

классифицированы в соответствии с их

рофена у беременных женщин во

частотой развития следующим образом:

время III

триместра

беременности

очень

часто

(≥1/10);

часто

(≥1/100,

из,за возможности развития слабо,

<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко

сти родовой активности матки и/или

(≥1/10000,

<1/1000);

очень редко

преждевременного закрытия артери,

(<1/10000); частота неизвестна (частоту

ального протока, возможного увели,

возникновения явлений нельзя опреде,

чения времени кровотечения, мало,

литьнаоснованииимеющихсяданных).

водия и почечной недостаточности.

Со стороны системы кроветворения и

На сегодняшний момент отсутствуют

лимфатической

системы: редко —

данные о выделении кетопрофена в

геморрагическая

анемия,

лейкопе,

грудноемолоко,поэтомупринеобходи,

ния; частота неизвестна — агрануло,

мости назначения кетопрофена кормя,

цитоз, тромбоцитопения, нарушение

щей матери, следует решить вопрос о

функции костного мозга.

прекращении грудного вскармливания.

Со стороны иммунной системы: частота

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

неизвестна — анафилактические реак,

ЗЫ. В/в, в/м.

ции(включаяанафилактическийшок).

В/м введение: по 100 мг (1 амп.) 1–2

Со стороны нервной системы: нечас,

раза в день.

то — головная боль, головокружение,

В/в инфузионное введение кетопрофе,

сонливость; редко — парестезии; час,

на должно проводиться только в

тота неизвестна — судороги, наруше,

условиях стационара.

ние вкусовых ощущений.

Непродолжительная

в/в

инфузия:

Со стороны органов чувств: редко —

100–200 мг (1–2 амп.) кетопрофена,

нечеткость зрения, шум в ушах.

разведенных в 100 мл 0,9% раствора

Со стороны ССС: частота неизвестна

натрия хлорида, вводится в течение

— сердечная недостаточность, гипер,

0,5–1 ч; возможно повторное введе,

тония, вазодилатация.

ние через 8 ч.

Со стороны дыхательной системы:

Продолжительная в/в

инфузия:

редко — астма, носовые кровотече,

100–200 мг (1–2 амп.) кетопрофена,

ния, отек гортани; частота неизвестна

разведенных в 500 мл инфузионного

— бронхоспазм (в особенности, у па,

198

Кетонал®

Глава 1

циентов с гиперчувствительностью к

Повышает

концентрацию в плазме

НПВП), ринит.

крови сердечных гликозидов, БКК,

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

препаратов лития, циклоспорина, ме,

рвота, диспепсия, боль в области жи,

тотрексата и дигоксина.

вота; нечасто — запоры, диарея, взду,

Увеличивает токсичность метотрекса,

тие живота, гастрит; редко — пепти,

та и нефротоксичность циклоспорина.

ческая язва, стоматит; очень редко —

Одновременное использование с про,

обострение язвенного колита или бо,

бенецидом значительно снижает кли,

лезни

Крона,

желудочно,кишечное

ренс кетопрофена в плазме крови.

кровотечение, перфорация.

Сочетанный прием с глюкокортикои,

Со стороны печени и желчевыводящих

дами и другими НПВП (включая се,

путей: редко — гепатит, повышение

лективные ингибиторы ЦОГ,2) уве,

уровня печеночных ферментов и би,

личивает

вероятность

возникнове,

лирубина.

ния побочных эффектов (в частности

Со стороны кожных покровов: нечас,

со стороны ЖКТ).

то — кожная сыпь, кожный зуд; частота

НПВП могут уменьшать эффектив,

неизвестна

—

фотосенсибилизация,

ность мифепристона. Прием НПВП

алопеция,

крапивница,

ангионевроти,

следует начинать не ранее, чем через

ческий отек, эритема, буллезная сыпь,

8–12 дней после отмены мифепри,

токсический эпидермальный некролиз.

стона.

Со стороны мочевыделительной сис

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: при

темы: очень редко — острая почечная

передозировке кетопрофена могут от,

недостаточность, интерстициальный

мечаться тошнота, рвота, боль в облас,

нефрит,

нефротический синдром,

ти живота, рвота с кровью, мелена, на,

аномальные

значения

показателей

рушение сознания, угнетение дыхания,

функции почек.

судороги, нарушение функции почек и

Прочее: нечасто — отеки, усталость;

почечная недостаточность.

редко — увеличение массы тела.

Лечение: при передозировке показано

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Кетопрофен

промывание желудка и применение

активированного угля, симптомати,

может ослаблять действие диурети,

ческая терапия. Воздействие кетоп,

ков и гипотензивных средств и усили,

рофена на ЖКТ можно ослабить с по,

вать действие пероральных гипогли,

мощью ингибиторов протонной пом,

кемических и некоторых противосу,

пы и ПГ. В случае развития почечной

дорожных препаратов (фенитоин).

недостаточности рекомендуется про,

Совместное применение с другими

ведение гемодиализа.

НПВП, салицилатами, ГКС, этано,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При длитель,

лом повышает риск развития нежела,

номпримененииНПВПнеобходимопе,

тельных явлений со стороны ЖКТ.

риодически

оценивать

клинический

Одновременное назначение с антико,

анализ крови, а также контролировать

агулянтами

(гепарин,

варфарин),

функциюпочекипечени,вособенности,

тромболитиками, антиагрегантами

у пациентов пожилого возраста (старше

(тиклопидин, клопидогрел) повыша,

65 лет), проводить анализ кала на скры,

ет риск развития кровотечений.

тую кровь. Необходимо соблюдать осто,

Одновременное применение с калий,

рожность и чаще контролировать АД

сберегающими диуретиками, ингиби,

при применении кетопрофена для лече,

торами АПФ, НПВП, низкомолеку,

ния пациентов, страдающих артериаль,

лярнымигепаринами,циклоспорином,

ной гипертензией, сердечно,сосудисты,

такролимусом и триметопримом по,

ми заболеваниями, которые приводят к

вышаетрискразвитиягиперкалиемии.

задержке жидкости в организме.

Кетонал® ДУО

199

При возникновении нарушений со

сти, требующими

повышенной

кон,

стороны органов зрения лечение сле,

центрации внимания и быстроты пси,

дует незамедлительно прекратить.

хомоторных реакций.

Как и другие НПВП, кетопрофен мо,

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для

жет маскировать симптомы инфек,

внутривенного

и

внутримышечного

ционно,воспалительных

заболева,

введения, 50 мг/мл. По 2 мл препарата

ний. В случае обнаружения призна,

в ампулах темного стекла I гидроли,

ков инфекции или ухудшения само,

тического класса с точкой надлома

чувствия на фоне применения препа,

красного цвета; на верхней части ам,

рата необходимо незамедлительно

пулы кольцо желтого цвета; на ампулу

обратиться к врачу.

наклеиваютэтикетку. По5или10амп.

При наличии в анамнезе противопока,

помещают в прозрачный открытый

заний со стороны ЖКТ (кровотечения,

блистер или в прозрачный блистер,

перфорация, язвенная болезнь), прове,

покрытый белой

полимерной

плен,

дении длительной терапии и примене,

кой. По 2 или 5 блистеров (по 5 амп.)

нии высоких дозировок кетопрофена

помещают в картонную пачку. По 5

пациент должен находиться под тща,

блистеров (по 10 амп.) помещают

в

тельным наблюдением врача.

картонную пачку (для стационаров).

Из,за важной роли ПГ в поддержа,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

нии почечного кровотока следует

По рецепту.

проявлять особую осторожность при

назначении кетопрофена пациентам

КЕТОНАЛ® ДУО

с сердечной или почечной недоста,

(KETONAL®

DUO)

точностью, а также при лечении по,

Кетопрофен* . . . . . . . . . . . . . . . . . 203

жилых пациентов, принимающих ди,

уретики, и пациентов, у которых, по

Сандоз ЗАО (Россия)

какой,либо

причине, наблюдается

снижение ОЦК (например после хи,

рургического вмешательства). При,

менение кетопрофена может влиять

на женскую фертильность, поэтому

пациенткам с бесплодием (в т.ч. про,

ходящим обследование) не рекомен,

дуется использовать препарат.

Влияние на

способность

управлять

транспортными средствами и выпол

нять другие виды деятельности, тре

бующие концентрации внимания и бы

строты психомоторных реакций. Дан,

ных об отрицательном влиянии препа,

рата Кетонал® в рекомендуемых дозах

на способность к управлению автомо,

билем или работу с механизмами нет.

Вместе с тем, пациентам, у которых на

фоне применения препарата возника,

ют сонливость, головокружение или

другие неприятные ощущения со сто,

роны нервной системы, включая нару,

шение зрения, рекомендуется воздер,

СОСТАВ

жаться от вождения и занятий потен,

Капсулы с модифициро3

циально опасными видами деятельно,

ванным высвобождением . . 1 капс.

200

Кетонал® ДУО

Глава 1

ядро пеллет

фен быстро высвобождается из белых

активное вещество:

пеллет и медленно из желтых, что обу,

кетопрофен . . . . . . . . . . . . . . 150 мг

словливает сочетание быстрого и про,

вспомогательные

вещества:

лонгированного действия препарата.

МКЦ; лактозы моногидрат; пови,

Препарат хорошо всасывается после

дон; натрий кроскармеллоза; по,

приема внутрь. Биодоступность как

лисорбат 80

обычных капсул, так и капсул с моди,

оболочка пеллет: эудрагит RS30D

фицированным

высвобождением

одинакова и составляет 90%. Прием

(этилакрилата, метилметакрила,

пищи не влияет на общую биодоступ,

та и

триметиламмониоэтилме,

ность (AUC) кетопрофена, но умень,

такрилата сополимер

[1:2:0,1]);

шает скорость всасывания.

эудрагит RL30D (этилакрилата,

После перорального приема кетопро,

метилметакрилата и

тримети,

фена в виде капсул с модифициро,

ламмониоэтилметакрилата сопо,

ванным высвобождением

150 мг

лимер

[1:2:0,2]);

триэтилцитрат;

плазменная Сmax 9036,64 нг/мл дости,

полисорбат

80;

тальк;

железа

гается в течение 1,76 ч.

(III) оксид желтый (Е172); крем,

Распределение. Кетопрофен на 99% свя,

ния диоксид коллоидный

зан с белками плазмы крови, преиму,

оболочка капсулы: желатин; ин,

щественно с альбуминовой фракцией.

дигокармин (Е132); титана диок,

Vd в тканях составляет 0,1–0,2 л/кг.

сид (Е171)

Препарат хорошо проникает в синовиа,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

льную жидкость и достигает там кон,

ФОРМЫ. Капсула №1 с прозрачным

центрации, равной

30%

плазменной.

корпусом и синей крышкой. Содер,

Значимые концентрации кетопрофена

жимое капсулы представляет собой

в синовиальной жидкости стабильны и

белые и желтые пеллеты.

сохраняются до 30 ч, в результате чего

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ3

на длительное время уменьшается бо,

СТВИЕ.

Противовоспалительное,

левой синдром и скованность суставов.

анальгезирующее, жаропонижающее.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен

подвергается интенсивному

метабо,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Кетопро,

лизму при посредстве микросомаль,

фен является

НПВП, обладающим

ных ферментов печени, Т

кетопрофе,

противовоспалительным,

анальгези,

на менее 2 ч. Он связывается с глюку,

1/2

рующим и жаропонижающим дейст,

роновой кислотой и выводится из ор,

вием.

Благодаря

ингибированию

ганизма в виде глюкуронида. Актив,

ЦОГ,1 и ЦОГ,2 и, частично, липоок,

ных метаболитов кетопрофена нет.

сигеназы кетопрофен подавляет син,

До 80% кетопрофена выводится поч,

тез ПГ и брадикинина, стабилизирует

ками, остальное — через ЖКТ.

лизосомальные мембраны. Кетопро,

У больных с печеночной недостаточ,

фен неоказываетотрицательноговли,

ностью плазменная концентрация ке,

яния на состояние суставного хряща.

топрофена увеличена в 2 раза (веро,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Кетонал®

ятно, за счет гипоальбуминемии и

ДУО представляет собой новую лекар,

вследствие этого — высокого уровня

ственную форму,

отличающуюся от

несвязанного активного кетопрофе,

обычных капсул способом высвобож,

на); таким пациентам необходимо на,

дения активного вещества. Капсулы с

значение препарата в минимальной

модифицированным высвобождением

терапевтической дозе.

содержат два вида пеллет, белые (око,

У пациентов с почечной недостаточ,

ло 60% от общего количества) и жел,

ностью клиренс кетопрофена снижен,

тые (покрытые оболочкой). Кетопро,

что также требует коррекции доз.

Кетонал® ДУО

201

У пациентов пожилого возраста мета,

• послеоперационный период после

болизм и выведение кетопрофена про,

аортокоронарного шунтирования;

исходят медленнее, но это имеет кли,

• желудочно,кишечные,

цереброва,

ническое значение только для боль,

скулярные и другие кровотечения

ных с пониженной функцией почек.

(или подозрение на кровотечение);

• хроническая диспепсия;

ПОКАЗАНИЯ.

Симптоматическая

• III триместр беременности, период

терапия болезненных и воспалитель,

лактации.

ных процессов различного происхож,

С осторожностью: язвенная болезнь в

дения, в т.ч.:

анамнезе; бронхиальная астма в ана,

• воспалительные и дегенеративные за,

болевания опорно,двигательного ап,

мнезе; клинически выраженные сер,

парата: ревматоидный артрит; сероне,

дечно,сосудистые,

цереброваскуляр,

гативные артриты — анкилозирую,

ные заболевания и заболевания пери,

щий спондилоартрит (болезнь Бехте,

ферических артерий; дислипидемия;

рева), псориатический артрит, реак,

прогрессирующие

заболевания пече,

тивный артрит

(синдром Рейтера);

ни; гипербилирубинемия; алкоголизм;

подагра, псевдоподагра; остеоартроз;

почечная

недостаточность;

хрониче,

ская сердечная недостаточность; арте,

• болевой синдром: головная боль; тен,

риальная

гипертензия;

заболевания

динит, бурсит,

миалгия, невралгия,

крови; дегидратация; сахарный диабет;

радикулит; посттравматический и по,

анамнестические

данные

о

развитии

слеоперационный болевой синдром;

язвенного поражения ЖКТ; курение;

болевойсиндромприонкологических

сопутствующая

терапия

антикоагу,

заболеваниях; альгодисменорея.

лянтами (например варфарин), анти,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

агрегантами (например ацетилсалици,

• гиперчувствительность к кетопро,

ловая кислота),

пероральными ГКС

фену или другим компонентам пре,

(например

преднизолон),

СИОЗС

парата, а также салицилатам или

(например

циталопрам,

сертралин),

другим НПВП;

длительное применение НПВП.

• бронхиальная

астма,

ринит

или

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН3

крапивница в анамнезе, вызванные

приемом ацетилсалициловой

ки,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

слоты или других НПВП;

Применение кетопрофена в

третьем

• язвенная болезнь желудка или две,

триместре беременности противопока,

надцатиперстной кишки в стадии

зано. В первом и втором триместрах бе,

обострения;

ременности назначение препарата воз,

можно только в том случае, если пред,

• неспецифический язвенный колит,

болезнь Крона в фазе обострения,

полагаемая польза для матери превы,

шает потенциальный риск для плода.

воспалительные заболевания

ки,

При приеме препарата в период лак,

шечника в стадии обострения;

• гемофилия и

другие

нарушения

тации следует решить вопрос о пре,

свертываемости крови;

кращении грудного вскармливания.

• детский возраст (до 15 лет);

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО3

• выраженная печеночная недоста,

ЗЫ. Внутрь.

точность;

Стандартная доза Кетонал® ДУО для

• выраженная почечная недостаточ,

взрослых и детей старше 15 лет со,

ность, прогрессирующие заболева,

ставляет 150 мг/сут (1 капс. с моди,

ния почек;

фицированным

высвобождением).

• некомпенсированная сердечная не,

Капсулы следует принимать во время

достаточность;

или после еды, запивая водой или мо,

202

Кетонал® ДУО

Глава 1

локом (объем жидкости должен быть

Лабораторные показатели: кетопрофен

не менее 100 мл).

уменьшает агрегацию

тромбоцитов;

Максимальная доза кетопрофена со,

транзиторное повышение уровня фер,

ставляет 200 мг/сут.

ментов печени; редкие — анемия, тром,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота

боцитопения, агранулоцитоз, пурпура.

возникновения

побочных

эффектов

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Кетопрофен

характеризуется как

очень

распро,

может ослаблять действие диурети,

страненные (>10%),

распространен,

ков и гипотензивных средств и усили,

ные (>1%, <10%), нераспространен,

вать действие пероральных гипогли,

кемических и некоторых противосу,

ные

(>0,1%, <1%), редкие (>0,01%,

дорожных препаратов (фенитоин).

<0,1%) и очень редкие (<0,01%).

Совместное применение с другими

Аллергические реакции: распространен,

НПВП, салицилатами, ГКС, этано,

ные — кожные реакции (зуд, крапивни,

лом повышает риск развития нежела,

ца);

нераспространенные

—

ринит,

тельных явлений со стороны ЖКТ.

одышка, бронхоспазм, ангионевротиче,

Одновременное назначение с антико,

ский отек, анафилактоидные реакции.

агулянтами, тромболитиками, анти,

Пищеварительная система:

распро,

агрегантами повышает риск развития

страненные —

диспепсия

(тошнота,

кровотечений.

диарея или запор, метеоризм, рвота,

При одновременном приеме НПВП с

снижение или повышение аппетита),

диуретиками

или

ингибиторами

боль в животе, стоматит, сухость во

АПФ повышается риск нарушения

рту; нераспространенные (при длите,

функции почек.

льномприменениивбольшихдозах) —

Повышает концентрацию в плазме

изъязвление

слизистой

оболочки

сердечных гликозидов, БКК, препа,

ЖКТ, нарушение функции

печени;

ратов лития,

циклоспорина, метот,

редкие — перфорация органов ЖКТ,

рексата.

обострение болезни Крона, мелена, же,

НПВП могут уменьшать эффектив,

лудочно,кишечное кровотечение.

ность мифепристона. Прием НПВП

ЦНС: распространенные — головная

следует начинать не ранее чем через

боль,

головокружение,

нарушение

8–12 дней после отмены мифепри,

сна, утомляемость, нервозность, кош,

стона.

марные сновидения; редкие — миг,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Как и в случае

рень, периферическая полинейропа,

других НПВП, при передозировке ке,

тия; очень редкие — галлюцинации,

топрофена могут отмечаться тошнота,

дезориентация и расстройство речи.

рвота, боли в животе, рвота с кровью,

Органы чувств: редкие — шум в ушах,

мелена, нарушение сознания, угнетение

изменение вкуса, нечеткость зритель,

дыхания, судороги, нарушение функ,

ного восприятия, конъюнктивит.

ции почек и почечная недостаточность.

ССС: нераспространенные — тахи,

При передозировке показано промы,

кардия, артериальная

гипертензия,

вание желудка и применение активи,

периферические отеки.

рованного угля. Лечение — симпто,

Мочевыделительная система: редкие

матическое; воздействие кетопрофе,

— нарушение функции почек, интер,

на на ЖКТ можно ослабить с помо,

стициальный

нефрит,

нефротиче,

щью антагонистов Н2,рецепторов,

ский синдром, гематурия (чаще раз,

ингибиторов протонной помпы и ПГ.

виваются у людей, длительно прини,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При длите,

мающих НПВП и диуретики).

льном применении НПВП необходи,

Прочие: редкие — кровохарканье, ме,

мо следить за состоянием крови, а так,

нометроррагия.

же функциональным состоянием по,

Клексан®

203

чек и печени, особенно у больных по,

КЛЕКСАН® (CLEXANE®)

жилого возраста (старше 65 лет).

Эноксапарин натрия* . . . . . . . . 469

Необходимо

соблюдать

осторож,

ность и чаще контролировать АД при

Представительство Акционерного

применении кетопрофена для лече,

общества «Санофи авентис груп»

ния больных, страдающих гиперто,

(Франция)

нией, сердечно,сосудистыми заболе,

ваниями, которые приводят к задер,

жке жидкости в организме. Как и дру,

гие НПВП, кетопрофен может маски,

ровать признаки инфекционных за,

болеваний.

Влияние на способности к концентра

ции внимания

Данных об отрицательном влиянии

Кетонал® ДУО в рекомендуемых до,

зах на способность к управлению ав,

томобилем или работе с механизмами

нет. Вместе с тем, пациентам, отмеча,

ющим нестандартные эффекты при

приеме Кетонал®

ДУО, следует со,

блюдать осторожность при занятиях

потенциально опасными видами дея,

тельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы с мо

дифицированным

высвобождением,

СОСТАВ

150 мг. По 10 капс. в блистере; по 3

блистера в картонной пачке.

Раствор для инъекций 2000 анти3Xa

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

МЕ/0,2 мл; 4000 анти3Xa

По рецепту.

МЕ/0,4 мл; 6000 анти3Xa

МЕ/0,6 мл; 8000 анти3Xa

203 Кетопрофен* (Ketoprofen*)

МЕ/0,8 мл; 10000 анти3Xa МЕ/1 мл

Синонимы

Предварительно заполненные шприцы

2000

4000

6000

8000

10000

Кетонал®: гель д/наружн.

прим., капс., крем д/на,

В шприце

ан'

ан'

ан'

ан'

анти'Xa

ти'Xa ти'Xa ти'Xa ти'Xa МЕ/1,0

ружн. прим., р,р для в/в и

МЕ/0,2

МЕ/0,4

МЕ/0,

МЕ/0,8

мл

в/м введ., табл. п.п.о., табл.

мл

мл

6 мл

мл

пролонг. (Сандоз ЗАО) . . . . . .

. . . . . . 187

Активное

20 мг*

40 мг* 60 мг*

80 мг*

100 мг*

Кетонал® ДУО: капс. с мо,

вещество:

диф. высвоб. (Сандоз ЗАО) . .

. . . . . . 199

эноксапа'

рин натрия

Кларитромицин*

(Евр.Ф., НД

фирмы)

203 (Clarithromycin*)

Раствори'

до

до

до

до

до

Синонимы

тель: вода

0,2 мл

0,4 мл

0,6 мл

0,8 мл

1,0 мл

для инъек'

Фромилид® Уно: табл. п.о.

ций

пролонг. (KRKA) . . . . . . . . . .

. . . . . . 408

(Евр.Ф.)

204

Клексан®

Глава 1

* масса рассчитана на основании содержания используе'

МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и

мого эноксапарина натрия (теоретическая активность

1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

100 анти'Xa МЕ/мг).

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Фармако,

ФОРМЫ. Прозрачный раствор от

кинетика эноксапарина в указанных ре,

бесцветного до бледно,желтого цвета.

жимахдозированияноситлинейныйха,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ3

рактер. Вариабельность внутри и между

СТВИЕ. Антитромботическое.

группами пациентов низкая. После по,

вторного п/к введения 40 мг эноксапа,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Эноксапа,

рина натрия один раз в сутки и п/к вве,

рин натрия — низкомолекулярный ге,

дения эноксапарина натрия в дозе 1,5

парин со средней молекулярной массой

мг/кг один раз в сутки у здоровых доб,

около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон

ровольцев равновесная концентрация

— <20%, от 2000 до 8000 дальтон —

достигается ко 2 дню, причем площадь

>68%, более 8000 дальтон —

<18%.

под фармакокинетической

кривой в

Эноксапарин натрия получают щелоч,

среднем на 15% выше, чем после одно,

ным гидролизом бензилового эфира ге,

кратного введения. После

повторных

парина, выделенного из слизистой обо,

п/к введений эноксапарина натрия в су,

лочки тонкого кишечника свиньи. Его

точной дозе 1 мг/кг два раза в сутки рав,

структура характеризуется невосста,

новесная концентрация достигается че,

навливающимсяфрагментом2,О,суль,

рез3–4дня,причемплощадьподфарма,

фо,4,енпиразиносуроновой кислоты и

кокинетической кривой в среднем на

восстанавливающимся

фрагментом

65% выше, чем после однократного вве,

2,N,6,О,дисульфо,D,глюкопиранози,

дения и средние значения Cmax составля,

да. Структура эноксапарина содержит

ют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.

около 20% (в пределах от 15 до 25%)

Биодоступность

эноксапарина

на,

1,6,ангидропроизводного в восстанав,

трия при п/к введении, оцениваемая

ливающемся фрагменте полисахарид,

на основании анти,Ха активности,

ной цепи. В очищенной системе in vitro

близка к 100%.

эноксапарин натрия обладает анти,Ха

Объем распределения анти,Ха актив,

активностью (примерно 100 МЕ/мл) и

низкой анти,IIа или антитромбиновой

ности эноксапарина натрия составля,

активностью (примерно 28 МЕ/мл).

ет примерно 5 л и приближается к

объему крови.

При использовании его в профилакти,

ческих дозах он незначительно изме,

Эноксапарин натрия является препа,

няет АЧТВ, практически не оказывает

ратом с низким клиренсом. После в/в

воздействия на агрегацию тромбоци,

введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг

тов и на уровень связывания фибрино,

среднее значение клиренса анти,Ха в

гена с рецепторами тромбоцитов.

плазме составляет 0,74 л/ч.

Анти,IIaактивностьвплазмепримерно

Выведение препарата носит монофаз,

в 10 раз ниже, чем анти,Xа активность.

ный характер с T1/2 4 ч (после однократ,

Средняя максимальная анти,IIа актив,

ного подкожного введения) и 7 ч (после

ность наблюдается примерно через 3–4

многократного введения препарата).

ч после п/к введения и достигает 0,13

Эноксапарин натрия в основном мета,

МЕ/мли0,19МЕ/млпослеповторного

болизируется в печени путем десуль,

введения 1 мг/кг — при двукратном

фатирования и/или деполимеризации

введении и 1,5 мг/кг — при однократ,

с образованием

низкомолекулярных

ном введении соответственно.

веществ с очень низкой биологической

Средняя максимальная анти,Ха актив,

активностью. Выведение через почки

ность плазмы наблюдается через 3–5 ч

активных фрагментов препарата

со,

после п/к введения препарата и состав,

ставляет примерно 10% от введенной

ляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти,Ха

дозы и общая экскреция активных и