- •Старение, возрастные патологии и канцерогенез
- •Ил. 27. Табл. 3. Библиогр.– 3000 назв.
- •Кислородно-перекисная концепция старения
- •1.1. Общие положения и основные принципы
- •Гетерогенность старения
- •Дисгармонии между целым
- •1.2. Взаимосвязь процессов старения и перекисного окисления липидов
- •1.3. Митохондрии – наиболее уязвимое и основное «стартовое» звено в старении клетки
- •1.4. Возрастные изменения других клеточных структур и функций
- •1.5. Старение систем организма
- •Внутриклеточная
- •1.6. Некоторые «парадоксальные» феномены при старении
- •1.7. Возрастные патологии
- •1.7.1. Атеросклероз
- •1.7.2. Сахарный диабет типа 2
- •1.7.3. Болезнь Альцгеймера
- •1.8. Старение клеток in vitro
- •1.9. Антиоксиданты как геропротекторы
- •2.1. Митохондрии как первичный объект повреждения и индукции пероксидативного состояния в клетке
- •2.2. Опухолевый ангиогенез
- •2.3. Канцерогенная направленность и следствия глобальной пероксигенации в клетке
- •2.4. Возможная роль пероксигенации в инвазивном росте и метастазировании неоплазм
- •2.5. Пероксигеназные процессы и лейкозогенез
- •2.6. Воспаление и канцерогенез
- •Регуляторные аспекты клеточной пролиферации, опухолевой промоции и канцерогенеза
- •3.1. Сходство направления изменений при стимуляции клеток опухолевыми промоторами и канцерогенезе
- •3.2. Элементы систем биорегуляции митогенеза и опухолевой промоции
- •3.3. Об элементарных генераторах первичного митогенного сигнала
- •3.4. Некоторые вопросы преобразований и реализации пролиферативного сигнала
- •3.5. Фосфолипиды и позиционный (релейный) принцип регуляции активности ферментов
- •3.6. Биоэнергетические аспекты механизма пролиферации и дифференцировки клеток
- •4.1. Общая характеристика феномена «спонтанной» малигнизации клеток в культуре
- •4.2. Основные положения кислородно-перекисной
- •Угнетающее действие естественной гипероксии на внутриклеточные процессы, на рост клеточных культур в начальный период их жизни
- •1. Накопление активных радикальных центров в вакууме (при гипоксии)
- •2. Развитие хемилюминесцентной реакции при последующем пуске воз-духа (о2)
- •5.1. Полимерный канцерогенез: некоторые исходные факты и положения
- •5.2. Особенности индукции полимерного канцерогенеза и их интерпретация
- •5.3. Канцерогенез, индуцируемый природными и искусственными минеральными частицами
- •Взаимоотношения организма и опухоли
- •6.1. Изменение форменных элементов и белков крови
- •6.2. Мембранотоксическая активность неоплазмы как патогенетический фактор изменения клеток крови и опухолевого роста
- •6.3. Расстройство энергетического гомеостаза
- •6.4. Расстройство других видов обмена и регуляции
Взаимоотношения организма и опухоли
Выход в общий кровоток и распространение по всему организму АФК, продуктов ПОЛ, ингибиторов дыхания, изоферментов гексокиназы и других веществ, продуцируемых неоплазмой, с одной стороны, и транспорт различных антиоксидантов, глюкозы, липидов, азотистых соединений в неоплазму из отдалённых тканей – с другой, изменяют метаболизм в этих тканях по типу опухолевого. Одни факторы (антиоксиданты) в порядке защиты мобилизуются организмом для подавления опухолевого процесса, другие же (липиды, глю-коза, азотистые соединения), напротив, захватываются неоплазмой для поддер-жания своего роста. В подобном взаимодействии организма и опухоли кроется вероятная причина известной деспециализации и уменьшения управляемости клеток тканей, непосредственно не поражённых опухолью, постепенное пере-программирование в них процессов в сторону, характерную для самого новооб-разования. Различные проявления системного действия опухоли на организм были подробно изложены ещё в монографиях Шапота (1975) и Кавецкого (1977), а также в ряде последующих работ (Шапот, 1979; Шелепов и др., 1988).
Из числа относительно новых фактов можно отметить, например, касаю-щиеся детей с онкопатологией. У них в организме наблюдаются серьёзные метаболические нарушения, в том числе в антиоксидантных системах, которые возникают в результате развития опухоли и приводят к мощному пероксида-тивному стрессу (Байкова и др., 1997). На модели рака лёгкого Льюис показано, что развитие неопластического процесса в организме носит системный харак-тер. Это обусловлено постепенным перерастанием местного процесса в пораже-ние большинства систем организма, вызванное каскадом нарушений метабо-лических процессов в других, отдалённых от первичного очага поражения, органах и тканях (Минаев и др., 1999). При развитии спонтанного лейкоза происходит нарушение регуляции процессов образования и детоксикации АФК, которое наибольшим было в митохондриях печени. В этих органеллах обнару-жено повышение стационарной концентрации О , а в цитозоле и митохонд-риях клеток печени – падение содержания восстановленного GSH и величины отношения активностей SOD/GPX. Все эти сдвиги свидетельствовали об уста-новлении в клетках «лейкозного» организма прооксидантного состояния, что, судя и по литературным данным, характерно для пренеопластических измене-ний в метаболизме в данном случае клеток печени (Вартанян и др., 2001).
Своеобразный устойчивый обмен веществ между локально расположенной неоплазмой и здоровыми тканями происходит, естественно, при участии крове-носной системы, которая в качестве посредника первой воспринимает действие всех переносимых соединений. Важными, в частности, представляются матери-алы, свидетельствующие о влиянии растущей опухоли на форменные элементы крови и лимфы и обеспечиваемые ими гомеостатические системы организма. В этой связи привлекает внимание мембранотоксическая активность опухолевых клеток, которая реализуется путём выделения ими веществ, оказывающих прямое действие на мембраны других клеток (Фукс, 1982). Анализ и обобщение накопленных к настоящему времени фактов такого рода способствуют и реше-нию главной задачи теоретической онкологии – пониманию сущности самого процесса злокачественной трансформации клеток и их роста. Данная глава посвящёна обсуждению некоторых из указанных вопросов с позиций развивае-мой нами кислородно-перекисной концепции канцерогенеза (Лю, 1987).