1.7. Возрастные патологии

В настоящее время многие болезни пожилых и старых людей не без основания считаются «возрастными». Рядом известных исследований показано существование взаимосвязи между процессом старения и патологическими состояниями пожилого возраста. Изложенная в предыдущих параграфах кис-лородно-перекисная концепция проясняет, на наш взгляд, сущность первичных событий, ведущих к старению, и самих возрастных изменений. Очевидно, кон-кретные проявления этих изменений в различных тканях, органах и системах организма и образуют весь спектр патологических процессов, связанных со старением (болезней старения). При этом сторонники свободнорадикальной гипотезы старения оперируют, в частности, понятием «свободнорадикальная патология», поскольку в патогенезе основных видов болезней старения сущест-венную роль играют процессы свободнорадикального перекисного окисления. К таким видам патологии старения относятся атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт мозга, тромбозы, инсулинонезависимый сахарный диабет, старческая катаракта, пародонтоз, остеохондроз и некоторые другие. При этих недугах в крови, моче и в поражённой ткани обнаруживаются продукты свободнорадикальной пероксигенации – гидроперекиси, конъюгированные диены, MDA, флуоресцирующие продукты (Воскресенский, 1986; Maxwell, Lip, 1997; Patrono, Fitzgerald, 1997 и др.).

Харман (Harman, 1988, 1995, 1995a), будучи основоположником свободнорадикальной теории старения, приводит основанное на ней объяснение механизмов развития ряда возрастных патологий – атеросклероза, нейродегенера-тивных заболеваний, иммунных нарушений и, естественно, рака. Существенно, что некоторые типы стареющих клеток могут не только сами перерождаться в неопластические, но и , высвобождая ряд растворимых и нерастворимых факторов, стимулировать предзлокачественные и злокачественные клетки (но не нормальные) к пролиферации в культуре и образованию опухолей в организме, прежде всего в стареющем. Во всяком случае, такое промоторное действие оказывают стареющие фибробласты человека на рост эпителиальных клеток и появление опухолей (Krtolica et al., 2001). В основе этого феномена, с нашей точки зрения, находятся секреция стареющими фиброластами избыточно образующихся в них АФК и продуктов ПОЛ, усиление ими в других стареющих клетках (эпителиальных) дисбаланса Δ (ПО – АО), который в этих клетках и так уже в ходе «митохондриального» их старения повышен, так что в каких-то из них будет поддерживаться «пролиферативный» Δ_П (ПО – АО), а в некото-рых – даже «канцерогенезный» Δ_К (ПО – АО).

Окислительный стресс присущ и некоторым наследственным заболеваниям, отличающимся предрасположенностью к раннему старению и злокачественным новообразованиям (Коркина и др., 1998). В настоящее время причастность АФК к различным болезням старения становится всё более очевидной, и повышенное внимание исследователей к данной проблеме не является случайным (Halliwell, 1994; Babior, 1997; Dean et al., 1997; Yamamoto, 1997; Aruoma, 1998; Hipkins, 1998; Anderson et al., 1999; Gracy et al., 1999; Allen, Tresini, 2000).

Таким образом, состояние пероксигеназного стресса, ведущее к старению, одновременно является фактором развития возрастных патологий. Определяю- щие их процессы протекают с участием свободных радикалов и с образованием избыточного количества перекисных продуктов, которые вызывают инактива-цию и/или окислительную деградацию различных биологических молекул и скомпонованных из них структур. В первую очередь, эндогенные и экзогенные факторы пероксигенации индуцируют патологию в тех органах и тканях, где они преимущественно накапливаются или на которые их влияние наиболее высокое, а функциональная активность антиоксидантной системы в местах локализации и действия указанных факторов недостаточна. Другими словами, чувствительность и уязвимость соответствующих клеток и тканей к возможной патологии определяется значениями в них дисбаланса Δ (ПО – АО).

Известно, например, что у людей, подвергающих в силу их профессии открытые участки тела частому и длительному воздействию интенсивного солнечного излучения, кожа стареет быстрее, соответственно увеличена и вероятность возникновения рака кожи. В данном случае экзогенным фактором, индуцирующим образование свободных радикалов и перекисных продуктов в локальных участках кожи, является УФ-часть спектра солнечных лучей. При тотальном облучении определёнными дозами радиации наступает преждевре- менное старение всего организма и возникают различные болезни старения. По данным Казахского НИИ радиационной медицины и экологии, обследовавшим население на территории областей вблизи Семипалатинского ядерного поли-гона, при дозе облучения 100 бэр и выше все проявления старения у людей опережают естественные на 10 лет. Очень рано развиваются склеротические изменения в сосудах, сердечно-сосудистые болезни по количеству в 2 раза выше, чем в контрольной группе. Онкозаболеваемость облучавшегося населе- ния также значительно превосходит этот показатель в контроле.

В связи с тем, что в механизме старения, возрастных болезней, канцерогенеза и ряда других патологий существенное значение придаётся состоянию митохондрий (Wallace, 2001), актуальной нам представляется постановка воп-роса: каким образом и как зависят вероятность, время и частота возникновения связанных с этими органеллами болезней от особенностей регуляции в норме окислительного фосфорилирования в различных тканях (органах) животного и человека? Существование тканевого различия в такой регуляции, показанное в экспериментах на крысах (Rossingnol et al., 2000), мы посчитали принципиально важной новостью и, опираясь на это, высказали своё мнение о различии тканей по чувствительности их к старению, болезням пожилого возраста и, в частности, к канцерогенезу (см. п. 2.1.7).