6 курс / Кардиология / Карпов_Р_С_,_Дудко_В_А_Атеросклероз_патогенез,_клиника,_функциональная

ляется инсулинорезистентность в сочетании с умеренной гиперглике мией. В связи с этим повышение содержания холестерина в плазме во время лечения тиа зидами может быть связано с усиленным синтезом липидов в печени.

Имеются единичные сообщения о метаболических эффектах нетиа зидовых диуретиков – фуросемида и спиронолактона. Так, после лече ния фуросемидом отмечено повышение уровня триглицеридов и сни жение содержания холестерина ЛПВП, при этом уровень общего холе стерина не изменялся, так что холестериновый коэффициент уменьшил ся [96]. В отличие от тиазидовых диуретиков фуросемид уменьшал хо лестериновый коэффициент не за счет повышения холестерина ЛПНП и ЛПОНП, а вследствие снижения содержания фракции ЛПВП.

Длительное лечение спиронолактоном, по некоторым данным [101], не влияет на липидный состав крови. Поэтому для продолжительной терапии гипертонической болезни автор рекомендует применять пре имущественно спиронолактон, а не гидрохлортиазид.

Гипотензивные средства оказывают на липидный обмен различное влияние. В частности, резерпин и альфа метилдопа действуют главным образом на центральную нервную систему и не влияют на содержание общего холестерина и триглицеридов. Уровень холестерина ЛПВП сни жается, а отношение общий холестерин/холестерин ЛПВП под влия нием альфа метилдопа возрастает и не изменяется при лечении резер пином [96].

В последние годы большое внимание уделяется изучению метаболи ческих эффектов нового гипотензивного препарата празозина, относя

72 ГЛАВА 1

щегося к группе селективных блокаторов альфа I адренорецепторов. Большинство исследователей пришли к заключению, что празозин име ет важное преимущество перед бета блокаторами и другими гипотензив ными средствами, которое состоит в том, что он оказывает благоприят ное действие на липидный спектр крови. Установлено, что назначение празозина приводит к повышению уровня холестерина ЛПВП и сниже нию содержания общего холестерина за счет холестерина ЛПНП и ЛПОНП. Содержание триглицеридов в крови под влиянием празозина также понижается [100].

Имеются данные, которые позволяют думать, что празозин снижает уровень триглицеридов в плазме крови, активируя липопротеинлипазу, что приводит к усиленному расщеплению ЛПОНП. Повышение уровня холестерина ЛПВП в крови под действием празозина, по видимому, обусловлено двумя факторами: повышенной активностью липопроте инлипазы, которая, катализируя липолиз ЛПОНП, способствует пере носу липидов от ЛПОНП на предшественники ЛПВП, и повышенной активностью фермента ЛХАТ, который катализирует эстерификацию холестерина внутри предшественников ЛПВП, в результате чего после дние превращаются в зрелые частицы ЛПВП [44].

Приведенные данные о влиянии бета блокаторов, гипотензивных и мочегонных средств на липидный состав крови суммированы в табл. 1.5.

Как видно из табл.1.5, антиангинальные, гипотензивные и мочегон ные препараты можно разделить на 3 основные группы в зависимости от влияния на уровень липидов и липопротеинов в плазме крови: 1) пре параты, не оказывающие существенного влияния на содержание липи дов в плазме крови: резерпин, альфа метилдопа, спиронолактон; 2) пре параты, вызывающие нежелательные сдвиги в липидном составе кро ви: блокаторы бета адренергических рецепторов (особенно неселектив ные), тиазидовые диуретики, хлорталидон, фуросемид; 3) препараты, возможно, вызывающие благоприятные сдвиги в липидном составе кро ви (пока к этой группе можно отнести лишь празозин).

В последние годы появились данные о положительном влиянии на уровень липидов крови некоторых антагонистов кальция, в частности

– исрадипина (ломира). Более подробно этот вопрос будет рассмотрен в главе, посвященной лечению атеросклероза.

Несмотря на то, что в настоящее время нет прямого доказательства того, что нежелательные сдвиги в липидном спектре крови под влияни ем лекарственных средств способствуют ускоренному развитию атерос клероза, ряд исследователей [96,100,101] рекомендует учитывать нали чие или отсутствие метаболических эффектов при выборе препаратов для длительного лечения больных ИБС или гипертонической болезнью.

Итак, в настоящей главе коротко приведены основные данные о ли пидном обмене и его нарушениях, о факторах риска и патогенезе ате

росклероза, а также литературные сведения о специфических и неспе цифических влияниях, способствующих ускорению развития сосудис тых поражений. Следует, однако, подчеркнуть, что биохимические и морфологические нарушения при любой степени их выраженности не определяют особенностей клинических проявлений атеросклероза до той поры, пока сохраняется артериальный кровоток в объеме, адекват ном метаболическим (в основном кислородным) запросам органов и тканей. Только критическое снижение кровотока в артерии, поражен ной атеросклерозом, определяет ту или иную клиническую картину за болевания. Иными словами, истощение резервов артериальной дилата ции, снижение объемной скорости кровотока (вначале при нагрузке, а на поздних стадиях и в покое) и вследствие этого ишемию тканей мож но считать основной патофизиологической манифестацией атероскле ротического поражения сосудов. Рассмотрению этого вопроса посвя щена следующая глава нашей книги.

ГЛАВА 1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Давыдовский И.В. Избранные лекции по патологии.–М.,1975.–135 с.

2.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.–СПб: Питер Пресс,1995.–304 с.

3.Добровольский А.Б., Панченко Е.П., Карпов Ю.А. Роль компонентов системы фибри нолиза в атеротромбогенезе // Кардиология.–1996.–№5.–С.68 71.

4.Thompson G. A handbook of hyperlipidaemia 2 nd, ed.–London, 1994.–200 p.

5.Аничков Н.Н. Об этиологии и патогенезе атеросклероза // Архив биол.наук.–1935.–Т.39.– С.51 85.

6.Haller H. Endotelial function. General consideration // Drugs.–1997.–vol.53.–P.1 10.

7. Воскресенский О.Н. Свободно радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз // Кардиология.–1981.–№6.–С.118 123.

8.Карпов Р.С., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гипер липопротеидемий.–Томск: Изд во Томск.гос.ун та,1990.–168 с.

9.Крылов А.А., Купчинский Р.А. Роль персистентной инфекции герпесвирусом Эпштейна Барр в этиологии атеросклероза и его осложнений // Кардиология.–1991.–№7.–С.74 77.

10.Купчинский Р.А. Доказательства причинно следственных отношений между вирусом Эпштейна Барр и атеросклерозом // Там же.–1993.–№4.–С.66 70.

11.Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных.–М.: Наука,1988.– С.231 232.

12.Evans A. (Ed.). Viral infection of humans, epidemiology and control.–New York,London.–1989.– P.265 292.

13.Климов А.Н. К спорам о холестерине // Кардиология.–1992.–№2.–С.5 8.

14.Климов А.Н., Плавинский С.Л. О причинах высокого уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в Санкт Петербурге // Там же.–1997.–№3.–С.22 25.

15.Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. Морфогенез атеросклероза.–Кишинев: Штиинца,1982.–324 с.

16.Вихерт А.М. Атеросклероз // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И.Чазова.–М.: Медицина,1982.–Т.1.–С.417 442.

17.Barghauty N., Geroubaco G., Nicolaides A. et al. Computer assisted carotid plaque characterisation // Eur.J.Endovasc.Surg.–1996.–Vol.9.–P.389 393.

18.Малышев П.П., Павлов Н.А., Левицкий И.В. и др. Сравнение влияния длительной гиполипидемической медикаментозной терапии и ее комбинации с аферезом липидов плазмы крови на состояние коронарного русла у больных с высокой гиперхолестери немией и ишемической болезнью сердца // Кардиология.–1997.–№3.–С.26 36.

19.Grundy S., Ahrens E., Davidnjn J. The interaction of cholesterol absorbtion and cholesterol synthesis in man // J.Lipid Res.–1969.–Vol.10.–P.304 315.

20.Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови.–Киев: Наук.думка,1990.–280 с.

21.Парфенова Н.С., Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза // Кардиология.–1995.–№4.–С.41 48.

22.Лякишев А.А., Покровский С.Н., Сусеков А.В. Липопротеин (а) как фактор развития атеросклероза // Там же.–1991.–№2.–С.71 75.

23.Lenzi S., Scanu A., De Caterina R. Lipoprotein (a) as an athero thrombotic risk factor // J.Ital.Cardiol.–1996.–Vol.26.–P.1203 1225.

24.Erkelens D. Apolipoproteins in lipid transport // Postgrad.Med.J.–1989.–Vol.65.–P.275 281.

25.Gotto A., Pownall H., Havel R. Introduction to the plasma lipoproteins // Methods in Enzymology / Ed.J.Segrest.–London: Acad.Press,1986.–P.3 41.

26.Patsch J. Triglyceride rech lipoproteins and atherosclerosis // Aterosclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.23 26.

27.Hokason J., Austin M. Plasma triglyceride level as a risk factor for cardiovascular disease independent of high density lipoprotein cholesterol level // J.Cardiovasc.Risk.–1996.–Vol.3.–P.213 219.

28.Rubin E. Studies of lipoprotein (a) and high density lipoproteins in transgenic mice // Athero sclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.77 81.

29.Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Репин В.С., Ткачук В.А. Новое в изучении патогенеза и лечении атеросклероза // Клинич.медицина.–1991.–№3.–С.7 11.

30.Schnfeld G. Recent concepts of lipoprotein pathophysiology // Atherosclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.3 9.

31.Goldstein J., Brown M. Receptor mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system // Ann.Rev.Cell.Biol.–1985.–Vol.1.–P.1 39.

32.Oram J., Brinton E., Bierman E. Regulation of high density lipoprotein receptor activity in cultured human cells // J.Clin.Invest.–1983.–Vol.72.–P.1611 1621.

33.Wilt V., Gums J. Isolated low high density lipoprotein cholesterol // Ann.Pharmacother.–1997.– Vol.31.–P.89 97.

34.Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца / Под ред. Е.И.Чазова, А.Н.Климова.–М: Медицина,1980.–312 с.

35.Плавинская С.И., Шестов Д.Б., Плавинский С.Л., Хоптяр В.П. Роль общего холестерина плазмы крови и холестерина липопротеидов высокой плотности в прогнозе ишемической болезни сердца // Кардиология.–1997.–№2.–С.55 58.

36.Joosens J. Mechanisms of hypercholesterolemia and atherosclerosis // Acta Cardiol.–1988.– Vol.29.–P.63 83.

37.Kornitzer M. 20 years of cardiovascular epidemiology. The epidemiology viewpoint // Rev. Epidemiol.–1996.–Vol.44.–P.563 576.

38.Beaumont J., Carlson L., Cooper G. et al. Classification of hyperlipidemias and hyperlipo proteinaemias // Bull.WHO.–1970.–Vol.43.–P.891 908.

39.Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека.– Ново сибирск: Наука,1997.–224 с.

40.Crundy S., Chait A., Brunsel J. Familial combined hyperlipidaemia workshop // Athero sclerosis.– 1987.–Vol.7.–P.205 207.

41.Репин В.С. Атеросклероз // Болезни сердца и сосудов: Рук во для врачей / Под ред. Е.И.Чазова.–М.: Медицина,1992.–Т.2.–С.136 155.

42.Chapman M., Huby T., Nigon F., Thillet J. Lipoprotein (a): implication in atherothrombosis // Atherosclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.69 75.

43.Перова Н.В. Перспективные направления исследования роли липопротеидов в атеро генезе у человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств // Кардиология.– 1989.– №6.– С.5 9.

44.Gotto A. High density lipoproteins: Biochemical and metabolic factors // Amer.J.Cardiol.–1983.– Vol.52.–P.26 46.

45.Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца.–М.: Медицина,1990.– 160 с.

46.Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики // Болезни сердца и сосудов: Руководство / Под ред. Е.И.Чазова.–М.: Медицина,1992.–Т.2.–С.155 177.

47.Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (Применение Европейских рекомендаций 1994 г. к Российским условиям) // Кардиология.–1996.–№3.–С.47 53.

48.Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека: Кли ническая

патофизиология и лечение.–СПб.: Наука,1993.–128 с.

49.Kim M.+J., Dawes J., Jessup W. Transendotelial transport of modified low density lipo proteins

//Atherosclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.5 17.

50.Hopkins P., Williams R. A servey of 246 suggested coronary risk factors // Ibid.–1981.–Vol.56.– P.259 316.

51.Assmann G., Schulte H. Identification of individuals at high risk for myocardial infarction

//Ibid.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.11 21.

52.Knopp R., Zhu X., Bonet B. Effects of estrodens on lipoprotein metabolism and cardio vascular diseese in women // Ibid.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.83 91.

53.Мясников А.Л. Атеросклероз: Происхождение, клинические формы и лечение.–М.: Медгиз, 1960.–444 с.

54.Simborg D. The status of risk factors and coronary heart disease // J.Chron.Dis.–1970.–Vol.22.– P.515 539.

55.Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз.–М.: Наука,1996.–404 с.

56.Благосклонная Я.В., Алмазов В.А., Красильникова Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение // Кардиология.–1996.–№5.–С.35 39.

57.Чазова Л.В., Калинина А.М., Маркова Е.В., Павлова Л.И. Сахарный диабет: рас пространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение // Тер.архив.– 1996.–№1.–С.15 18.

58.Assmann G. (Ed.). Lipid metabolism disorders and coronary heart disease.– Munchen: MMV Medizin Verlag,1993.–281 p.

59.American Heart Association: Coronary risk handbook. Estimating risk of coronary heart disease in daily practice // Amer.Heart Assoc.–1973.–P.1 50.

60.Розинова В.Н. Гладкомышечные клетки артерий и атеросклероз // Арх.пат.–1980.–№9.–С.75 81.

61.Libby P. The active roles of cells of the blood vessel wall in health and disease // Mol.Aspects Med.–1987.–№6.–P.500 567.

62.Ефимов В.В., Ладный А.И. Патогенетическое значение простациклина при атеро склерозе

//Тер.архив.–1985.–№9.–С.142 147.

63.Forstermann U. Die bedeutung der endothelzellen fur die regulation des tonus der glatten gefassmuskulatur // Z.Kardiol.–1986.–Bd.75.–S.577 583.

64.Takanashi M., Ikeda U., Masuyama J. et al. Involment of adhesion molecules in human monocyte adhesion to and transmigration through endotelial cells in vitro // Atherosclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.73 81.

65.Нагорнев В.А. Функциональная характеристика эндотелия в динамике развития экспери ментального атеросклероза // Под ред. Е.И.Чазова, В.Н.Смирнова.–М.: Медицина,1983.–С.31 41.

66.Mustard J., Packham M. The role of blood and platelets in atherosclerosis // Thrombos. Diathes.– 1975.–Vol.33.–P.44 53.

67.Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии.–Мн.: Беларусь,1991.–302 с.

68.Steinberg D. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis // Circulation.–1987.–Vol.76.– P.508 514.

69.Shimamoto T. Contraction of endotelial cells as a key mechanism in atherogenesis // Athero sclerosis III / Ed.G.Schettler, A.Weizel.–New York,1974.–P.64 72.

70.King S., Douglas J. Coronary angiography and angioplasty.– New York: Mc Graw Hill Book Co., 1985.–199 p.

71.Репин В.С., Преображенский С.Н., Мишарин А.Ю. и др. Клеточные механизмы

атеросклероза человека // Бюл. ВКНЦ АМН СССР.–1985.–№1.–С.19 33.

72.Lamarche B., Tehernof A., Moorjani S. et al. Small, dense low density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men // Circulation.–1997.–Vol.95.–P.69 75.

73.Born G., Triggle D., Poole+Wilson P. Calcium antagonism and atherosclerosis.–London: Sci.Press Ltd.,1991.–90 p.

74.Фролькис В.В. Cердечно сосудистая система // Основы геронтологии / Под ред. О.В.Коркушко.–М.: Медицина,1969.–С.165 202.

75.Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Маньковский Н.Б., Минц А.Я. Атеросклероз и возраст.– Л.: Медицина,1982.–296 с.

76.Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст.–М.: Медицина,1986.–224 с.

77.Burger M. Altern und krankheit als problem der biomorphose.–Leipzig, Thieme, 1960.–784 s.

78.Принцева О.Ю., Тюрмин А.В. Пролиферация гладкомышечных клеток при гипертонии // Кардиология.–1991.–№12.–С.44 48.

79.Favre L., Vallotton M. Prostaglandines et pression arterielle // Schweiz.Med.Wschr.–1983.– Vol.113.–P.1042 1049.

80.Siervogel R., Roche A., Morris H. Blood pressure and its relationship to plasma lipids and lipoproteins in children // Prev.Med.–1981.–Vol.10.–P.555 564.

81.Steiner G. The dislipoproteinemias of diabetes // Atherosclerosis.–1994.–Vol.110 (Suppl.).–P.27 33.

82.Преображенский Д.В., Махмутходжаев С.А. Влияние сахарного диабета на развитие атеросклероза // Кардиология.–1987.–№3.–С.116 121.

83.Дудаев В.А., Горин В.В. Факторы, способствующие гиперинсулинемии, и ее роль в атерогенезе // Там же.–1986.–№4.–С.106 113.

84.Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония // Там же.–1996.–№11.–С.80 91.

85.Славина Л.С. Сердце при эндокринных заболеваниях.–М.: Медицина,1979.–184 с.

86.Тертов В.В., Собенин И.А., Гевара Х. Углеводный состав нативных и десиалированных липопротеидов низкой плотности плазмы крови больных коронарным атеросклерозом // Кардиология.–1992.–№9 10.–С.57 61.

87.Blumenthal H. Diabetes mellitus as a disorder of information flow // Handbook of diseases of aging / Ed. H.Blumenthal.–New York,1983.–P.181 220.

88.Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин // Кардиология.–1984.–№11.–С.36 39.

89.Липовецкий Б.М., Шлимович П.Б., Трюфанов В.Ф. Толерантность к углеводам, содержание иммунореактивного инсулина и соматотропного гормона в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца с нормальным и повышенным уровнем липидов крови // Тер.архив.–1980.–№5.–С.26 30.

90.Stout R. Hormones and atherosclerosis.–Lancaster, Boston: MTP Press Ltd.,1985.–237 p.

91.Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т.Старковой.–М.: Меди цина, 1991.–512 с.

92.Дудаев В.А., Горин В.В., Шингирей М.В., Ключников Ж.И. Взаимосвязь между содержанием в крови тиреоидных гормонов, инсулина, обменом липидов и клиническим течением хронической ишемической болезни сердца // Тер.архив.–1985.–№12.–С.42 45.

93.Hermones and vascular disease // Ed.R.Greenhalgh.– Pitman Medical,1981.–344p.

94.Corrao J., Becker R., Ockene I., Hamilton G. Coronary heart disease risk factors in women // Cardiology.–1990.–Vol.77.–P.8 24.

95.Helgeland A., Hjermann I., Leren R., Holme I. Possible metabolic side effects of beta adrenergic blocking drugs // Brit.Med.J.–1978.–Vol.1.–P.828 838.

96.Преображенский Д.В. Влияние антиангинальных, гипотензивных и мочегонных средств на липидный состав крови // Кардиология.–1986.–№8.–С.118 122.

97.Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents

//J.A.M.A.–1982.–Vol.248.–P.1996 2003.

98.Prichard B., Tomlinson B. The additional properties of beta adrenoceptor blocking drugs

//J.Cardiovasc.Pharmacol.–1986.–Vol.8.–P.1 15.

99.Глезер Г.А. Диуретики: их место в антигипертензивной терапии // Кардиология.–1991.–№7.– С.90 99.

100.Профилактическая фармакология в кардиологии / Под ред. В.И.Метелицы, Р.Г.Ога нова.– М.: Медицина,1988.–384 с.

101.Ames R. Negative effects of diuretic drugs on metabolic risk factors for coronary heart disease // Amer.J.Cardiol.–1983.–Vol.51.–P.632 638.

79

ГЛАВА 2

ИШЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

– ОСНОВНОЙ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ФЕНОМЕН АТЕ РОСКЛЕРОЗА

Основным патофизиологическим феноменом клинических прояв лений атеросклероза, независимо от локализации сосудистого пораже ния, является ишемия и гипоксия органов и тканей (сердца, мозга, мышц ног, кишечника, почек), приводящая к последующим морфологичес ким изменениям в них – дистрофии, атрофии, некрозу, склерозу.

Вфункциональном аспекте тканевая ишемия возникает, как извест но, при нарушении соответствия между метаболической (кислородной) потребностью органов в адекватном объеме оксигенированной крови и фактическим осуществлением кровоснабжения. Такое несоответствие наиболее часто возникает при недостаточности органного кровотока и одновременном повышении тканевых потребностей в кислороде.

По укоренившимся представлениям, ограничение органного крово тока при атеросклерозе обусловлено механическим препятствием вслед ствие облитерации или спазма сосуда. Однако патогенез клинических проявлений атеросклероза нельзя сводить только лишь к механическо му сужению сосуда. С современных позиций атеросклероз принято рас сматривать как комплекс морфологических, функциональных, метабо лических и гормональных нарушений.

Вкачестве основных причин уменьшения кровоснабжения органов при атеросклерозе выделены следующие факторы: 1) изменения крово тока на уровне крупных артерий; 2) нарушения микроциркуляции; 3) изменения физико химических свойств самой крови [1]. Эти три фак тора являются прямым следствием атеросклеротического процесса.

Дополнительными морфологическими и функциональными факто рами, способствующими снижению кровоснабжения органов, являют

80 ГЛАВА 2

ся спазм сосудов и развитость коллатералей, но связь этих факторов с атеросклерозом неизвестна.

Изменения кровотока на уровне крупных артерий (макрогемодина мики) при атеросклерозе обусловлены несколькими причинами. В пер вую очередь, это истинное стенозирование, вызванное ростом атероск леротической бляшки. Стенозирование сосудов, вплоть до полной об литерации, может развиваться в результате осложнений – тромбоза, тромбоэмболии или кровоизлияния в бляшку. Следует иметь в виду и повышение сопротивления кровотоку при атеросклерозе, а также ри гидность склерозированных сосудов, что не позволяет им адекватно расширяться при необходимости увеличения кровотока. Описанные процессы, ограничивающие макрогемодинамику при атеросклерозе, хорошо изучены и не требуют подробных комментариев.

Многочисленные клинические и экспериментальные исследования убеждают в том, что атеросклероз неизбежно ведет к нарушению мик роциркуляции и транскапиллярного обмена, причем системного харак тера [2,3].

Анализ имеющихся данных показывает, что при всем многообразии сосудистых, внутрисосудистых и внесосудистых изменений микроцир куляции на фоне атеросклероза их объединяет одно – в конечном итоге страдает перфузия органов и тканей, приводящая к нарушению транс капиллярного обмена и клеточного метаболизма. Исследования этой проблемы при наиболее частой – коронарной – локализации атероск лероза позволили выделить патофизиологический вариант ИБС, обус ловленный преимущественно патологией микрососудов [4,5].

Нарушениям макро и микрогемодинамики способствуют измене ния физико химических свойств самой крови, присущие большинству больных атеросклерозом. Речь идет о гемореологии, системе гемостаза и гиперлипидемии.

По мере развития атеросклероза повышается вязкость крови, обус ловленная изменением содержания форменных элементов, белков и ли пидов крови. Обобщающими проявлениями реологических нарушений являются “сладж феномен” и “синдром высокой вязкости” [6,7].

Изучению состояния гемостаза при различных сердечно сосудистых заболеваниях посвящено огромное количество исследований как в на шей стране, так и за рубежом. К настоящему времени можно считать твердо установленным тот факт, что для больных атеросклерозом харак терна наклонность крови к гиперкоагуляции (тромбофилия). При на личии дополнительных условий тромбофилия может реализоваться об разованием локального тромба или же синдромом диссеминированно го внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Синдром ДВС – это процесс образования тромбоцитарно фибри новых микротромбов в системе микроциркуляции, в результате™ кото