2 курс / Гистология / курс_лекции_гистол_ТГМУ
.pdf
191
АДГ, окситоцин и их нейрофизины по аксонам этих нейронов, в составе мембранных пузырьков транспортируются к аксовазальным синапсам. Гипоталамо-гипофизарный тракт образован аксонами нейросекреторных нейронов гипоталамуса. Синтезируемые в нейросекреторных нейронах гормоны при помощи аксонного транспорта достигают аксовазальных синапсов нейрогипофиза. Секреторные нейроны расположены в ядрах серого вещества гипоталамуса. Нейросекреторные ядра (свыше 30 пар) группируются в его переднем, среднем и заднем отделах. В переднем гипоталамусе располагаются парные супраоптические и паравентикулярные ядра. Супраоптические ядра образованы крупными холинэргическими нейросекреторными клетками. Аксоны этих клеток проходят через медиальную эминенцию и гипофизарную ножку в заднюю долю гипофиза, где заканчиваются на стенке кровеносных капилляров. Паравентикулярные ядра построены более сложно. Их центральная крупноклеточная часть образована крупными, как и в супраоптическом ядре, а также мелкими нейросекреторными клетками и их аксонами, идущими в заднюю долю гипофиза. В обоих указанных ядрах секреторные клетки продуцируют нейрогормоны — вазопрессин и окситоцин. Выработка вазопрессина совершается в супраоптияческом ядре, а окситоцина — в паравентикулярных ядрах. В ядрах среднего гипоталамуса их мелкие нейросекреторньк клетки вырабатывают 2 нейрогормона: 1. либерины, стимулирующие выделение и продукцию гормонов передней и средней долей гипофиза, и 2. статины, угнетающие функции аденогипофиза. Основным местом выработки либеринов и статинов оказываются аркуатные и вентромедиальные ядра. В нейросекреторных нейронах гипоталамуса синтезируются гонадолиберин (люлиберин), кортиколиберин, меланостатин, пролактиностатин, соматолиберин, соматостатин, тиролиберин. Эти гормоны оказывают эффекты на синтез и секрецию гормонов аденоцитами гипофиза. Влияние гипоталамуса на периферические эндокринные железы осуществляется гуморально. В свою очередь нейросекреторная деятельность гипоталамуса испытывает влияние высших отделов головного мозга.
192
Гипофиз состоит из передней доли, промежуточной части и задней доли или нейрогипофиза.. Гипофиз образуется из двух зачатков: эктодермального (карман Ратке) и нейрогенного. На 4-5-й неделе эктодермальный эпителий крыши ротовой бухты образует карман Ратке — вырост. направляющийся к мозгу. Из этого гипофизарного кармана развивается аденогипофиз. Навстречу карману Ратке растет выпячивание промежуточного мозга, дающее начало нейрогипофизу (задняя доля гипофиза, нейрогипофизарная часть ножки гипофиза и отчасти срединное возвышение).
Передняя доля образована эпителиальными тяжами — трабекулами. Промежутки между трабекулами заполнены рыхлой волокнистой соединительной тканью, и синусоидными капиллярами. Каждая трабекула образована железистыми клетками — эндокриноцитами трех родов. Одни из них, располагающиеся по периферии трабекул, содержат в своей цитоплазме секреторные гранулы, которые интенсивно воспринимают красители. В связи с этим такие клетки именуются хромофильными эндокриноцитами. Другие же клетки, занимающие середину трабекулы, имеют нечеткие границы, и их цитоплазма окрашивается слабо — хромофобные эндокриноциты. Хромофильные эндокриноциты подразделяются на базофильные и ацидофильные по окрашиваемости их секреторных гранул. Базофильные эндокриноциты окрашиваются основными красителями. Количество этих клеток в норме составляет от 4 до 10 % общего числа аденоцитов передней доли. Среди них различают две разновидности. Одни из них характеризуются округлой или овальной формой ядер. Количество таких клеток возрастает во время усиленной продукции гонадотропных гормонов, в связи с чем клетки называются гонадотропоцитами. Предполагается, что одни из гонадотропоцитов
193
вырабатывают фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин), а другим приписывается образование лютенизирующего гормона (лютропина). Фоллитропин влияет на формирование половых клеток, лютропин стимулирует образование жёлтого тела в яичнике и выработку мужского полового гормона интерстициальными клетками яичка. Вторая разновидность базофильных клеток отличается неправильной или угловатой формой. Эти клетки вырабатывают тиротропный гормон — тиротропин, стимулирующий функцию фолликулярных эндокриноцитов щитовидной железы, и называются тиротропоцитами.
Для ацидофильных эндокриноцитов характерны крупные плотные белковые гранулы, воспришiмающие кислые красители. По размерам эти клетки несколько меньше базофильных, но по количеству достигают 30-35 % всех аденоцитов передней доли гипофиза. Форма их округлая или овальная. Ядра располагаются в центре клетки. Ацидофильньте эндокриноциты тоже представлены двумя разновидностями. Одни — соматотропоциты, вырабатывают гормон роста, или соматотропин, регулирующий рост организма, другие — мамотропоциты. продуцируют лактотропный гормон, или пролактин.
Еще одна группа хромофильных клеток — кортикотропоциты, продуцируют адренокортикотропный гормон (АКТГ, или кортикотропин), стимулирующий секреторную активность клеток пучковой зоны коркового вещества надпочечников. Цитоплазма хромофобных эi-iдокриноцитов слабо воспринимает красители и не содержит секреторных гранул. Хромофобные клетки составляют около 60 %. Группа хромофобов включает клетки разной степени дифференцировки и различного физиологического значения. Среди них можно обнаружить клетки, уже начавшие специализироваться в базофильные или ацидофильные клетки, другие же хромофобные клетки, наоборот, являются вполне специализированными.
194
Средняя часть аденогипофиза представлена узкой полоской эпителия. Эндокриноциты средней доли способны вырабатывать белковый или слизистый секрет, который, накапливаясь между соседними клетками, приводит к формированию в средней доле фолликулоподобных кист. В средней части аденогипофиза содержится меланоцитостимулирующий гормон (меланоцитотропин), а также липотропин — гормон, усиливающий метаболизм липидов. Нейрогипофиз включает заднюю долю гипофиза и нейрогипофизарную часть ножки гипофиза. Нейрогипофиз состоит из клеток нейроглии — питуицитов, кровеносных сосудов, аксонов гигiоталамо-гипофизарного тракта и их окончаний на кровеносных капиллярах. Питуициты содержат многочисленные промежуточные филаменты, пигментные гранулы и липидные включения. Гормоны в задней доле не синтезируются, но через стенку кровеносных капилляров в кровь секретируются вазопрессин, окситоцин, поступающие по аксонам гипоталамо-гипофизарного тракта. Кровоснабжение гипофиза. Приносящие гипофизарные артерии в медиобазальном гипоталамусе образуют первичную капиллярную сеть. Кровь из первичной капиллярной сети собирается в портальные вены, идущие по гипофизарной ножке в переднюю долю. Здесь портальные вены переходят в капилляры вторичной сети. Обогащенная гомонами передней доли кровь из вторичной капиллярной сети поступает в общую циркуляцию через выносящие вены. Возрастные изменения. В постнатальном периоде активируются ацидофильные аденоциты, а среди базофилов преобладают тиротропоциты. В пубертатном периоде, когда наступает половое созревание, увеличивается количество базофильных аденоцитов. Регенерация. Аденогипофиз обладает ограниченной регенераторной способностью, главным образом, за счет специализации хромофобных клеток. Задняя доля гипофиза, образованная нейроглией, регенерирует лучше.
Эпифиз участвует в регуляции процессов, протекающих в организме ритмически или циклически, например овариально-менструального цикла. Ритмические колебания других периодических функций, интенсивность которых закономерно изменяется на протяжении суток, называются циркадными. Циркадные ритмы явно связаны со сменой дня и ночи и их зависимость от эпифиза. У зародыша человека эпифиз развивается как выпячивание крыши III желудочка промежуточного мозга на 5-6-й неделе развития. в его состав включается субкомиссуральный орган, который развивается из эпендимы III желудочка мозга. Максимального развития эпифиз достигает у детей до 7 лет. Снаружи эпифиз окружен тонкой соединительнотканной капсулой, от которой отходят перегородки внутрь железы, образующие ее строму и разделяющие ее iаренхиму на дольки. В гiаренхиме различаются клетки двух родов — секретообразующие пинеалоциты и поддерживающие глиальные. Пинеалоциты располагаются в центральной части долек, по форме многоугольны. От тела гiинеалоцита отходят длинные отростки. которые переплетаются с отростками глиальных клеток. Среди пинеалоцитов различают светлые и темные пинеалоциты меньшего размера. Обе названные формы являются не самостоятельными разновидностями, а представляют собой клетки, находящиеся в различных функциональных состояниях, или клетки, подвергающиеся возрастным изменениям. Пинеалоциты вырабатывают серотонин, который в них же превращается в мелатонин (гормон фотоперио. дичности). Кроме того, этот нейроамин ослабляет или угнетает секрецию гонадолиберин гипоталамусом и гонадотропинов передней доли гипофиза. В то же время, пинеалоцить продуцируют ряд белковых гормонов и в их числе антигонадотропин, ослабляющий секрецию лютропина передней доли гипофиза. Наряду с антигонадотропином пинеалоциты образуют белковый гормон, повышающий уровень калия в крови, следовательно, участвующий в регуляции минерального обмена. Число регуляторных пептидов, продуцируемых пинеалоцитами, приближается к 40. Из них наиболее важны аргинин — вазотоцин, тиролиберин, люлиберин и даже тиротропин.
195
Возрастные изменения. У человека эпифиз достигает максимального развития к 5-бти годам жизни, после этого, несмотря на продолжающееся функционирование, начинается его возрастная инволюция. Некоторое количество пинеалоцитов притерпивает атрофию, а строма разрастается.
196
ЛЕКЦИЯ № 25. Эндокринная система - 2. Периферическая группа желез внутренней секреции: щитовидная, околощитовыдные железы и надпочечники
Щитовидная железа участвует в поддержании метаболического статуса и гомеостаза внутренней среды организма. Гормоны щитовидной железы (тироксин и кальцитонин) регулируют скорость основного обмена и концентрацию кальция в крови. Зачаток щитовидной железы возникает у зародьшIа человека на 3-4- й неделе как выпячивание стенки глотки 1 и II парами жаберных карманов, которое растет вдоль глоточной кишки в виде эпителиального тяжа. На уровне Ш и IУ пар жаберных карманов этот тяж разднаивается, давая начало формирующимся правой и левой долям щитовидной железы. Зачатки долей быстро разрастаются, образуя рыхлые сети ветвящихся эпителиальных трабекул; из них формируются тироциты, образующие фолликулы, в промежутки между которыми врастает мезенхима с кровеносными сосудами и нервами. Кроме того, у человека имеются нейроэндокринные парафолликулярные клетки. берущие начало от нейробластов. Щитовидная железа окружена соединительнотканной капсулой, прослойки которой направляются вглубь и разделяют орган на дольки. Основными структурными компонентами паренхимы железы являются фолликулы - замкнутые шаровидньие или слегка вытянутые образования варьирующих размеров с полостью внутри, образованные одним слоем эпителиальных клеток, представленных тироцитами, а также парафолликулярными эндокриноцитами. В дольке железы различают фолликулярные комплексы (микродольки), которые состоят из группы фолликулов, окруженныхъ тонкой соединительнотканной капсулой. В просвете фолликулов накапливается коллоид — секреторный продукт фолликулярных эндокриноцитов. Размер фолликулов варьирует в нормальных физиологических условиях. Их диаметр — от 0,02 до 0,9 мм. Фолликулы разделяются тонкими прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани с многочисленными кровеносными и лимфатическими капиллярами. В ф олликулах тироциты образуют стенку и располагаются в один слой на базальной мембране. При нормофункции тироциты имеют кубическую форму и лiаровидные ядра. При ослаблениие функции (гипофункция) - высота тироцитов уменьшается, они имеют уплощенную форму, а их ядра вытягиваются параллельно поверхности фолликула. Когда же потребности организма в тироидном гормоне возрастает и функциональная активность щитовидной железы усиливается (гиггерфункция), тироциты фолликулов принимают призматическую форму.
197
В секреторном цикле различают 2 основные фазы: фазу продукции и фазу выведения гормоно: 1. Фаза продукции включает: а) поступление предшественников тироглобулина (аминокислот, углеводов, понов, воды, йодитов), приносимых из кровеносного русла в тироциты; б) синтез полипептидных цепочек тироглобулина в гранулярной энодоплазматической сети и их гликозилирование (соединение с нейтральными сахарами и сиаловой кислотой) с помощью фермента тиропероксидаза в аппарате Гольджи; в) синтез тиропероксидазы, окнсляющей йодиды и обеспечивающей их соединение с тироглобулином на поверхности тироцитов и вполости фолликула с образованием коллоида. 2. Фаза выведения включает: а) резорбцию тироглобулина из коллоида путем пиноцитоза и гидролиза с помощью лизосомных протеаз с образованием гормонов тироксина (тетрайодтиронина) и трийодтиронина; б) выведение гормонов через базальную мембрану в гемокапилляры и лимфокапилляры.
Парафолликулярные эндокриноциты или кальцитониноциты локализуются в стенке фолликулов между основаниями соседних тироцитов, а также в межфолликулярных прослойках соединительной ткани. По размерам парафолликулярные клетки кругтнее тироцитов. имеют округлую форму. В отличие от тироцитов парафолликулярные клетки не поглащают йод, но совмещают образование нейроаминов (норадреналин и серотонин)
198
путем декарбоксилиронания тирозина с биосинтезом — кальцитонина и соматостатина. Секреторные гранулы парафолликулярных клеток бывают двух типов. В некоторых парафолликулярных клетках преобладают мелкие, но сильно осмиофильные гранулы. Клетки данного типа вырабатывают кальцитонин. В парафолликулярных клетках другого типа содержатся более крупные, но слабо осмиофильные гранулы. Эти клетки продуцируют соматостатип. Оиолощитовидные железы расположены на задней поверхности щитовидной железы и отделены от нее капсулой. Масса желез — 0,05-0,3 г. Функциональное значение околощитовидных желез заключается в регуляции метаболизма кальция. Они вырабатывают бел ковый гормон паратирин, который стимулирует резорбцию кости остеокластами, повышает уровень кальция в крови и снижает уровень фосфора в крови, тормозит его резорбцию в почках, уменьшает экскрецию кальция почками. Околощитовидные железы закладываются зародыша как выступы из эпителия IiI-IУ пар
199
жаберных карманов глоточной кишки. Эти выступы отшнуровываются, и каждый из них развивается в отдельную околощитовидную железу.
Каждая околощитовидная железа окружена тонкой соединительнотканной капсулой Её паренхима представлена трабекулами — эпителиальными тяжами либо скоплениями эпи - телиальных эндокринньих клеток — паратироцитов, разделенными тонкими прослойкамi рыхлой соединительной ткани с многочисленными капиллярами. Различают главные и ок -сифильные паратироциты. Главные клетки секретируют паратирин, они преобладают в паренхиме железы, имеют небольшие размеры (7-10 мкм), полигональную форму. Секреторные гранулы диаметром 150-200 пм. Среди главных паратироцитов различают светлые и темные. Оксифильные паратироциты малочисленны, располагаются поодиночке или группами, они значительно крупнее, чем главные паратироциты. Их рассматривают как стареющие формы главных клеток.
Надпочечники — это парные органы, составляющих корковое и мозговое вещество разного происхождения. Закладка корковой части обнаруживается у зародыша человека на 5-й неделе внутриутробного периода в виде утолщений целомического эпителия. Мозговая часть закладывается на 6-7 неделе из зачатков симпатических ганглиев. Основными структурными компонентами надпочечников является корковое и мозговое вещество. Корковые эндокриноциты образуют эпителиальные тяжи, ориентированньв перпендикулярно к поверхности надпочечника. В коре надпочечника имеется три основньв зоны: клубочковая зона — 15% толщины коры, пучковая зона — 75% и сетчатая зона — 10 толщины коры. Промежутки между эпителиальными тяжами заполнены рыхлой соединительной тканью, по которой проходят кровеносные капилляры и нервные
200
волокна. Клубочковая зона образована мелкими корковыми эндокриноцитами (12-15 мкм), которые форми руют округлые скопления («клубочки»). В клубочковой зоне вырабатываются минералокортикоиды, главным из которых является альдостерон. Основная функция минералокортикон дов — поддержание гомеостаза электролитов в организме. В частности, альдостерон увеличивает реабсорбцию понов натрия, хлора, бикарбоната и усиливает экскрецию ионов калия и водорода. На синтез и секрецию альдостерона влияет гормон эпифиза адреногломерулотро пин, а также компоненты ренин
— ангиотензиновой системы, а тормозящее — натрийуретические факторы. При гиперсекреции альдостерона происходят задержка натрия в организме, обуславливающая повышение артериального давления, и потеря калия, сопровождающаяс мышечной слабостью. При пониженной секреции альдостерона отмечаются потеря натрия, сопровождающаяся гипотензией, и задержка калия, ведущая к нарушениям сердечноп ритма. Кроме того, минералокортикоиды усиливают воспалительные процессы.