5 курс / Инфекционные болезни / kniga_VG
.pdfВсё или почти всё о гетатите С 131
индуторами Р-gp, как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой обыкновенный. Дело в том, что эти лекарственные средства способны прилично снижать уровень софосбувира в крови. Еще раз напомню, что этот препарат ни в коем случае не следует применять в монорежиме.
И пару слов о даклатасвире, который экспертами EASL рекомендуется использовать в дозе 60 мг (1 табл.) 1 раз в день. Причем, также только в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия. Переносимость даклатасвира вполне удовлетворительная.
Современные сведения о различных препаратах и методиках лечения больных хроническим гепатитом С крайне важны с практической точки зрения, как для врача, так и для пациента. Но уж больно эта информация сложна для восприятия. Нельзя ли сделать какое-то резюме по поводу изложенного выше материала и сформулировать четкие и конкретные рекомендации по противовирусной терапии этой категории пациентов?
Ну что ж, попробую это сделать. И в этом мне, надеюсь, помогут изданные в 2014 году рекомендации EASL, как раз по лечению больных хроническим гепатитом С.
Начнем с противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С, вызванным 1-м генотипом HCV (табл. 9).
В настоящее время для этой категории пациентов разработано и апробировано 6 схем лечения этого заболевания.
Несмотря на весьма чувствительные различия в стоимости каждой из них, сочетание пегилированных альфа-интерферо- нов, рибавирина и софосбувира (1-й вариант) является, по мнению экспертов EASL, наиболее эффективной и простой из них.
Комбинации софосбувира и симепревира вместе или без рибавирина (5-й вариант), а также – софосбувира и даклатасвира в сочетании или без рибавирина (6-й вариант) представляются наиболее оптимальными схемами противовирусного лечения, не содержащими препараты альфа-интерферонов.
Напомню, что речь идет о наиболее оптимальных на сегодняшний день схемах противовирусного лечения больных
132 |
История третья |
|
|
Таблица 9
|
Лечение больных хроническим гепатитом С, |
||
|
вызванным 1-м генотипом HCV |
||
|
|
|
|
Схемы |
|
|
|
лечения |
Препараты и их |
|
|
и условия |
Комментарий |
||
комбинации |
|||
назначе- |
|
||
|
|
||
ния |
|
|
|
1-й |
Комбинация пеги- |
|
|
вариант |
лированного альфа- |
|
|
|
интерферона, риба- |
|
|
|
вирина и софосбу- |
|
|
|
вира в течение 12 |
|
|
|
недель (А1). |
|
|
2-й |
Комбинация пеги- |
Не рекомендуется пациентам с 1-а |
|
вариант |
лированного альфа- |
генотипом HCV, с наличием мута- |
|
|
интерферона, риба- |
ции Q80K, кодирующую последова- |
|
|
вирина и симепре- |
тельность NS3/4А-протеазы (А2). |
|
|
вира в течение 12 |
После завершения 12-недельной те- |
|
|
недель (А1). |
рапии симепревиром, пегилирован- |
|
|
|
ным альфа-интерфероном и рибави- |
|
|
|
рином пациентам, ранее не получав- |
|
|
|
шим лечение, а также больным с |
|
|
|
рецидивом заболевания рекоменду- |
|
|
|
ется продолжить терапию пегили- |
|
|
|
рованным альфа-интерфероном и |
|
|
|
рибавирином еще в течение 12 не- |
|
|
|
дель (общая длительность лече- |
|
|
|
ния — 24 недели); тогда как боль- |
|
|
|
ным, не ответившим или частично |
|
|
|
ответившим на ранее проводимую |
|
|
|
противовирусную терапию, прием |
|
|
|
этих препаратов необходимо про- |
|
|
|
должить еще на протяжении 36 не- |
|
|
|
дель (общая длительность лече- |
|
|
|
ния — 48 недель) (В1). Терапия долж- |
|
|
|
на быть прекращена, если к 4-й, 12-й |
|
|
|
или 24-й неделе лечения уровень |
|
|
|
РНК HCV будет > 25 МЕ/мл (А2). |
|
Всё или почти всё о гетатите С |
133 |
||
|
|
|
|
|
|
|
Продолжение табл. 9 |
||
|
|
|
|
|
Схемы |
|
|
|
|
лечения |
Препараты и их |
|
|
|
и условия |
Комментарий |
|||
комбинации |
||||
назначе- |
|
|
||
|
|
|
||
ния |
|
|
|
|
3-й |
Комбинация пеги- |
Эта комбинация не может быть ре- |
||
вариант |
лированного альфа- |
комендована пациентам с 1-a гено- |
||
(только |
интерферона, риба- |
типом HCV (В1). Даклатасвир не- |
||
генотип |
вирина и даклатас- |
обходимо принимать в течение 12 |
||
1-b) |
вира на протяже- |
недель в сочетании с пегилирован- |
||
|
нии 24 недель (В1). |
ным альфа-интерфероном и риба- |
||
|
|
вирином. Пациентам, у которым |
||
|
|
уровень РНК HCV на 4-й неделе |
||
|
|
лечения не достиг значений <25 |
||
|
|
МЕ/мл, а к 10-й неделе — не опреде- |
||
|
|
лялся, необходимо продолжить |
||
|
|
тройную терапию еще в течение 12 |
||
|
|
недель (общая длительность лече- |
||
|
|
ния — 24 недели); лицам, у которых |
||
|
|
уровень РНК HCV достиг границы |
||
|
|
< 25 МЕ/мл, а к 10-й неделе — не |
||
|
|
определялся, необходимо продол- |
||
|
|
жить прием пегилированного аль- |
||
|
|
фа-интерферона и рибавирина |
||
|
|
(уже без даклатасвира) еще на 12 |
||
|
|
недель (общая длительность лече- |
||
|
|
ния — 24 недели) (В2). |
||
4-й |
Комбинация софос- |
Эта комбинация должна быть ис- |
||
вариант |
бувира и рибавири- |
пользована только тогда, когда при- |
||
|
на на протяжении |
менение другого, не предусматри- |
||
|
24 недель (В2). |
вающего назначения альфа-интер- |
||
|
|
феронов, режима невозможно (В2). |
||
|
|
Допустимо использование этих |
||
|
|
двух препаратов в течение 30 дней |
||
|
|
до проведения больным хрониче- |
||
|
|
ским гепатитом С трансплантации |
||
|
|
печени. |
134 |
История третья |
|
|
|
|
Окончание табл. 9 |
|
|
|
|
|
Схемы |
|
|
|
лечения |
Препараты и их |
|
|
и условия |
Комментарий |
||
комбинации |
|||
назначе- |
|
||
|
|
||
ния |
|
|
|
5-й |
Комбинация софос- |
Предварительные результаты ис- |
|
вариант |
бувира и симепре- |
следований не подтверждают пре- |
|
|
вира на протяже- |
имуществ дополнительного вклю- |
|
|
нии 12 недель (В1). |
чения в эту схему рибавирина. |
|
|
|
В то же время, применение риба- |
|
|
|
вирина в качестве третьего компо- |
|
|
|
нента лечения должно быть рас- |
|
|
|
смотрено у пациентов с негатив- |
|
|
|
ными прогностическими факто- |
|
|
|
рами вирусологического ответа, у |
|
|
|
лиц, не ответивших на предыду- |
|
|
|
щее противовирусное лечение, |
|
|
|
а также у больных с циррозом пе- |
|
|
|
чени (В1). |
|
|
|
|
|
6-й |
Комбинация софос- |
Предварительные результаты ис- |
|
вариант |
бувира и даклатас- |
следований не подтверждают пре- |
|
|
вира на протяже- |
имуществ дополнительного вклю- |
|
|
нии 12 недель (для |
чения рибавирина. В то же время |
|
|
пациентов, не полу- |
применение рибавирина должно |
|
|
чавших ранее про- |
быть рассмотрено у пациентов с не- |
|
|
тивовирусную тера- |
гативными прогностическими фак- |
|
|
пию) или в течение |
торами вирусологического ответа, |
|
|
24 недель (для боль- |
у лиц, не ответивших на предыду- |
|
|
ных, принимавших |
щее противовирусное лечение, |
|
|
ранее пегилирован- |
а также у больных с циррозом пече- |
|
|
ные альфа-интер- |
ни (В1). |
|
|
фероны вместе с |
|
|
|
рибавирином и те- |
|
|
|
лапревиром (либо |
|
|
|
боцепривиром) (В1). |
|
|
|
|
|
Всё или почти всё о гетатите С 135
хроническим гепатитом С с 1-м генотипом HCV. Но если их применение по разным причинам пока не представляется возможным, комбинированную противовирусную терапию (двойную) пока никто не отменял.
Наилучшим способом лечения больных хроническим гепатитом С, вызванным 2-м генотипом HCV, является комбинация софосбувира и рибавирина в течение 12 недель (табл. 10). Вполне адекватна терапия тремя препаратми: альфа-интерфероном, рибавирином и софосбувиром. Если эти комбинации по каким-то причинам недоступны, приемлимо совместное назначение только препаратов альфа-интерферона и рибавирина.
Таблица 10
Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 2-м генотипом HCV
Схемы |
|
|
|
лечения |
Препараты и их |
|
|
и условия |
Комментарий |
||
комбинации |
|||
назначе- |
|
||
|
|
||
ния |
|
|
|
1-й |
Комбинация софос- |
У больных циррозом печени, ра- |
|
вариант |
бувира и рибавири- |
нее получавших противовирусное |
|
|
на в течение 12 не- |
лечение, длительность терапии |
|
|
дель (А1). |
может быть продлена до 16–20 не- |
|
|
|
дель. |
|
2-й |
Комбинация пеги- |
|
|
вариант |
лированного альфа- |
|
|
|
интерферона, риба- |
|
|
|
вирина и софосбуви- |
|
|
|
ра в течение 12 не- |
|
|
|
дель (В1). |
|
Что касается больных с хроническим гепатитом С, вызванным 3-м генотипом HCV, то наиболее эффективной на сегодняшний день схемой противирусного лечения у них является комбинация из трех препаратов: пегилированного альфа-ин- терферона, рибавирина и софосбувира (табл. 11).
136 История третья
Таблица 11
Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 3-м генотипом HCV
Схемы |
|
|
|
лечения |
Препараты и их |
|
|
и условия |
Комментарий |
||
комбинации |
|||
назначе- |
|
||
|
|
||
ния |
|
|
|
1-й |
Комбинация пеги- |
|
|
вариант |
лированного альфа- |
|
|
|
интерферона, риба- |
|
|
|
вирина и софосбуви- |
|
|
|
ра на протяжении 12 |
|
|
|
недель (А2). |
|
|
2-й |
Комбинация риба- |
Эта схема субоптимальна для па- |
|
вариант |
вирина и софосбуви- |
циентов с циррозом печени, ранее |
|
|
ра (А2). |
получавших противовирусную |
|
|
|
терапию, которым должно быть |
|
|
|
предложено альтернативное лече- |
|
|
|
ние (А2). |
|
3-й |
Комбинация софос- |
Предварительные результаты ис- |
|
вариант |
бувира и даклатас- |
следований не подтверждают |
|
|
вира в течение 12 не- |
преимуществ дополнительного |
|
|
дель (для больных, |
включения рибавирина. В то же |
|
|
ранее не получав- |
время применение рибавирина |
|
|
ших противовирус- |
должно быть рассмотрено у паци- |
|
|
ное лечение) или 24 |
ентов с негативными прогности- |
|
|
недели (для пациен- |
ческими факторами вирусологи- |
|
|
тов, лечившихся ра- |
ческого ответа, особенно у лиц, не |
|
|
нее) (В1). |
ответивших на предыдущее лече- |
|
|
|
ние, а также у больных циррозом |
|
|
|
печени (В1). |
От себя добавлю. Если такого рода лечение по разным причинам в настоящее время не может быть воплощено в жизнь, придется ориентироваться на стандартную противовирусную терапию с применением альфа-интерферона и рибавирина.
Всё или почти всё о гетатите С 137
В рекомендациях EASL по лечению больных хроническим гепатитом С, вызванных 4-м генотипом HCV, представлено 6 различных схем противовирусной терапии. Собственно говоря, столько же, сколько и у лиц с 1-м генотипом возбудителя. Наиболее оптимальной в этом случае считается комбинация из трех препаратов: пегилированного альфа-интерферона, рибавирина и софосбувира (табл. 12).
Таблица 12
Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 4-м генотипом HCV
Схемы лечения |
Препараты и их |
|
|
и условия |
Комментарий |
||
комбинации |
|||
назначения |
|
||
|
|
||
1-й вариант |
Комбинация |
|
|
|
пегилирован- |
|
|
|
ного альфа- |
|
|
|
интерферона, |
|
|
|
рибавирина и |
|
|
|
софосбувира |
|
|
|
в течение 12 |
|
|
|
недель (В1). |
|
|
|
|
|
|
2-й вариант |
Комбинация |
После завершения 12-недельной |
|
|
пегилирован- |
терапии тремя указанными пре- |
|
|
ного альфа- |
паратами, пациентам, ранее не |
|
|
интерферона, |
получавшим противовирусное |
|
|
рибавирина и |
лечение, а также больным с реци- |
|
|
симепривира |
дивом заболевания рекомендует- |
|
|
в течение 12 |
ся продолжить лечение пегилиро- |
|
|
недель (В1). |
ванным альфа-нтерфероном и |
|
|
|
рибавирином еще на протяжении |
|
|
|
12 недель (общая длительность |
|
|
|
лечения 24 недели); тогда как |
|
|
|
больным, не ответившим или ча- |
|
|
|
стично ответившим на ранее про- |
|
|
|
водившуюся противовирусную |
|
|
|
|
138 История третья
|
|
Продолжение табл. 12 |
|
|
|
|
|
Схемы лечения |
Препараты и их |
|
|
и условия |
Комментарий |
||
комбинации |
|||
назначения |
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
терапию, прием последних 2-х |
|
|
|
препаратов необходимо продол- |
|
|
|
жить еще в течение 36 недель (об- |
|
|
|
щая длительность лечения — 48 |
|
|
|
недель) (В1). Противовирусная |
|
|
|
терапия должна быть прекраще- |
|
|
|
на, если через 4, 12 или 24 недели |
|
|
|
лечения уровень РНК HCV ока- |
|
|
|
жется ≥ 25 МЕ/мл (А2). |
|
|
|
|
|
3-й вариант |
Комбинация |
Даклатасвир следует применять |
|
|
пегилирован- |
на протяжении 12 недель соче- |
|
|
ного альфа- |
танно с пегилированным альфа- |
|
|
интерферона, |
интерфероном и рибавирином. |
|
|
рибавирина и |
Пациентам, у которых уровень |
|
|
даклатасвира |
РНК HCV на 4-й неделе лечения |
|
|
в течение 24 |
не достиг значений < 25 МЕ/мл, |
|
|
недель (В1). |
а к 10-й неделе не определялся, |
|
|
|
необходимо продолжить терапию |
|
|
|
тремя препаратами еще 12 недель |
|
|
|
(общая продолжительность лече- |
|
|
|
ния — 24 недели). |
|
|
|
Больным, у которых уровень |
|
|
|
РНК HCV на 4-й неделе достиг |
|
|
|
< 25 МЕ/мл, а на 10-й неделе — не |
|
|
|
определялся, необходимо про- |
|
|
|
должить прием пегилированного |
|
|
|
альфа-интерферона и рибавири- |
|
|
|
на, но уже без даклатасвира, еще |
|
|
|
в течение 12 недель (общая дли- |
|
|
|
тельность лечения — 24 недели) |
|
|
|
(В1). |
|
|
|
|
|
Всё или почти всё о гетатите С |
139 |
||
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 12 |
||
|
|
|
|
|
Схемы лечения |
Препараты и их |
|
|
|
и условия |
Комментарий |
|||
комбинации |
||||
назначения |
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
4-й вариант |
Комбинация |
|
|
|
(у лиц с непере- |
софосбувира |
|
|
|
но с и мо с т ью |
и рибавирина |
|
|
|
альфа-интерфе- |
на протяже- |
|
|
|
ронов или при |
нии 24 недель |
|
|
|
наличии проти- |
(С2). |
|
|
|
вопоказаний к |
|
|
|
|
их назначению) |
|
|
|
|
5-й вариант |
Комбинация |
Предварительные результаты ис- |
||
|
софосбувира |
следований не подтверждают |
||
|
и симепреви- |
преимуществ дополнительного |
||
|
ра на протя- |
включения рибавирина. В то же |
||
|
жении 12 не- |
время применение рибавирина |
||
|
дель (В2). |
должно быть рассмотрено у паци- |
||
|
|
ентов с негативными прогности- |
||
|
|
ческими факторами вирусологи- |
||
|
|
ческого ответа, особенно у лиц, не |
||
|
|
ответивших на предыдущее про- |
||
|
|
тивовирусное лечение, а также — |
||
|
|
у больных с циррозом печени (В1). |
||
6-й вариант |
Комбинация |
Предварительные результаты ис- |
||
|
софосбувира и |
следований не подтверждают |
||
|
даклатасвира в |
преимуществ дополнительного |
||
|
течение 12 не- |
включения рибавирина. В то же |
||
|
дель (для па- |
время применение рибавирина |
||
|
циентов, не |
должно быть рассмотрено у паци- |
||
|
полу чавших |
ентов с негативными прогности- |
||
|
ранеепротиво- |
ческими факторами вирусологи- |
||
|
вирусную те- |
ческого ответа, особенно у лиц, не |
||
|
рапию) или 24 |
ответивших на предыдущее про- |
||
|
недели (для |
тивовирусное лечение, а также — |
||
|
больных, полу- |
у больных с циррозом печени |
||
|
чавших такое |
(В2). |
||
|
лечение) (В2). |
|
|
140 История третья
Если такое лечение оказывается по тем или иным причинам неподъемным, придется расчитывать только на бывший «золотой стандарт»: пегилированные альфа-интерфероны в сочетании с рибавирином.
Противовирусное лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 5-м или 6-м генотипами HCV, предусматривает два варианта (табл. 13).
Таблица 13
Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 5-м или 6-м генотипами HCV
Схемы лечения |
Препараты и их комбинации |
|
и условия назначения |
||
|
||
1-й вариант |
Комбинация пегилированного альфа- |
|
|
интерферона, рибавирина и софосбу- |
|
|
вира на протяжении 12 недель (В1). |
2-й вариант (у больных с неКомбинация софосбувира и рибавипереносимостью альфа-ин- рина в течение 24 недель (С2). терферонов или с наличием противопоказаний к ним)
При отсутствии возможности использовать софосбувир ничего не остается, как применить комбинированную противовирусную терапию с использованием только двух препаратов: аль- фа-интерферона и рибавирина.
Эффективность терапии больных хроническим гепатитом С с использованием новых противовирусных препаратов прямого действия должна жестко контролироваться врачом.
Согласно рекомендациям EASL, мониторинг (то есть, отслеживание) эффективности такого лечения, как и следовало ожидать, должен базироваться на определении количественного уровня РНК вируса гепатита С в динамике проводимой терапии. При этом, как вы понимаете, установление исходного уровня виремии является обязательным для получения сопоставимых результатов. Желательно использовать один и тот же метод