Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
67
Добавлен:
29.02.2024
Размер:
2.97 Mб
Скачать

Всё или почти всё о гетатите С 131

индуторами Р-gp, как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой обыкновенный. Дело в том, что эти лекарственные средства способны прилично снижать уровень софосбувира в крови. Еще раз напомню, что этот препарат ни в коем случае не следует применять в монорежиме.

И пару слов о даклатасвире, который экспертами EASL рекомендуется использовать в дозе 60 мг (1 табл.) 1 раз в день. Причем, также только в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия. Переносимость даклатасвира вполне удовлетворительная.

Современные сведения о различных препаратах и методиках лечения больных хроническим гепатитом С крайне важны с практической точки зрения, как для врача, так и для пациента. Но уж больно эта информация сложна для восприятия. Нельзя ли сделать какое-то резюме по поводу изложенного выше материала и сформулировать четкие и конкретные рекомендации по противовирусной терапии этой категории пациентов?

Ну что ж, попробую это сделать. И в этом мне, надеюсь, помогут изданные в 2014 году рекомендации EASL, как раз по лечению больных хроническим гепатитом С.

Начнем с противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С, вызванным 1-м генотипом HCV (табл. 9).

В настоящее время для этой категории пациентов разработано и апробировано 6 схем лечения этого заболевания.

Несмотря на весьма чувствительные различия в стоимости каждой из них, сочетание пегилированных альфа-интерферо- нов, рибавирина и софосбувира (1-й вариант) является, по мнению экспертов EASL, наиболее эффективной и простой из них.

Комбинации софосбувира и симепревира вместе или без рибавирина (5-й вариант), а также – софосбувира и даклатасвира в сочетании или без рибавирина (6-й вариант) представляются наиболее оптимальными схемами противовирусного лечения, не содержащими препараты альфа-интерферонов.

Напомню, что речь идет о наиболее оптимальных на сегодняшний день схемах противовирусного лечения больных

132

История третья

 

 

Таблица 9

 

Лечение больных хроническим гепатитом С,

 

вызванным 1-м генотипом HCV

 

 

 

Схемы

 

 

лечения

Препараты и их

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначе-

 

 

 

ния

 

 

1-й

Комбинация пеги-

 

вариант

лированного альфа-

 

 

интерферона, риба-

 

 

вирина и софосбу-

 

 

вира в течение 12

 

 

недель (А1).

 

2-й

Комбинация пеги-

Не рекомендуется пациентам с 1-а

вариант

лированного альфа-

генотипом HCV, с наличием мута-

 

интерферона, риба-

ции Q80K, кодирующую последова-

 

вирина и симепре-

тельность NS3/4А-протеазы (А2).

 

вира в течение 12

После завершения 12-недельной те-

 

недель (А1).

рапии симепревиром, пегилирован-

 

 

ным альфа-интерфероном и рибави-

 

 

рином пациентам, ранее не получав-

 

 

шим лечение, а также больным с

 

 

рецидивом заболевания рекоменду-

 

 

ется продолжить терапию пегили-

 

 

рованным альфа-интерфероном и

 

 

рибавирином еще в течение 12 не-

 

 

дель (общая длительность лече-

 

 

ния — 24 недели); тогда как боль-

 

 

ным, не ответившим или частично

 

 

ответившим на ранее проводимую

 

 

противовирусную терапию, прием

 

 

этих препаратов необходимо про-

 

 

должить еще на протяжении 36 не-

 

 

дель (общая длительность лече-

 

 

ния — 48 недель) (В1). Терапия долж-

 

 

на быть прекращена, если к 4-й, 12-й

 

 

или 24-й неделе лечения уровень

 

 

РНК HCV будет > 25 МЕ/мл (А2).

 

Всё или почти всё о гетатите С

133

 

 

 

 

 

 

Продолжение табл. 9

 

 

 

 

Схемы

 

 

 

лечения

Препараты и их

 

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначе-

 

 

 

 

 

ния

 

 

 

3-й

Комбинация пеги-

Эта комбинация не может быть ре-

вариант

лированного альфа-

комендована пациентам с 1-a гено-

(только

интерферона, риба-

типом HCV (В1). Даклатасвир не-

генотип

вирина и даклатас-

обходимо принимать в течение 12

1-b)

вира на протяже-

недель в сочетании с пегилирован-

 

нии 24 недель (В1).

ным альфа-интерфероном и риба-

 

 

вирином. Пациентам, у которым

 

 

уровень РНК HCV на 4-й неделе

 

 

лечения не достиг значений <25

 

 

МЕ/мл, а к 10-й неделе — не опреде-

 

 

лялся, необходимо продолжить

 

 

тройную терапию еще в течение 12

 

 

недель (общая длительность лече-

 

 

ния — 24 недели); лицам, у которых

 

 

уровень РНК HCV достиг границы

 

 

< 25 МЕ/мл, а к 10-й неделе — не

 

 

определялся, необходимо продол-

 

 

жить прием пегилированного аль-

 

 

фа-интерферона и рибавирина

 

 

(уже без даклатасвира) еще на 12

 

 

недель (общая длительность лече-

 

 

ния — 24 недели) (В2).

4-й

Комбинация софос-

Эта комбинация должна быть ис-

вариант

бувира и рибавири-

пользована только тогда, когда при-

 

на на протяжении

менение другого, не предусматри-

 

24 недель (В2).

вающего назначения альфа-интер-

 

 

феронов, режима невозможно (В2).

 

 

Допустимо использование этих

 

 

двух препаратов в течение 30 дней

 

 

до проведения больным хрониче-

 

 

ским гепатитом С трансплантации

 

 

печени.

134

История третья

 

 

 

 

Окончание табл. 9

 

 

 

Схемы

 

 

лечения

Препараты и их

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначе-

 

 

 

ния

 

 

5-й

Комбинация софос-

Предварительные результаты ис-

вариант

бувира и симепре-

следований не подтверждают пре-

 

вира на протяже-

имуществ дополнительного вклю-

 

нии 12 недель (В1).

чения в эту схему рибавирина.

 

 

В то же время, применение риба-

 

 

вирина в качестве третьего компо-

 

 

нента лечения должно быть рас-

 

 

смотрено у пациентов с негатив-

 

 

ными прогностическими факто-

 

 

рами вирусологического ответа, у

 

 

лиц, не ответивших на предыду-

 

 

щее противовирусное лечение,

 

 

а также у больных с циррозом пе-

 

 

чени (В1).

 

 

 

6-й

Комбинация софос-

Предварительные результаты ис-

вариант

бувира и даклатас-

следований не подтверждают пре-

 

вира на протяже-

имуществ дополнительного вклю-

 

нии 12 недель (для

чения рибавирина. В то же время

 

пациентов, не полу-

применение рибавирина должно

 

чавших ранее про-

быть рассмотрено у пациентов с не-

 

тивовирусную тера-

гативными прогностическими фак-

 

пию) или в течение

торами вирусологического ответа,

 

24 недель (для боль-

у лиц, не ответивших на предыду-

 

ных, принимавших

щее противовирусное лечение,

 

ранее пегилирован-

а также у больных с циррозом пече-

 

ные альфа-интер-

ни (В1).

 

фероны вместе с

 

 

рибавирином и те-

 

 

лапревиром (либо

 

 

боцепривиром) (В1).

 

 

 

 

Всё или почти всё о гетатите С 135

хроническим гепатитом С с 1-м генотипом HCV. Но если их применение по разным причинам пока не представляется возможным, комбинированную противовирусную терапию (двойную) пока никто не отменял.

Наилучшим способом лечения больных хроническим гепатитом С, вызванным 2-м генотипом HCV, является комбинация софосбувира и рибавирина в течение 12 недель (табл. 10). Вполне адекватна терапия тремя препаратми: альфа-интерфероном, рибавирином и софосбувиром. Если эти комбинации по каким-то причинам недоступны, приемлимо совместное назначение только препаратов альфа-интерферона и рибавирина.

Таблица 10

Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 2-м генотипом HCV

Схемы

 

 

лечения

Препараты и их

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначе-

 

 

 

ния

 

 

1-й

Комбинация софос-

У больных циррозом печени, ра-

вариант

бувира и рибавири-

нее получавших противовирусное

 

на в течение 12 не-

лечение, длительность терапии

 

дель (А1).

может быть продлена до 16–20 не-

 

 

дель.

2-й

Комбинация пеги-

 

вариант

лированного альфа-

 

 

интерферона, риба-

 

 

вирина и софосбуви-

 

 

ра в течение 12 не-

 

 

дель (В1).

 

Что касается больных с хроническим гепатитом С, вызванным 3-м генотипом HCV, то наиболее эффективной на сегодняшний день схемой противирусного лечения у них является комбинация из трех препаратов: пегилированного альфа-ин- терферона, рибавирина и софосбувира (табл. 11).

136 История третья

Таблица 11

Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 3-м генотипом HCV

Схемы

 

 

лечения

Препараты и их

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначе-

 

 

 

ния

 

 

1-й

Комбинация пеги-

 

вариант

лированного альфа-

 

 

интерферона, риба-

 

 

вирина и софосбуви-

 

 

ра на протяжении 12

 

 

недель (А2).

 

2-й

Комбинация риба-

Эта схема субоптимальна для па-

вариант

вирина и софосбуви-

циентов с циррозом печени, ранее

 

ра (А2).

получавших противовирусную

 

 

терапию, которым должно быть

 

 

предложено альтернативное лече-

 

 

ние (А2).

3-й

Комбинация софос-

Предварительные результаты ис-

вариант

бувира и даклатас-

следований не подтверждают

 

вира в течение 12 не-

преимуществ дополнительного

 

дель (для больных,

включения рибавирина. В то же

 

ранее не получав-

время применение рибавирина

 

ших противовирус-

должно быть рассмотрено у паци-

 

ное лечение) или 24

ентов с негативными прогности-

 

недели (для пациен-

ческими факторами вирусологи-

 

тов, лечившихся ра-

ческого ответа, особенно у лиц, не

 

нее) (В1).

ответивших на предыдущее лече-

 

 

ние, а также у больных циррозом

 

 

печени (В1).

От себя добавлю. Если такого рода лечение по разным причинам в настоящее время не может быть воплощено в жизнь, придется ориентироваться на стандартную противовирусную терапию с применением альфа-интерферона и рибавирина.

Всё или почти всё о гетатите С 137

В рекомендациях EASL по лечению больных хроническим гепатитом С, вызванных 4-м генотипом HCV, представлено 6 различных схем противовирусной терапии. Собственно говоря, столько же, сколько и у лиц с 1-м генотипом возбудителя. Наиболее оптимальной в этом случае считается комбинация из трех препаратов: пегилированного альфа-интерферона, рибавирина и софосбувира (табл. 12).

Таблица 12

Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 4-м генотипом HCV

Схемы лечения

Препараты и их

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначения

 

 

 

1-й вариант

Комбинация

 

 

пегилирован-

 

 

ного альфа-

 

 

интерферона,

 

 

рибавирина и

 

 

софосбувира

 

 

в течение 12

 

 

недель (В1).

 

 

 

 

2-й вариант

Комбинация

После завершения 12-недельной

 

пегилирован-

терапии тремя указанными пре-

 

ного альфа-

паратами, пациентам, ранее не

 

интерферона,

получавшим противовирусное

 

рибавирина и

лечение, а также больным с реци-

 

симепривира

дивом заболевания рекомендует-

 

в течение 12

ся продолжить лечение пегилиро-

 

недель (В1).

ванным альфа-нтерфероном и

 

 

рибавирином еще на протяжении

 

 

12 недель (общая длительность

 

 

лечения 24 недели); тогда как

 

 

больным, не ответившим или ча-

 

 

стично ответившим на ранее про-

 

 

водившуюся противовирусную

 

 

 

138 История третья

 

 

Продолжение табл. 12

 

 

 

Схемы лечения

Препараты и их

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначения

 

 

 

 

 

 

 

 

терапию, прием последних 2-х

 

 

препаратов необходимо продол-

 

 

жить еще в течение 36 недель (об-

 

 

щая длительность лечения — 48

 

 

недель) (В1). Противовирусная

 

 

терапия должна быть прекраще-

 

 

на, если через 4, 12 или 24 недели

 

 

лечения уровень РНК HCV ока-

 

 

жется ≥ 25 МЕ/мл (А2).

 

 

 

3-й вариант

Комбинация

Даклатасвир следует применять

 

пегилирован-

на протяжении 12 недель соче-

 

ного альфа-

танно с пегилированным альфа-

 

интерферона,

интерфероном и рибавирином.

 

рибавирина и

Пациентам, у которых уровень

 

даклатасвира

РНК HCV на 4-й неделе лечения

 

в течение 24

не достиг значений < 25 МЕ/мл,

 

недель (В1).

а к 10-й неделе не определялся,

 

 

необходимо продолжить терапию

 

 

тремя препаратами еще 12 недель

 

 

(общая продолжительность лече-

 

 

ния — 24 недели).

 

 

Больным, у которых уровень

 

 

РНК HCV на 4-й неделе достиг

 

 

< 25 МЕ/мл, а на 10-й неделе — не

 

 

определялся, необходимо про-

 

 

должить прием пегилированного

 

 

альфа-интерферона и рибавири-

 

 

на, но уже без даклатасвира, еще

 

 

в течение 12 недель (общая дли-

 

 

тельность лечения — 24 недели)

 

 

(В1).

 

 

 

 

Всё или почти всё о гетатите С

139

 

 

 

 

 

 

Окончание табл. 12

 

 

 

 

Схемы лечения

Препараты и их

 

 

и условия

Комментарий

комбинации

назначения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4-й вариант

Комбинация

 

 

(у лиц с непере-

софосбувира

 

 

но с и мо с т ью

и рибавирина

 

 

альфа-интерфе-

на протяже-

 

 

ронов или при

нии 24 недель

 

 

наличии проти-

(С2).

 

 

вопоказаний к

 

 

 

их назначению)

 

 

 

5-й вариант

Комбинация

Предварительные результаты ис-

 

софосбувира

следований не подтверждают

 

и симепреви-

преимуществ дополнительного

 

ра на протя-

включения рибавирина. В то же

 

жении 12 не-

время применение рибавирина

 

дель (В2).

должно быть рассмотрено у паци-

 

 

ентов с негативными прогности-

 

 

ческими факторами вирусологи-

 

 

ческого ответа, особенно у лиц, не

 

 

ответивших на предыдущее про-

 

 

тивовирусное лечение, а также —

 

 

у больных с циррозом печени (В1).

6-й вариант

Комбинация

Предварительные результаты ис-

 

софосбувира и

следований не подтверждают

 

даклатасвира в

преимуществ дополнительного

 

течение 12 не-

включения рибавирина. В то же

 

дель (для па-

время применение рибавирина

 

циентов, не

должно быть рассмотрено у паци-

 

полу чавших

ентов с негативными прогности-

 

ранеепротиво-

ческими факторами вирусологи-

 

вирусную те-

ческого ответа, особенно у лиц, не

 

рапию) или 24

ответивших на предыдущее про-

 

недели (для

тивовирусное лечение, а также —

 

больных, полу-

у больных с циррозом печени

 

чавших такое

(В2).

 

лечение) (В2).

 

 

140 История третья

Если такое лечение оказывается по тем или иным причинам неподъемным, придется расчитывать только на бывший «золотой стандарт»: пегилированные альфа-интерфероны в сочетании с рибавирином.

Противовирусное лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 5-м или 6-м генотипами HCV, предусматривает два варианта (табл. 13).

Таблица 13

Лечение больных хроническим гепатитом С, вызванным 5-м или 6-м генотипами HCV

Схемы лечения

Препараты и их комбинации

и условия назначения

 

1-й вариант

Комбинация пегилированного альфа-

 

интерферона, рибавирина и софосбу-

 

вира на протяжении 12 недель (В1).

2-й вариант (у больных с неКомбинация софосбувира и рибавипереносимостью альфа-ин- рина в течение 24 недель (С2). терферонов или с наличием противопоказаний к ним)

При отсутствии возможности использовать софосбувир ничего не остается, как применить комбинированную противовирусную терапию с использованием только двух препаратов: аль- фа-интерферона и рибавирина.

Эффективность терапии больных хроническим гепатитом С с использованием новых противовирусных препаратов прямого действия должна жестко контролироваться врачом.

Согласно рекомендациям EASL, мониторинг (то есть, отслеживание) эффективности такого лечения, как и следовало ожидать, должен базироваться на определении количественного уровня РНК вируса гепатита С в динамике проводимой терапии. При этом, как вы понимаете, установление исходного уровня виремии является обязательным для получения сопоставимых результатов. Желательно использовать один и тот же метод

Соседние файлы в папке Инфекционные болезни