54. Гепаднавирусы (Hepadnaviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Hepadnaviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека и животных. Вирусная частица малого размера (42 нм), сферической формы, с кубическим типом симметрии. Вирионы окружены внешней оболочкой-суперкапсидом. В состав суперкапсида входят белки и липиды. У вируса имеется внутренний нуклеокапсид (кор) диаметром 30-35 нм, Геном вируса представлен уникальной частично двухцепочечной кольцевой ДHK с недостроенной (+)-цепью переменной длины. В крови австралийского аборигена был обнаружен антиген, который, как было затем установлено, является специфичным для вирусного гепатита В (ВГВ). Впоследствии он получил наименование Hbs-АГ – поверхностный АГ вируса гепатита В. На основе выявления данного АГ были разработаны первые методы лабораторной диагностики ВГВ. Для культивирования вируса применяют первичную культуру гепатоцитов или гепатомные (опухолевые) клеточные линии с повышенной экспрессией рецепторов к вирусу. После попадания вируса в кровь он поступает в печень. Первоначальное связывание вирионов происходит с молекулами гепарансульфата на мембранах гепатоцитов. Далее вирус посредством пре-S1 белка связывается с мембранным рецептором для желчных кислот. Проникновение в гепатоцит происходит эндоцитозом с последующим слиянием вируса с мембраной эндосомы. При этом вирус теряет суперкапсид. В цитоплазму поступает нуклеокапсид, который транспортируется в клеточное ядро. В ядре высвобождается геномная ДНК вируса. При помощи вирусной ДНК-полимеразы или клеточных полимераз происходит достройка плюс-цепи кольцевой геномной ДНК. Образуется кольцевая ковалентно замкнутая двухцепочечная ДНК. В редких случаях вирусная ДНК способна встраиваться в геном гепатоцита. С ковалентно замкнутой двухцепочечной ДНК происходит синтез различных вирусных РНК. Одной из них является прегеномная РНК. Вирусные иРНК транслируются в цитоплазме на рибосомах, выполняя синтез вирусных белков. Белковый внутренний HBc АГ способен к самосборке в цитоплазме с образованием нуклеокапсидов. Прегеномная РНК помещается в строящийся нуклеокапсид. Здесь на матрице прегеномной РНК полимераза вируса выполняет обратную транскрипцию с образованием вирусной геномной ДНК. В дальнейшем прегеномная РНК разрушается. Сформированные нуклеокапсиды, включающие вирусную геномную ДНК, могут возвращаться из цитоплазмы в ядро, и цикл репликации вируса повторяется. В эндоплазматическом ретикулуме происходит упаковка вируса в суперкапсид, содержащий HBs АГ. Вирус ВГВ покидает клетку путем почкования. Наряду с вновь образованными вирионами из гепатоцитов в значительном количестве высвобождаются «пустые» вирусные частицы, включающие HBs АГ и HBе АГ. Источник заражения – инфицированный человек (пациент с острой либо хронической формой болезни или вирусоноситель). Вирус использует несколько основных механизмов передачи. Вертикальный механизм представляет собой перинатальную передачу инфекции от матери к ребенку при беременности через плаценту и в родах через инфицированные биологические жидкости (кровь, вагинальный секрет). Контактный (гемоконтактный) механизм передачи включает следующие основные пути – половой контакт, прямой контакт с поврежденной кожей или слизистыми, бытовое парентеральное инфицирование (зубные щетки, бритвенные и маникюрные наборы и т.д.). Артифициальный механизм заключается в передаче вируса через кровь посредством медицинских манипуляций (гемотрансфузии, использование нестерильного инструментария и т.д.), а также при инъекционном введении наркотических средств. Лечение легких и среднетяжелых форм острого вирусного гепатита В не требует применения противовирусных средств. Пациентам назначается диета, при необходимости – дезинтоксикационная терапия. При тяжелых формах лечение проводится в отделениях интенсивной терапии, в отдельных случаях пациентам могут назначаться препараты интерферона. Вакцинация.