26. Ортомиксовирусы (Оrthomyxoviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Вирусы гриппа относят к семейству Оrthomyxoviridae. В данном семействе известно 6 родов. Каждый из трех типов вируса гриппа образует самостоятельный род (Influenzavirus А, В и С), в который входит единственный вид (вирус гриппа А, В или С, соответственно). Вирион: средний (80−120 нм), сложный, геном представлен линейной сегментированной однонитевой (–) РHK, тип симметрии нуклеокапсида – спиральный. РНК-геном вируса гриппа типа А чрезвычайно нестабилен. В среднем на 1 цикл репликации вируса приходится 1 мутация. Развитие сезонных эпидемий гриппа связано с постоянными мутациями в генах, кодирующих поверхностные вирусные белки – гемагглютинин и нейраминидазу. Изменение антигенных свойств этих белков приводит к постепенному ускользанию вируса гриппа из-под контроля иммунитета, сложившегося в популяции. Тем не менее, все эти изменения происходят в пределах одного вирусного подтипа. Вследствие его постоянной изменчивости, длительный и устойчивый иммунитет к вирусу обычно не сохраняется. Вирусы гриппа типа В и С генетически более стабильны. Вирус типа В мутирует в несколько раз реже вируса типа А. Данный вирус также способен к генетическим рекомбинациям. Изменчивость вируса гриппа С ограничена умеренным генным дрейфом. Вирусы гриппа относят к семейству Оrthomyxoviridae. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) составляют до 90% от всех ежегодно регистрируемых инфекционных заболеваний. Их причиной могут стать свыше 200 различных видов вирусов, поражающих дыхательные пути. Ведущее место в этиологии ОРВИ принадлежит вирусам гриппа. Для гриппа характерна эпидемическая заболеваемость и во многих случаях – тяжелое течение. Наиболее тяжело болезнь протекает у детей до 1 года, а также у пожилых лиц. Вирусы гриппа типа А широко распространены в природе. Эти возбудители поражают птиц и многие виды млекопитающих, включая свиней и лошадей. Для человека вирусы гриппа типа А представляют максимальную эпидемиологическую опасность. Они вызывают как сезонные эпидемии, повторяющиеся через 2−3 года, так и глобальные пандемии, которые возникают регулярно с интервалом от 10 до 40 лет. Вирусы гриппа типа В и С циркулируют главным образом в человеческой популяции. Вирус типа В вызывает отдельные сезонные эпидемические вспышки с интервалом от 3 до 6 лет. Помимо организма человека, он также был выделен от тюленей. Вирус гриппа типа С вызывает ограниченные вспышки инфекции с легким течением. Кроме человека, возбудитель в отдельных случаях может заражать свиней. В воздухе вирусы гриппа сохраняют инфекционные свойства при комнатной температуре несколько часов. На поверхности предметов могут выживать до 24−48 часов. Чем выше температура и влажность, тем быстрее инактивируется вирус. Возбудители теряют жизнеспособность при нагревании до 60−70°С в течение нескольких минут. Чувствительны к ультрафиолетовым лучам, инактивируются под влиянием многих дезинфектантов (гипохлорита, фенола, формальдегида, этанола). Длительное время сохраняются в замороженном состоянии и в глицерине. Вирион гриппа посредством гемагглютинина присоединяется к остаткам сиаловой кислоты, специфичным для эпителия верхних дыхательных путей. Активация гемагглютинина происходит под действием специфических протеаз респираторного тракта. При этом молекула гемагглютинина распадается на два фрагмента, один из которых обеспечивает связывание вириона с клеткой, другой – слияние вирусного суперкапсида с клеточной мембраной. В цитоплазму клеток вирус гриппа попадает посредством эндоцитоза с образованием эндосомы. Кислая среда в эндосоме стимулирует депротеинизацию вируса, действуя через ионные каналы вирусных М2-белков. После выхода в цитоплазму рибонуклеопротеины вируса доставляются в клеточное ядро. Под действием вирусной РНК-полимеразы на сегментах геномной (–) РНК происходит транскрипция с образованием вирусной плюс-нитевой иРНК. Она транспортируется в цитоплазму для синтеза вирусных белков на рибосомах. При этом вирус с помощью протеина РА-Х «выключает» синтез собственных клеточных белков. Часть белков вируса возвращается в ядро, где происходит синтез геномной РНК и сборка вирусных нуклеокапсидов. Нуклеокапсиды доставляются в цитоплазму и присоединяются к гемагглютинину и нейраминидазе, которые уже находятся на клеточной мембране. Выход вируса происходит путем почкования через цитоплазматическую мембрану с захватом липидного суперкапсида. Благодаря короткому циклу репродукции (до 6−8 часов) при попадании в дыхательные пути из одной вирусной частицы уже через 8 часов образуется 10³, а к концу первых суток инфекции до 10²⁷ вирионов. Грипп – это самая массовая и тяжелая респираторная инфекция. Источник инфекции – больной человек. Механизм передачи – аэрогенный (аэрозольный), путь передачи – воздушно-капельный. Вирус репродуцируется в клетках эпителия верхних дыхательных путей. От места его внедрения процесс быстро распространяется по всей слизистой оболочке, при этом эпителий разрушается. В процесс вовлекаются все отделы воздухоносных путей вплоть до альвеол. Через эрозированную поверхность слизистой оболочки вирус может попадать в кровь и повреждать эндотелиальные клетки кровеносных сосудов (капилляров). Заболевание начинается остро с лихорадки до 39−40оС, головной боли, боли в глазных яблоках. К концу первых суток возникают катаральные явления – сухой кашель, ринит. У пациента наблюдается гиперемия и одутловатость лица, могут быть боли в мышцах и суставах. В неосложненных случаях лихорадка продолжается до 4−5 суток с последующим быстрым снижением. Кашель может продолжаться до 2−3 недель. Окончательное восстановление дыхательного эпителия происходит в течение месяца. Ведущим осложнением гриппозной инфекции являются пневмонии. При тяжелом течении гриппа может развиваться респираторный дистресс-синдром (дыхательная недостаточность с отеком легких), миокардит, в случае поражения ЦНС – вирусный энцефалит. Для лечения гриппозной инфекции применяется несколько групп противовирусных средств (ремантадин, арбидол, арпетол), оксолиновую мазь, возможно интраназальное применение α-интерферона. Для специфической профилактики гриппа используют противогриппозные вакцины, создающие противовирусный активный искусственный иммунитет. Неспецифическая профилактика гриппа включает санитарно-гигиенические и противоэпидемические мероприятия, блокирующие распространение респираторных инфекций. Проводится изоляция заболевших, дезинфекция очагов, при необходимости – карантинные мероприятия. В эпидемический период необходимо предупреждать большие скопления людей, повышать меры личной и общественной гигиены.