21. Рабдовирусы (Rhabdoviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Rhabdoviridae − семейство вирусов, вызывающих заболевания у человека, животных и растений. Вирус имеет пулевидную форму длиной 180 нм и поперечником 75 нм. Вирион окружен внешней липидной оболочкой суперкапсидом (сложный вирус). На поверхности вирионов имеются гликопротеиновые шипы. Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный. Геном: несегментированная однонитевая отрицательная (–) РHK. В семейство входит 11 вирусных родов и более 70 вирусных видов, часть из которых еще точно не классифицирована. Патогенными для человека являются род Vesiculovirus – везикулярный стоматит и род Lyssavirus – бешенство. Среди всех рабдовирусов максимальную опасность для человека представляет вирус бешенства. Этот нейротропный вирус необратимо поражает людей и животных с развитием у них летального энцефалита. Бешенство как заболевание известно с глубокой древности. Выдающимся успехом в борьбе с бешенством стала разработка первой эффективной антирабической вакцины (Л. Пастер, Э. Ру, Ш. Шамберлен, Л. Тулье; Франция, 1885 г.). Луи Пастер получил вакцинный штамм вируса после завершения 133 пассажей уличного вируса бешенства через мозговую ткань кроликов. Полученный штамм вызывал у них заболевание с коротким и постоянным (7 дней) инкубационным периодом (фиксированный вирус бешенства). При этом вирус утратил патогенность для человека и собак. Первая успешная вакцинация была проведена Л. Пастером мальчику Жозефу Мейстеру, пострадавшему после множественных укусов бешеной собаки. В 1887 г. В. Бабеш выявил при бешенстве специфические включения в цитоплазме нейронов мозга у пораженных животных; в 1903 г. А. Негри выполнил их детальное описание. Среди остальных рабдовирусов патогенными для животных и человека могут быть возбудители рода Vesiculovirus. Они вызывают зоонозные инфекции, поражающие различные виды домашних животных (лошадей, свиней, крупный рогатый скот). У людей 156 заболевания, вызванные везикуловирусами, обычно протекают в легкой гриппоподобной форме c высыпаниями на слизистых. Устойчивость рабдовирусов в окружающей среде сравнительно невысока. Вирус бешенства быстро инактивируется под влиянием прямых солнечных лучей, УФ-облучения, высушивания. Под действием температурного фактора гибель вируса наступает через 1 ч при 56С и через 1 мин при 100С. Вирус чувствителен ко многим дезинфектантам. Вирус бешенства хорошо размножается в мозговой ткани различных видов животных (мышей, сирийских хомяков, кроликов, овец и др.), так, например, в клеточных линиях мышиной нейробластомы, куриным эмбрионам. Вирус бешенства посредством белка присоединяется к никотиновым рецепторам для ацетилхолина в мембранах нейронов и в нейромышечных соединениях. В клетки он поступает путем эндоцитоза. Этому способствует дополнительное взаимодействие вируса с мембранными ганглиозидами и фосфолипидами. Снижение рН в эндосоме с активацией белка стимулирует слияние вируса с мембраной эндосомы. Репликация вируса бешенства происходит непосредственно в цитоплазме клеток. Под действием вирусной РНК-полимеразы происходит транскрипция иРНК для 5 структурных белков вируса. Эти иРНК транслируются на рибосомах с образованием вирусных белков. В процессе репликации вирусного генома РНК-полимераза производит синтез промежуточной цепи (+) РНК, на матрице которой в дальнейшем образуются геномные (-) РНК. В цитоплазме они связываются с белками и происходит образованием нуклеокапсидов. В области мембраны происходит окончательная сборка вирионов. Выход вирусного потомства из клеток происходит путем почкования. Бешенство – острая зоонозная нейровирусная инфекция, которая возникает после укусов бешеных животных и сопровождается прогрессирующим поражением ЦНС с развитием летального энцефалита. Без своевременно проведенных лечебно-профилактических мероприятий летальность при бешенстве составляет 100%. Вирус поражает всех теплокровных животных, а также человека. Источником инфекции при бешенстве являются различные виды плотоядных животных и летучих мышей. В Республике Беларусь основными источниками бешенства среди животных являются лисы (более 70% случаев), енотовидные собаки (более 20%), другие дикие животные (куница, рысь и др.) – до 5%, волки – до 1-2%. Механизм передачи – контактный через слюну больного животного при укусе. Передача вируса также происходит при ослюнении животными покровных тканей в случае нарушения их 160 целостности (ссадины, царапины). При неповрежденных кожных покровах риск подобного инфицирования отсутствует. Возможна ятрогенная инфекция человека при трансплантации зараженных органов и тканей. Бешенство является смертельным заболеванием, поэтому только своевременно проведенные лечебно-профилактические мероприятия («постэкспозиционная профилактика») предупреждают наступление летального исхода у пострадавших. Качественная и своевременная обработка места повреждения существенно уменьшает количество жизнеспособных вирусов и тем самым снижает вероятность развития бешенства. Она включает длительное (не менее 15 минут) промывание раны с мылом или другим детергентом, воздействие антисептиками (этанол или йод), эффективную первичную хирургическую обработку ран. Для вакцинации людей в настоящее время используются только инактивированные вакцины на основе различных фиксированных штаммов вируса бешенства. Для лиц с высоким риском контакта с бешеными животными (сотрудники ветеринарной службы, работники, участвующие в отлове и содержании безнадзорных животных, лесники, охотники и др.) проводится профилактическое назначение антирабической вакцины. Для иммунизации животных используют живые аттенуированные вакцины, инактивированные вакцины, а также генно-инженерную вакцину. Данный план включает организацию эффективной и доступной антирабической помощи; санитарно-просветительную работу среди населения; выполнение массовой профилактической вакцинации домашних животных и вынужденной вакцинации сельскохозяйственных животных; регуляцию численности безнадзорных домашних и диких плотоядных животных; проведение массовой оральной иммунизации диких плотоядных животных, в том числе с применением авиатехники, с распространением съедобных приманок, содержащих вакцину, в природных очагах. Выполнение всех мероприятий плана позволяет существенно снизить заболеваемость бешенством среди животных и тем самым предотвратить заражение людей.