46. Развитие иммунного ответа при вирусной инфекции

Ответ. Механизмы противовирусной защиты можно разделить на факторы резистентности организма, в норме невосприимчивого к определенному виду вируса (обладающего видовой невосприимчивостью), факторы неспецифической защиты восприимчивого организма и факторы приобретенного иммунитета. Факторы врожденной (естественной, видовой) резистентности невосприимчивого организма обусловливают врожденное состояние невосприимчивости организма к данной вирусной инфекции. Видовая резистентность определяется не иммунологическими реакциями организма, а неспецифическими механизмами. Имеют значение анатомические барьеры (кожа, слизистые респираторного тракта с мощным ресничными аппаратом, секреты слизистых, желудочный сок). Главную роль играет клеточная резистентость, обусловленная неспособностью вируса адсорбироваться и проникнуть в клетку, вирус не может быть депротеинизирован. Это обеспечивает абсолютную видовую невосприимчивость. Факторы неспецифической резистентности восприимчивого организма способны на первых этапах взаимодействия вируса с организмом подавить дальнейшее размножение и генерализацию вируса задолго до включения механизмов иммунитета. Наиболее изученными являются белковые вещества плазмы и секретов слизистых человека: ингибиторы вирусной активности. Это термостабильные и термолабильные вируснейтрализующие факторы, которые могут нейтрализовать вирус за счет антигемагглютинирующего действия, активации комплекса вирус-антитело (как кофактор). Вирусные ингибиторы играют существенную роль в защите организма от вируса на первых этапах инфекции, их активность может быть соизмерима с титром антител. Поэтому при серодиагностике вирусных инфекций необходимо дифференцировать выявляемые антитела от вирусных ингибиторов, часто приходится для этого обрабатывать сыворотку для удаления ингибиторов. Апоптоз – это запрограммированная смерть клетки – цитолитический феномен, при котором избирательному разрушению подвергаются клетки, зараженные вирусами. К числу морфобиохимических признаков апоптоза относятся: изменение размера клетки (разбухает или сморщивается), отпочкование везикул от цитоплазматической мембраны, разрушение хромосомной ДНК, образование апоптозных телец, содержимое мертвой клетки не выходит наружу, поэтому не происходит развитие воспаления. Индукторами апоптоза служат цитокины (интерфероны, интерлейкины) и гормоны. Температурный фактор. Повышение температуры тела при вирусной инфекции имеет существенное значение в защите, так как не только активирует многие защитные механизмы, но и обеспечивает термоинактивацию вирусов. Поэтому при вирусных инфекциях активность вирусов подавляется при температуре более 38,5С и не рекомендуют назначать жаропонижающие средства. Интерферон. Одной из форм ответа на вирусную инфекцию служит изменение паттерна транскрипции хозяйских генов. Это происходит в результате прямой активации транскрипционных факторов, либо опосредовано – когда в ответ на вторжение вируса клетка синтезирует низкомолекулярные регуляторные белки интерфероны. Под регуляторным воздействием интерферонов происходит изменения на уровне клеточной регуляции и метаболизма, в результате чего изменяется спектр поверхностных антигенов и подавляется репродукция РНК и ДНК-содержащих вирусов. Интерферон не токсичен для клеток и не является антивирусным агентом прямого действия, а вызывает в клетке «антивирусное состояние» за счет индукции защитных механизмов. Будучи сигнальными молекулами, интерфероны обладают исключительно высокой биологической активностью, для того, чтобы привести клетку в «антивирусное состояние» достаточно нескольких десятков молекул этого эффектора. Многие свойства интерферона делают его идеальным кандидатом на использование в профилактике и лечении вирусных инфекций; он нетоксичен, неантигенен, свободно распространяется по телу и обладает широким спектром антивирусной активности. Местное применение высоких доз интерферона показало некоторую полезность его применения против инфекций верхних дыхательных путей, герпетического кератита и бородавок гениталий. Факторы приобретенного иммунитета при вирусных инфекциях те же, что и при инфекциях другой этиологии: антигенреактивные молекулы (антитела) и клетки (антигенреактивные Т-лимфоциты), обеспечивающие соответственно гуморальный и клеточный иммунитет. Вирусы как антигены принципиально не отличаются от других возбудителей. Стимуляция иммунной системы организма вирусными антигенами приводит к формированию иммунитета, который при многих вирусных заболеваниях настолько прочен, что сохраняется пожизненно (после натуральной и ветряной оспы, полиомиелита, кори, эпидемического паротита). Антигены вирусов различны, их роль в иммунных реакциях неодинакова. В осуществлении гуморального антивирусного иммунитета наиболее важную роль играют антитела классов IgG, IgM и IgA. IgG и IgM играют главную роль в крови и тканевом пространстве, в то время как IgA более важны на поверхностях слизистых оболочек. Антитела осуществляют нейтрализацию вируса несколькими механизмами. Они могут предотвращать адсорбцию вируса на клеточных рецепторах, увеличивая деградацию вирусов, или предотвращать выход вирусного потомства из инфицированных клеток. Комплемент может реагировать вместе с антителами, вызывая повреждение поверхностей оболочечных вирионов, а также цитолиз инфицированных вирусом клеток. Антивирусная активность гуморального иммунитета наглядно проявляется в эффективности материнских антител и пассивно введенного иммуноглобулина для предупреждения многих вирусных инфекций. Защитный эффект убитых вирусных вакцин опирается на их способность стимулировать гуморальные антитела. Самым ранним признаком клеточного иммунитета при вирусных инфекциях было проявление повышенной чувствительности после прививки у иммунных лиц. Клеточный иммунитет реализуется за счет действия Т-киллеров на пораженную вирусом клетку за счет взаимодействия рецепторов Т-киллера с вирусными или вирусиндуцированными антигенами на поверхности пораженной клетки. В результате клетка погибает, цикл репродукции вируса прерывается.