33. Паповавирусы (Papovaviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Papovaviridae – вирусы папилломы, полиомы и вакуолизирующий клетки вирус SV-40. Название вирусов указывает на способность вызывать опухолевые трансформации клеток. Вирионы имеют маленькие размеры (40–55 нм), кубический тип симметрии, лишены оболочки и содержат двунитчатую, кольцевидно скрученную молекулу ДНК. Семейство включает 2 рода: Papillomavirus вызывают доброкачественные разрастания кожи и слизистых оболочек (лат. Papilla – сосочек); Polyomavirus (в том числе SV-40), индуцирующие множественные (греч. polys- много) опухоли у животных. Данные вирусы способны активировать опухолевый рост в коже и слизистых оболочках человека и животных. Обычно они вызывают доброкачественные опухоли – папилломы, однако во многих случаях приводят к образованию злокачественных опухолей – карцином. Папововирусы обладают достаточной устойчивостью к внешним воздействиям (высушиванию, нагреванию). После выделения из организма они сохраняют жизнеспособность в окружающей среде в течение нескольких суток. Вирионы чувствительны к УФ-облучению; быстро погибают при температуре 100С. Обработка 90% этанолом или глютаровым альдегидом свыше 1 минуты или хлорсодержащими дезинфектантами (гипохлорит) необратимо инактивирует этот вирус. Папововирусы человека не размножаются в традиционных клеточных культурах, курином эмбрионе или лабораторных животных. К настоящему времени для их культивирования разрабатываются генно-модифицированные монослойные клеточные линии, а также экспериментальные 3D-культуры клеток и тканей, в основе которых – дифференцирующиеся клетки кожи человека. В коже репродукция вируса происходит в кератиноцитах, находящихся на разных стадиях дифференцировки. На начальном этапе вирус заражает эпителиоциты (кератиноциты) самого глубокого базального слоя эпидермиса, доступные в местах микроповреждений кожи. С помощью белка L1 вирус связывается с мембранными рецепторами. Затем происходит раскрытие капсида, при этом ДНК остается в комплексе с белком L2. В ходе митоза вирусная ДНК поступает в ядра клеток, где происходит репликация вирусного генома. Репликация обеспечивается клеточными ферментами, так как папилломавирусы не имеют собственных ферментов синтеза ДНК, кроме хеликазы (белка Е1). Продуктивная папилломавирусная инфекция тесно связана с процессом дифференцировки кератиноцитов. Незрелые кератиноциты базального слоя эпидермиса активно делятся. После их заражения начальная репликация ВПЧ происходит здесь с низкой скоростью – образуется всего 50-100 копий вирусного генома, которые сохраняются в ядрах клеток в виде кольцевых эписом. Трансляция вирусных белков (помимо Е1 и Е2) на этой стадии минимальна. В процессе дифференцировки кератиноциты мигрируют наружу в шиповатый и зернистый слой эпидермиса, где их митотическая активность падает. Это активирует репродукцию папилломавирусов – образуется большое количество копий генома ВПЧ (>1000 на клетку). В дальнейшем синтезируются поздние структурные вирусные белки, и начинается сборка вирионов. В окружающую среду выделяются зрелые вирионы папилломавирусов. Источник инфекции – человек. Механизм передачи – контактный через микроповреждения кожи и слизистых. Основные пути передачи – половой, а также любой другой прямой контакт с источником инфекции; не исключается контактно-бытовая передача. Заражение новорожденных происходит перинатально (трансплацентарно или интранатально в процессе родов). В этих случаях у ребенка может развиваться ларингеальный папилломатоз. Инкубационный период инфекции весьма длительный и обычно составляет от нескольких месяцев, до нескольких лет. У 95% зараженных инфекция протекает бессимптомно; лишь у 1−5% контактных лиц развиваются какие-либо клинические формы инфекции, зависящие от пути передачи. Не существует специфической антивирусной терапии для лечения инфекции. Лечению подлежат местные проявления: удаление бородавок и кондилом методами крио-, электро-, хемо- или лазерной деструкции. В медицинскую практику внедрены высокоэффективных противовирусных вакцин.

34. Латентные вирусные инфекции

Ответ. Латентная инфекция — это скрытая инфекция, не сопровождающаяся выделением вирусов в окружающую среду. При латентных инфекциях вирус не всегда удается обнаружить либо в связи с его дефектным состоянием, либо в связи с персистенцией субвирусных компонентов, либо в связи с интеграцией клеточным геномом. При воз­действии ряда активирующих инфекцию факторов может произойти активация вируса, и латентная инфекция может перейти в острую или хроническую. Латентные инфекции могут вызывать аденовирусы, вирусы герпеса, онкогенные вирусы, вирус СПИД и др.

35. Аденовирусы (Adenoviridae). Общая характеристика (биологические особенности, классификация). Особенности репликации и важнейшие представители

Ответ. Adenoviridae (греч. аdenos – железа) – вирусы, выделенные из железистой ткани носоглотки и поражающие у человека верхние дыхательные пути, а нередко и кишечник. Аденовирусы организованы по принципу кубической симметрии и не имеют суперкапсида. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК. Средний диаметр вириона равен 60−90 нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, 240 из них (гексоны) образуют его грани, 12 (пентоны) − полигональные основания и прикреплённые к нему нити. Вирус репродуцируется в ядре, образуя там скопления. Вирус обладает плюрализмом и гемагглютинирующими свойствами. Резервуаром и источником инфекции являются больные, как с явной, так и со скрытой, а также здоровые носители. Наибольшую опасность представляют больные в остром периоде заболевания, когда аденовирусы в большой концентрации обнаруживаются в носоглоточных смывах, в крови и фекалиях, соскобах пораженной конъюнктивы. Возбудитель выделяется из организма с секретом верхних дыхательных путей или с фекалиями. Восприимчивость людей высокая, особенно у детей раннего возраста. Перенесенная болезнь оставляет типоспецифический иммунитет; возможно повторное заболевание. Аденовирусная инфекция распространена повсеместно, составляет 5–10% всех вирусных болезней. Заболеваемость регистрируется в течение всего года с подъемом в холодное время. Аденовирусы могут вызывать спорадические случаи заболевания, эпидемические вспышки и даже эпидемии. Возникновение случаев конъюнктивита связывают с перенесенной аденовирусной инфекцией или с заражением вирусом через воду в бассейнах или открытых водоемах. Заболевания у новорожденных и детей раннего возраста протекает по типу кератоконъюнктивита или поражения нижних отделов дыхательных путей. К редким аденовирусным поражениям у детей старшего возраста относят менингоэнцефалиты и геморрагические циститы. Для эпидемических вспышек воздушно-капельной инфекции в Северном полушарии характерна сезонность – зима или ранняя весна, а для фарингоконъюнктивальной лихорадки – лето. Механизм передачи инфекции – воздушно-капельный, но возможен и алиментарный путь заражения – по типу кишечных инфекций. В некоторых случаях передача возбудителя осуществляется через контаминированные предметы внешней среды. Лечение: не существует специфической антивирусной терапии для лечения аденовирусной инфекции, и лечение в основном направлено на устранение симптомов.