Bagriy_posobie
.pdfРис. 3.3. Оценка клинических проявлений по шкале CAT (COPD Assessment Test)
3.2. Лечение вне обострения
Немедикаментозные подходы к лечению Образование больного. Улучшение понимания больным особенностей
своего состояния и плана лечения может способствовать увеличению приверженности к выполнению врачебных рекомендаций.
Отказ от курения – ключевой компонент лечебной тактики у подавляющего большинства лиц с ХОБЛ.
Необходимо:
•убеждать больных в том, что существуют эффективные методы борьбы с табачной зависимостью;
•обсуждать важность отказа от курения необходимо при каждом визите;
•успех отказа от курения зависит от степени настойчивости окружающих в этом отношении (включая как советы врача, так и мнение родственников и близких, а также позицию общества в целом);
•фармакологические подходы первой линии включают варениклин, бупропион, никотинозамещающие препараты (жевательная резинка, ингаляторы, назальные спреи, пластыри); они достаточно эффективны и их следует применять при отсутствии противопоказаний;
•использование электронных сигарет (е-сигарет) не является никотинзамещающей терапией и не улучшает результата попытки отказа от курения.
Имеются сообщения об ассоциации применения е-сигарет с развитием тяжелых легочных поражений (эозинофильная пневмония, альвеолярные геморрагии, диффузный бронхиолит и др.).
41
Необходимо советовать больным: избегать экспозиции потенциальных раздражающих факторов (запахи при приготовлении пищи, производственные поллютанты и др.), пребывать в условиях адекватной вентиляции.
При отсутствии противопоказаний желательно постепенное увеличение
физической активности.
Уменьшению клинических проявлений ХОБЛ и снижению риска обострений может способствовать участие больного в специально разработанных программах пульмональной реабилитации (получили распространение в западных странах).
Всем больным с ХОБЛ рекомендуется ежегодная противогриппозная
вакцинация.
Противопневмококковая вакцинация – всем лицам в возрасте ≥65 лет, а
также более молодым, имеющим значимые ССЗ.
Медикаментозное лечение ХОБЛ вне обострения (стабильной ХОБЛ)
Медикаментозное лечение способствует уменьшению клинических проявлений ХОБЛ, снижению частоты и выраженности обострений, улучшению переносимости нагрузки и качества жизни больных.
Поскольку при этом преимущественно используется ингаляционный путь введения лекарственных средств, особенно важное значение приобретает правильная техника (методика) ингаляции. Выбор варианта ингалятора следует обсудить с больным; важно показать ему правильную технику ингаляции; проверить то, как он сам ее применяет; затем при каждом визите регулярно проверять эту технику. Прежде, чем принимать решение о
недостаточной эффективности лечения, всегда нужно оценить технику ингаляции и приверженность больного.
Начальный выбор лечебной тактики при ХОБЛ схематически представлен на рис. 3.4.
Рис. 3.4 Выбор начального медикаментозного лечения при ХОБЛ
42
В лечении ХОБЛ (табл. 3.1) широко применяют разные виды и комбинации бронходилататоров (КДБА, ДДБА, короткодействующие антихолинергические препараты (КД-АХП) и длительно действующие антихолинергические препараты (ДД-АХП)) и противовоспалительных препаратов (ИГК, ингибиторы фосфодиэстеразы-4), реже используют муколитики и метилксантин.
Таблица 3.1
Препараты, используемые в лечении ХОБЛ
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственные формы |
|
|
|
|
Длительность |
|
||||
|
|
Препарат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
действия |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Ингалятор |
|
|
Небулы |
|
|
Внутрь |
|
|
Паренте- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рально |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Короткодействующие β2-агонисты (КДБА): |
|
|
|
||||||||||
|
|
Фенотерол |
|
|
ДАИ |
|
Да |
|
Таблетки |
|
– |
|
4–6 ч |
|||||
|
|
Сальбутамол |
|
|
ДАИ, ДПИ |
|
Да |
|
Таблетки, сироп |
|
Да |
|
4–6 ч |
|||||
|
|
Тербуталин |
|
|
ДПИ |
|
– |
|
Таблетки |
|
Да |
|
4–6 ч |
|||||
|
|
|
|
|
Длительно действующие β2-агонисты (ДДБА): |
|
|
|
||||||||||
|
|
Формотерол |
|
|
ДПИ |
|
Да |
|
– |
|
– |
|
12 ч |
|||||
|
|
Сальметерол |
|
|
ДАИ, ДПИ |
|
– |
|
– |
|
– |
|
12 ч |
|||||
|
|
Короткодействующие антихолинергические препараты (КД-АХП): |
|
|||||||||||||||
|
|
Ипратропиум |
|
|
ДАИ |
|
Да |
|
– |
|
– |
|
6–8 ч |
|||||
|
|
Длительно действующие антихолинергические препараты (ДД-АХП): |
|
|||||||||||||||
|
|
Тиотропиум |
|
|
ДАИ, ДПИ |
- |
|
|
– |
|
– |
|
24 ч |
|||||
|
|
|
|
|
Комбинация КДБА + КД-АХП в одном ингаляторе: |
|
|
|
||||||||||
|
|
Фенотерол |
/ |
|
Мист |
|
Да |
|
– |
|
– |
|
6–8 ч |
|||||
|
|
ипратропиум |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сальбутамол |
/ |
|
Мист, ДАИ |
|
Да |
|
– |
|
– |
|
6–8 ч |
|||||
|
|
ипратропиум |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбинация ДДБА + ДД-АХП в одном ингаляторе: |
|
|
|
||||||||||
|
|
Формотерол / аклидиниум |
|
ДПИ |
|
– |
|
|
|
|
12 ч |
|||||||
|
|
Вилантерол / умеклидиниум |
|
ДПИ |
|
– |
|
|
|
|
24 ч |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Метилксантины: |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Аминофиллин |
|
|
– |
|
– |
|
Таблетки, раствор |
|
Да |
|
До 24 ч |
|||||
|
|
Теофиллин ретард |
|
|
|
– |
|
Таблетки |
|
Да |
|
До 24 ч |
Комбинация ДДБА + ИГК в одном ингаляторе:
Формотерол / беклометазон |
|
|
ДАИ, ДПИ |
|
– |
12 ч |
||
Формотерол / будесонид |
|
|
ДАИ, ДПИ |
|
– |
12 ч |
||
Сальметерол / флутиказон |
|
|
ДАИ, ДПИ |
|
– |
12 ч |
||
|
Тройные комбинации (ДДБА + ДД-АХП + ИГК): |
|
||||||
Флутиказон / умеклидиниум / вилантерол |
|
– |
24 ч |
|||||
Беклометазон / формотерол / гликопиррониум |
|
– |
12 ч |
|||||
|
|
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4: |
|
|
||||
Рофлумиласт |
– |
|
– |
|
Таблетки |
|
– |
24 ч |
|
|
|
|
Муколитики: |
|
|
||
Эрдостеин |
– |
|
– |
|
Таблетки |
|
– |
12 ч |
N-ацетилцистеин |
|
|
|
|
Таблетки |
|
– |
12 ч |
43
Отдельные лечебные подходы при ХОБЛ
Бронходилататоры
Центральный элемент и основа лечебной тактики при ХОБЛ – длительно действующие ингаляционные бронходилататоры. Они предпочтительны в сравнении с пероральными формами бронходилататоров.
Длительно действующие бронходилататоры (ДДБА и ДД-АХП) обычно предпочтительны в сравнении с короткодействующими (КДБА и КД-АХП), кроме ситуаций, когда: имеются лишь редкие эпизоды одышки, или требуется быстрое устранение одышки у лиц, уже получающих лечение длительно действующими бронходилататорами.
Постоянное использование короткодействующих бронходилататоров обычно не рекомендуется (т.е. преимущественно – по требованию и для лечения обострений).
В начале лечения используют какой-либо один длительно действующих бронходилататор (ДДБА или ДД-АХП), либо их комбинацию. При более рефрактерных симптомах применяют комбинацию этих классов препаратов. Такие комбинации в большей степени, чем каждый из этих классов по отдельности, улучшают клинические проявления и снижают риск обострений.
Применение метилксантинов ограничено из-за риска развития ПЭ и недоказанности влияния на частоту обострений и прогноз при ХОБЛ (назначаются преимущественно в ситуациях, когда недоступны иные бронходилататоры).
β2-агонисты:
приводят к расслаблению гладких мышц воздухоносных путей посредством стимуляции β2-адренорецепторов;
КДБА обычно добавляют к ДДБА (по требованию);
формотерол и сальметерол – ДДБА для приема 2 р/сут, значимо
улучшают ОФВ1 и другие параметры ФВД, уменьшают одышку, улучшают качество жизни, снижают риск обострений; на темп прогрессии бронхопульмонального поражения и смертность при ХОБЛ не влияют;
ПЭ дозозависимы: тахикардия, тремор.
Антихолинергические препараты:
уменьшают бронхоконстрикторные эффекты ацетилхолина на М3- мускариновые рецепторы гладкомышечных клеток бронхов;
тиотропиум улучшает качество жизни при ХОБЛ и снижает частоту обострений (возможно, даже более значимо, чем ДДБА);
ПЭ редко: сухость во рту, металлический привкус.
Метилксантины:
механизмы действия недостаточно ясны (блокирование аденозиновых рецепторов, снижение тонуса гладких мышц?);
44
оказывают умеренный бронходилатирующий эффект, влияние на частоту обострений ХОБЛ неизвестно;
усиливают бронходилатирующий эффект ДДБА;
ПЭ довольно часты и дозозависимы: тахикардия, аритмии, тошнота, диарея, головная боль, бессонница; взаимодействуют со фторхинолонами.
Противовоспалительные препараты
В отличие от бронхиальной астмы, ИГК в лечении больных с ХОБЛ играют не основную, а лишь вспомогательную роль. Это связано как с опасением увеличения риска развития бактериальных пневмоний (особенно при тяжелом течении ХОБЛ), так и с отсутствием доказательств благоприятного влияния ИГК на риск обострений и прогноз при ХОБЛ.
ИГК при ХОБЛ не рекомендованы для длительной монотерапии.
ИГК преимущественно используются в добавление к ДДБА и/или ДДАХП в случаях, когда обострения ХОБЛ возникают, несмотря на прием этих длительно действующих бронходилататоров.
ИГК также используются при сочетании ХОБЛ и бронхиальной астмы. Позитивного эффекта от назначения ИГК можно ожидать у лиц, имеющих
уровни эозинофилов периферической крови >300 клеток в 1 мкл (>0,3×109/л). При их уровне <100 клеток в 1 мкл (<0,1×109/л), наоборот, более вероятно, что применение ИГК благоприятного влияния на клинические проявления ХОБЛ не окажет.
Пероральные ГК используются преимущественно для лечения обострений ХОБЛ.
Улиц с тяжелыми и очень тяжелыми респираторными нарушениями
(ОФВ1 <50% от должного), частыми обострениями ХОБЛ – в добавление к длительно действующим бронходилататорам ± ИГК может быть использован
ингибитор фосфодиэстеразы 4 – рофлумиласт:
блокирует разрушение внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата, оказывает противовоспалительное действие.
не является бронходилататором;
при использовании улучшаются параметры ФВД, снижается риск обострений ХОБЛ;
ПЭ: диарея, тошнота, снижение аппетита, головная боль, нарушения сна.
Упациентов, имеющих обострения ХОБЛ несмотря на применение адекватной терапии (особенно у бывших курильщиков), в качестве дополнительного лечебного подхода может быть рассмотрен длительный прием азитромицина по 250 мг/сут или по 500 мг 3 р/нед – в течение 1 года; требуется контроль интервала QT на электрокардиограмме, остроты слуха – 1 раз в 3–6 месяцев. Этот подход может снижать риск обострений ХОБЛ.
Прочие препараты в лечении больных ХОБЛ
Статины для снижения частоты обострений ХОБЛ не рекомендуются. Однако, они часто назначаются лицам с ХОБЛ при наличии у них соответствующих сердечно-сосудистых показаний (например, ИБС, диабет).
45
У больных с ХОБЛ для устранения кашля не следует использовать противокашлевые лекарственные средства.
При вторичной по отношению к ХОБЛ лёгочной гипертензии не рекомендуются легочные вазодилататоры (силденафил, илопрост и др.).
Оксигенотерапия
Длительная оксигенотерапия показана больным с тяжелой гипоксемией в покое:
•при уровне SpO2 <88% или при ее уровне 88–90%, если есть правожелудочковая недостаточность или эритроцитоз (гематокрит≥55%);
•при ОВФ1 <30% от должного;
•рекомендуется проведение оксигенотерапии для поддержания SpO2 на уровне >90%;
•каждые 60–90 дней необходимо переоценивать необходимость продолжения оксигенотерапии и ее эффективность.
Ежесуточная длительность такого лечения для получения эффекта – не менее 15 ч (до 24 ч/сут.). Титровать следует, начиная со скорости потока 1 л/мин, ступенчато повышая на 1 л/мин до достижения SpO2 >90%.
Эффективность длительной оксигенотерапии у тех, кто продолжает курить, значительно ниже, чем у тех, кто не курит.
При длительной оксигенотерапии для контроля не следует использовать только параметры пульсоксиметрии, периодически требуется также учет показателей газового состава артериальной и венозной крови.
Для доставки кислорода могут применяться назальные канюли, маски Вентури; используются различные варианты концентраторов кислорода; при отсутствии трахеостомии рутинного увлажнения не требуется.
При проведении длительной оксигенотерапии в домашних условиях необходимо соблюдение соответствующих мер безопасности (в т.ч. противопожарной).
Лечебная бронхоскопия и хирургические вмешательства
У отдельных больных с тяжелой эмфиземой могут быть использованы бронхоскопические вмешательства для уменьшения функциональной остаточной ёмкости лёгких (объёма лёгких после выдоха). Спустя 6–12 месяцев после вмешательств может отмечаться улучшение переносимости нагрузки и качества жизни.
Виды вмешательств: установка эндобронхиальных клапанов (перераспределяют воздух из пораженных участков лёгких к непораженным); установка эндобронхиальных спиралей (coils, устанавливаются эндобронхиально, способствуют компрессии паренхимы пораженной доли лёгкого и улучшению поступления воздуха в менее пораженные доли); бронхоскопическая термическая паровая аблация сегментарных бронхов (с теми же патофизиологическими эффектами).
Также отдельным больным с тяжелой эмфиземой верхней доли лёгкого могут быть показаны хирургические вмешательства по уменьшению лёгочного
46
объема; некоторым лицам с большим размером лёгочных булл может выполняться буллэктомия. Эти вмешательства способствуют уменьшению притока воздуха к более пораженным участкам лёгких, улучшению его поступления в менее пораженные сегменты и могут приводить к уменьшению симптомов при тяжелом течении ХОБЛ.
3.3. Обострения и их лечение, выписка и наблюдение, прогноз
За больным ХОБЛ требуется постоянное наблюдение. С течением времени у него могут наблюдаться периоды ухудшения, они могут возникать даже в случае оказания наиболее адекватной лечебной помощи.
Обострение ХОБЛ – это острое ухудшение респираторных проявлений,
требующее использования дополнительных лечебных подходов. Обострения увеличивают темп прогрессирования ХОБЛ.
При обострении ХОБЛ происходит усиление воспаления в структурах воздухоносных путей, увеличение образования слизи, что реализуется в ухудшении газообмена.
Ведущим клиническим проявлением обострения является усиление одышки, другие симптомы включают увеличение гнойности и объёма
мокроты, усиление кашля и хрипов в лёгких.
Дифференциальную диагностику обострений ХОБЛ проводят с:
•пневмонией – рентгенография ОГК), оценка уровней С-реактивного белка (CРБ) и/или прокальцитонина;
•пневмотораксом – рентгенография или УЗИ ОГК;
•плевральным выпотом – рентгенография или УЗИ ОГК;
•ТЭЛА – D-димер, допплерография вен нижних конечностей, КТ-ангиопульмонография;
•отёком лёгких – ЭКГ, кардиальные биомаркеры, рентгенография ОГК. По степени тяжести выделяют следующие варианты обострений ХОБЛ:
•лёгкое обострение – требует в лечении использования лишь КДБ;
•умеренное обострение – к КДБ добавляют антибиотики и/или пероральные ГК;
•тяжелое обострение – требует госпитализации.
Тяжелые варианты обострений могут приводить к развитию острой дыхательной недостаточности.
К развитию большинства обострений предрасполагают респираторные вирусные инфекции; также важны бактериальные респираторные инфекции, воздействие поллютантов, низких температур. Обострения, связанные с
вирусными инфекциями, наиболее длительные и тяжелые.
Во время обострения клинические проявления обычно продолжаются 7– 10 дней, иногда – больше.
Больной, перенесший обострение ХОБЛ, имеет повышенный риск развития нового обострения. Таким образом, обострения ХОБЛ могут следовать одно за другим, что еще более увеличивает прогрессирование поражения респираторного тракта. Частыми считают ≥2 обострений в год.
47
Более 80 % обострений ХОБЛ лечатся амбулаторно, с использованием бронходилататоров (КДБА, возможно, в сочетании с КД-АХП), ГК и
антибиотиков.
Показания к госпитализации при обострении ХОБЛ:
•наличие тяжелых респираторных проявлений, включая внезапно
усилившуюся одышку в покое, высокую ЧДД, снижение SpO2, сонливость, спутанность сознания;
•острая дыхательная недостаточность (ЧДД >30 дых/мин., использование дополнительных дыхательных мышц, загруженность и другие нарушения сознания, снижение SpO2);
•появление новых симптомов (цианоз, периферические отеки);
•отсутствие улучшения, несмотря на проведенное лечение;
•наличие серьезных сопутствующих состояний (например, сердечная недостаточность (СН), нарушения ритма сердца (НРС));
•отсутствие домашних возможностей для лечения.
Лечение тяжелых обострений ХОБЛ
Необходимо оценить выраженность симптомов, SpO2, выполнить рентгенографию ОГК.
Ключевым компонентом лечения больного с обострением ХОБЛ в стационаре является обеспечение адекватной кислородной поддержки при целевой SpO2 88–92%. Для контроля необходимо оценивать газовый состав крови (венозной, артериальной), параметры пульсоксиметрии. Могут использоваться: стандартная или высокопотоковая оксигенотерапия (назальные канюли, маски Вентури), неинвазивная или инвазивная вентиляция легких.
Для увеличения интенсивности применения бронходилататоров
необходимо:
•увеличить дозы и частоту применения КДБА;
•комбинировать КДБА и КД-АХП;
•при начале стабилизации больного подключать ДДБА и ДД-АХП ± ИГК;
•использовать спейсеры, а в ОРИТ – возможно, небулайзеры.
Применение пероральных ГК может улучшать ОФВ1 и оксигенацию, уменьшать длительность обострений и период пребывания в стационаре; длительность их применения (обычно не более 5–7 дней).
При наличии признаков бактериальной инфекции необходимо применение антибиотиков. Использованные по показаниям они уменьшают длительность обострения и продолжительность пребывания в стационаре, снижают риск ранних рецидивов. Применяют внутрь, при необходимости – парентерально, обычно не более 5–7 дней.
Метилксантины (эуфиллин) не рекомендованы из-за риска развития ПЭ. При необходимости используется неинвазивная вентиляция легких (у
лиц с признаками острой дыхательной недостаточности, не имеющих противопоказаний – уменьшает период пребывания в стационаре и снижает летальность).
48
Требуется контроль жидкостного баланса (избегать чрезмерного внутривенного введения жидкостей).
Показана тромбопрофилактика: низкомолекулярные гепарины – эноксапарин, надропарин; пероральные антикоагулянты (ПОАК) – варфарин, ривароксабан, апиксабан, дабигатран.
Врачу необходимо помнить о своевременном выявлении и адекватном
лечении сопутствующих состояний.
Выписка больного после перенесенного обострения ХОБЛ и наблюдение
При выписке из стационара следует:
•проверить понимание больным намеченного плана лечения, в т.ч. отмену применявшихся в стационаре препаратов (ГК, антибиотиков), поддерживающей терапии и сопутствующих заболеваний;
•оценить технику использования ингалятора;
•установить необходимость продолжения длительной оксигенотерапии;
•наметить сроки раннего (1–4 недели после выписки) и последующего (12–16 недель после выписки) визитов к врачу.
Наблюдение в течение первых 1–16 недель – необходимо оценивать:
•возможность следования рекомендациям на дому;
•понимание больным лечебного режима;
•технику использования ингалятора;
•необходимость продолжения длительной оксигенотерапии;
•возможности выполнения больным повседневной активности;
•ОФВ1;
•симптомы ХОБЛ по CAT или mMRC;
•особенности сопутствующих состояний.
Прогноз после перенесенного обострения ХОБЛ
Уменьшению риска последующих обострений способствует полноценное лечение больных, включая как немедикаментозные подходы (устойчивый отказ от курения, дыхательная реабилитация), так и использование современных медикаментозных подходов (ДДБА, ДД-АХП, ИГК, рофлумиласт, мукорегуляторы, вакцинации, длительный прием макролидов).
Отдаленный прогноз после перенесенных тяжелых (требующих госпитализации) обострений ХОБЛ неблагоприятный – 5-летняя смертность составляет около 50%.
Факторы неблагоприятного прогноза включают возраст, низкую массу тела, сопутствующие заболевания (ССЗ, рак легких и др.), перенесенные ранее тяжелые обострения ХОБЛ, тяжесть данного обострения, необходимость в длительной оксигенотерапии при выписке.
Смертность пациентов с неблагоприятным прогнозом особенно увеличивается в периоды холодной погоды.
49
Глава 4
ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ПАНДЕМИЯ COVID-19
4.1.Общие вопросы
Сучетом тропности вируса SARS-CoV-2 к тканям бронхолегочного аппарата и тяжелых ( «опустошительных и трагичных» – «devastating and tragic») поражений лёгких при манифестных случаях COVID-19, вопрос о взаимодействии этой инфекции с исходно имеющимися у больных пульмонологическими заболеваниями приобретает особую остроту.
Больные, имеющие хронические бронхолегочные заболевания (особенно при их тяжелом течении), обычно имеют повышенный риск развития более тяжелых вариантов инфекции COVID-19.
Таких больных, а также членов их семей следует информировать об этом повышении риска; однако, при этом крайне важно стремиться не допускать формирования у больного тревожности и депрессии; при каждом общении нужно стараться успокоить и сконцентрировать на усилении профилактических мер.
Необходимо нацелить больных на самое строгое соблюдение мер индивидуальной и коллективной защиты.
Следует разъяснять важность:
•гигиены рук;
•респираторной гигиены;
•своевременной обработки внешней части используемых устройств (пиковых флоуметров, ингаляторов, спейсеров) и строгого соблюдения индивидуального характера их применения;
•ношения масок и перчаток;
•социального дистанцирования;
•сведения к минимуму общественных и семейных контактов и др. Рекомендуется максимально уменьшить количество визитов больных к
врачу, шире использовать для этого возможности дистанционных средств общения (телефон, скайп, электронная почта и др.).
В западных странах стандартные очные программы пульмональной реабилитации переводятся в онлайн формате.
Следует разъяснять больным необходимость обсуждения (сначала, возможно, дистанционного) с врачом случаев появления у них новых респираторных симптомов, повышения температуры тела, выраженной общей слабости, диареи, нарушения обоняния или вкуса – для своевременной диагностики COVID-19 и принятия необходимых мер.
Необходимо обращать внимание больных на то, что не следует предпринимать самостоятельные попытки устранения этих проявлений домашними средствами, а также лекарственными препаратами, принимаемыми без инструкции врача.
Следует всячески поощрять курящих отказаться от этой привычки (или, по меньшей мере, максимально сократить количество выкуриваемых сигарет);
50