Синтетические противогрибковые средства

Выделяют антиметаболиты, азолы, аллиламины и противогриб­ковые средства разного строения.

Антиметаболиты

Флуцитозин эффективен при криптококкозе, системном кандидамикозе. В клетках грибов превращается в 5-фторурацил, а затем в 5-фтор-2-диоксиуридиловую кислоту, которая ингибирует тимидинсинтетазу и таким образом нарушает синтез пиримидинов и ДНК. 5-Фторурацил включается в синтез белков вместо урацила и нарушает синтез белков.

Назначают флуцитозин внутрь или внутривенно (капельно) в комбинации с амфотерицином при криптококкозе (в частности, при криптококкозном менингите), при кандидамикозе ЦНС, мо-чевыводяших путей. Флуцитозин усиливает действие амфотерицина; это позволяет использовать меньшие дозы амфотерицина и та­ким образом уменьшить побочное действие.

Побочные эффекты флуцитозина: тошнота, рвота, диарея, нару­шения функции печени, угнетение костного мозга (может быть ком­пенсировано назначением препаратов колониестимулирующих фак­торов), алопеция.

Азолы

Противогрибковые средства этой группы эффективны при сис­темных микозах, дерматомикозах и кандидамикозе.

Азолы нарушают синтез эргостерола на одном из промежуточ­ных этапов: ингибируют ланостерол-14-деметилазу и связи с этим нарушают деметилирование ланостерола. В зависимости от дозы действуют фунгистатически или фунгицидно.

Выделяют имидазолы и триазолы.

Имидазолы. Кетоконазол (низорал) назначают внутрь 1 раз в день в виде таблеток, суспензии, а также наружно в виде крема, шампу­ня. Препарат применяют при гистоплазмозе, бластомикозе, кокци-диоидомикозе, а также при дерматомикозах и поверхностном кан­дидамикозе.

Побочные эффекты кетоконазола: головная боль, парестезии, светобоязнь, тошнота, рвота, боли в животе, нарушения функции печени, нарушение синтеза тестостерона (снижение либидо, импо­тенция, олигоспермия, гинекомастия) и гидрокортизона; при мес­тном применении — чувство жжения.

Миконазол можно применять внутрь и парентерально. Однако в связи с токсичностью в настоящее время миконазол применяют в основном местно при дерматомикозах и поверхностном кандида­микозе (ротовая полость, кожа, слизистая оболочка влагалища).

Только местно (при дерматомикозах, кандидамикозе кожи и сли­зистых оболочек) используют клотримазол (раствор для наружного применения, мазь, вагинальный крем, вагинальные таблетки), эконазол (крем, вагинальные суппозитории, аэрозоль для наружного применения).

Триазолы по сравнению с имидазолами действуют на ланосте­рол- 14-де метил азу грибов более избирательно; в целом более эф­фективны (действуют фунгицидно) и менее токсичны (не влияют

существенно на эндокринные функции). Препараты хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте; концентрация в спинномозговой жидкости составляет 60—80% от концентрации в плазме крови.

Флуконазол (дифлюкан) назначают внутрь в капсулах 1 раз в сут­ки при криптококкозе (в частности, при криптококкозном менин­гите), системном кандидам и козе, кандидамикозе ротовой полости пищевода, влагалища, при дерматомикозах. Препарат применяют также при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе. Воз­можна внутривенная инфузия флуконазола.

Побочные эффекты флуконазола: головная боль, тошнота, диа­рея; реже нарушения функции печени, нейтропения, алопеция.

Итраконазол (орунгал) сходен по свойствам с флуконазолом; от­личается высокой эффективностью при аспергиллезе. Назначают внутрь в капсулах 1 раз в сутки.