Производные диаминопиримидина

Триметоприм и пириметамин (хлоридин) нарушают обмен фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу микроорганиз­мов, сродство которой к этим соединениям значительно выше по сравнению с дигидрофолатредуктазой человека. Нарушается пре­вращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кисло­ту.

По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламида­ми. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пи­риметамин — на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы).

Триметоприм действует бактериостатически. Длительность дей­ствия 12 ч. Иногда применяется при острых инфекциях мочевыводящих путей. Может вызывать тошноту, рвоту, макронитарную ане­мию.

Значительно чаще триметоприм комбинируют с сульфанилами­дами. Такие комбинации оказывают бактерицидное действие и имеют более широкий противобактериальный спектр.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) — таблетки, ко­торые содержат сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм уси­ливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия.

Ко-тримоксазол высоко эффективен в отношении Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иер-синиоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония).

В качестве препарата резерва может быть применен при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками, менингококками.

Не действует на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, риккетсии.

Ко-тримоксазол назначают внутрь 1-2 раза в сутки. Препарат хо­рошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Возможна внутри­венная инфузия ко-тримоксазола. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, легких, почках, предстатель­ной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками.

Ко-тримоксазол — препарат выбора при нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.

Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыха­тельных путей, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретри­те, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбиниро­ванной терапии), токсоплазмозе.

Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические ре­акции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона), анафи­лактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, наруше­ния функции печени, нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия), периферические невриты, артралгия, миалгия, кристаллурия.

Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), кельфиприм (сульфаметопиразин + триметоприм).