Препараты интерферонов

Различают интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма. Все интерфероны обладают противовирусными, противо­опухолевыми и иммуностимулирующими свойствами.

Противовирусные свойства наиболее выражены у интерферона-аль­фа. Под влиянием интерферона-альфа затрудняется проникновение вирусов в клетки, активируется синтез противовирусных клеточных Ферментов, нарушаются сборка вирионов и их выход из клетки.

Препараты интерферона-альфа применяют при гриппе, вирус­ном гепатите, кондиломах, а также при опухолевых заболеваниях.

Интерферон-альфа (интерферон человеческий лейкоцитарный) по­ручают из крови доноров. Применяют интраназально для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Парентерально препарат вводят при вирусном гепатите В и С, при остроконечных кондиломах, а также при неко­торых опухолевых заболеваниях.

Интерферон-альфа-2а (роферон-А) — препарат, идентичный ана­логичному интерферону человека. Вводят внутримышечно или под кожу. Применяют при вирусном гепатите, вирусных менингоэнце-фалитах, вирусных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит), а также при некоторых опухолевых заболеваниях (с. 350).

Интерферон-альфа-2b (интрон-А) — рекомбинантный препарат соответствующего интерферона человека. Вводят внутримышечно. Применяют при вирусном гепатите, а также при опухолевых забо­леваниях.

Противопротозойные средства

Основные группы противопротозойных средств: противомаля­рийные средства, противоамебные средства, средства, применяе­мые при трихомониазе, лямблиозе, токсоплазмозе, лейшманиозе.

Противомалярийные средства

Различают трехдневную малярию (вызывается Plasmodium vivax, Plasmodium ovale; приступы развиваются через 48 ч), четырехднев­ную малярию (вызывается Plasmodium malariae; приступы развива­ются через 72 ч) и тропическую малярию (наиболее тяжелая форма малярии; вызывается Plasmodium falciparum; приступы развивают­ся через 36—72 ч).

После укуса человека комаром, зараженным плазмодием маля­рии, в кровь человека попадают спорозоиты, которые примерно через 30 мин проникают в клетки печени, где превращаются в преэритроцитарные формы плазмодия. По окончании преэритроиитарного цикла (первичный тканевый цикл) тканевые мерозоиты вы­ходят из клеток печени и внедряются в эритроциты, образуя эритро­цитарные формы.

Эритроцитарные циклы развития плазмодия в зависимости от вида малярии через 2-3 сут заканчиваются разрушением эритроци­тов. Это проявляется в форме приступа заболевания с повышением температуры, ознобом. Эритроцитарные циклы повторяются лли-тельное время.

Часть эритроцитарных форм образует половые формы плазмо­дия - гамонты. При укусе комаром больного малярией гамонты проникают в организм комара, где проходят половой цикл разви­тия, который заканчивается образованием спорозоитов. Таким об­разом, больной малярией может быть источником заражения дру­гих людей.

При трехдневной малярии часть эритроцитарных мерозоитов вне­дряется в клетки печени, где происходит параэритроцитарный (вто­ричный тканевый) цикл развития. Параэритроцитарные формы плаз­модия могут давать начало эритроцитарным формам и таким образом быть причиной рецидивов заболевания.

Наиболее опасным проявлением малярии являются приступы заболевания, особенно тяжелые при тропической малярии. Разру­шение эритроцитов ведет к закупорке капилляров с нарушением функций различных тканей. Поэтому при лечении малярии прежде всего применяют средства, действующие на эритроцитарные фор­мы плазмодиев и предупреждающие или прекращающие приступы

заболевания.

При трехдневной малярии, кроме того, для предупреждения ре­цидивов заболевания применяют средства, подавляющие параэритронитарные формы плазмодиев.

Для предупреждения заболевания малярией (личная химиопрофилактика) используют средства, которые действуют на преэрит­роцитарные формы плазмодиев; для предупреждения приступов малярии — средства, действующие на эритроцитарные формы плаз­модия.

Чтобы предупредить распространение малярии, больным маля­рией назначают препараты, действующие на гамонты (обществен­ная химиопрофшшктика).

Хлорохин (хингамин, делагил) — производное 4-аминохинолина; противомалярийное, противоамебное, иммуносупрессивное и проти­вовоспалительное средство.

Действует на эритроцитарные формы плазмодиев. Ингибирует по-лимеразу плазмодия, необходимую для превращения токсичного гема (образуется при поглощении плазмодием гемоглобина) в нетоксич­ный гемозоин. К хлорохину чувствительны P. malariae, P. ovale. Во многих регионах P. falciparum устойчив к действию хлорохина. Есть Районы с резистентностью к хлорохину P. vivax.

Курс лечения тропической малярии при сохраненной чувстви­тельности P. falciparum к хлорохину составляет 3 дня.

При трехдневной малярии после применения хлорохина в течение 3 дней проводят 14-дневный курс лечения примахином (унич­тожение параэритроцитарных форм плазмодия).

В качестве противомалярийного средства хлорохин назначают для купирования и предупреждения приступов малярии. Применяют внутрь, вводят внутривенно (медленная инфузия), внутримышечно и под кожу.

Побочные эффекты хлорохина: головная боль, нарушение атрио вентрикулярной проводимости, диспепсия, нарушения зрения, кожный зуд, сыпи, депигментация волос, алопеция, судороги, угнетение кроветворения.

Сходными свойствами обладает гидроксихлорохин (плаквенил ) В случаях устойчивости плазмодиев к хлорохину применяют мефлохин, хинин, фансидар, доксициклин.

Мефлохин действует на эритроцитарные формы плазмодия; осо­бенно эффективен в отношении P. falciparum (резистентность встре­чается реже, чем к хлорохину). Назначают внутрь.

Побочные эффекты мефлохина: тошнота, рвота, диарея, голов­ная боль, головокружение, расстройства зрения, нейропатия, тре­мор, атаксия, депрессия, дезориентация, галлюцинации, наруше­ния атриовентрикулярной проводимости, миалгии, артралгии, сыпи, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения.

Хинин (алкалоид коры хинного дерева - род Cinchona ) эффек­тивен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев малярии. Препарат назначают внутрь.

Побочные эффекты хинина: цинхонизм (звон в ушах, головная боль, расплывчатое видение, снижение остроты слуха, дезориента­ция, тошнота, диарея, гиперемия кожи, сыпи), нарушения функ­ции сердечно-сосудистой системы, почек, системы крови.

Пириметамин (хлоридин) - производное диаминопиримидина, нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодиев (ингибитор дигидрофолатредуктазы). Эффективен в отношении преэритроцитарных, эритроцитарных форм плазмодиев и гамонтов. Применяют в ос­новном для индивидуальной химиопрофилактики в районах, где рас­пространена малярия.

Эффективность пириметамина повышается в сочетании с суль­фаниламидами. Фансидар - комбинированный препарат пиримета­мина и сульфадоксина назначают при резистентности плазмодиев к хлорохину.

Прогуанил (бигумаль) - производное бигуанида. В организме пре­вращается в активный метаболит циклогуанил, который ингибирует дигидрофолатредуктазу.

Прогуанил эффективен в отношении преэритроцитарных форм (особенно P. falciparum) и в меньшей степени эритроцитарных форм плазмодия; оказывает угнетающее действие на гамонты. Применяют в основном для профилактики тропической малярии совместно с хлорохином.

К прогуанилу быстро развивается устойчивость плазмодия и в настояшее время во многих регионах прогуанил как противомаля­рийное средство мало эффективен.

Побочные эффекты прогуанила: стоматит, язвы рта, диарея, кожные реакции, алопеция.

При неэффективности других противомалярийных средств в отно­шении эритроцитарных форм плазмодиев, особенно при лечении тро­пической малярии, назначают доксициклин (антибиотик из группы тетраииклинов), артемизинин (алкалоид полыни) или его про­изводные - артеметер, артесунат.

Примахин — производное 8-аминохинолина. Действует на параэритроцитарные формы плазмодиев трехдневной малярии, а также на га­монты. Применяется для профилактики рецидивов трехдневной маля­рии и для общественной химиопрофилактики заболевания. Назначают курсом в течение 14 дней после применения средств, действующих на эритроцитарные формы плазмодия (хлорохин, мефлохин, хинин).

Побочные эффекты примахина: тошнота, рвота, боли в животе, острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы). Препарат противопоказан при беременности и в пери­од грудного вскармливания ребенка.